類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）是一系統(tǒng)性自身免疫性疾病,以關(guān)節(jié)為主要損傷靶點(diǎn),呈反復(fù)活動(dòng)性發(fā)作,最終造成關(guān)節(jié)破壞。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率0.34%-0.36%,非正規(guī)治療2-3年致殘率50-70%。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者主要痛苦為關(guān)節(jié)疼痛及關(guān)節(jié)功能喪失,其主要原因除了嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)外,近些年發(fā)現(xiàn)周?chē)窠?jīng)損傷在給患者帶來(lái)痛苦及關(guān)節(jié)功能喪失中亦起到了重要作用。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎神經(jīng)系統(tǒng)損害可涉及周?chē)窠?jīng)、中樞神經(jīng)、植物神經(jīng)和肌肉等。研究發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中周?chē)窠?jīng)損傷的機(jī)制可能不同于關(guān)節(jié)炎的致病機(jī)制,所以研究類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)周?chē)窠?jīng)病變的機(jī)制對(duì)于其診斷和治療具有重要的意義。微小RNA（microRNA,miRNA）被證實(shí)為一類廣泛存在于真核生物中的單鏈非編碼蛋白質(zhì)的小分子RNA,通過(guò)核酸序列互補(bǔ)性結(jié)合到特定的靶mRNA上來(lái)調(diào)節(jié)靶mRNA翻譯或降解靶mRNA,是一種起負(fù)調(diào)控作用的分子。目前研究顯示miRNA參與了生物體生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、免疫應(yīng)答等生理過(guò)程,且其表達(dá)及功能失調(diào)可能導(dǎo)致腫瘤、自身免疫/炎癥性疾病、神經(jīng)退行性疾病等多種病理現(xiàn)象。目前國(guó)際報(bào)道至少10余種miRNA在類... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?ＭｉＲＮＡ的發(fā)生及其作用機(jī)制??Ｌｅｅ和Ｗｉｔｈｔｍａｎ等人在秀麗線蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)ｍｉＲＮＡ?ｌｉｎ－４［３３］，但是當(dāng)時(shí)并??

Ｓｃｈｗａｎｎ細(xì)胞模型，對(duì)Ｓｃｈｗａｎｎ細(xì)胞的損傷的測(cè)定來(lái)探討ｍｉＲ－９－５ｐ的功能。利用??ＣＣＫ－８試劑盒檢測(cè)ＴＮＦ－ａ聯(lián)合ＩＬ－６刺激后Ｏｈ、２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ的細(xì)胞活性情況。如??圖２－１所示，與對(duì)照組相比，ＴＮＦ－ａ聯(lián)合ＩＬ－６刺激組的細(xì)胞活性在ＴＮＦ－ａ聯(lián)合ＩＬ－６??刺激后２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ均顯著降低。??＾?０．３－．??８０－２－?Ｖｉ??５??Ｓ?＊?Ｘ??＾?０．１－?＊??２?－？－Ｃｏｎｔｒｏｌ??Ｊ?ＴＮＦ－ａ＋?ＩＬ－６??０．０?丄一ｉ?１?１?１—??Ｏｈ?２４ｈ?４８ｈ?７２ｈ??圖２－丨利用ＣＣＫ－８測(cè)定Ｓｃｈｗａｎｎ細(xì)胞活性（＊Ｐ＜?０．０５）??進(jìn)一步利用流式細(xì)胞儀對(duì)對(duì)照組及ＴＮＦ－ａ聯(lián)合【Ｌ－６刺激組的細(xì)胞進(jìn)行ＴＮＦ－ａ聯(lián)??合ＩＬ－６刺激２４ｈ后流式檢測(cè)，如圖２－２所示，ＴＮＦ－ａ聯(lián)合ＩＬ－６刺激２４ｈ后Ｓｃｈｗａｎｎ??細(xì)胞凋亡顯著增加。??ｗ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｗ?ＴＮＦ－ａ?＋?ＩＬ－６??ｉｆＷ１—＇￣＾?ＩｆＷ１?￣￣―ｆｌＦ??＇？?＾?？?．？ｖ：．、ｉ?：—：???＾５?０２－ａ?：?０２－ＬＲ?＾＝Ｑ２－Ｌｌ＾＾：?０２－ＬＲ??，?■？Ｌｎ，?，?二，駟益丨?＿．?丫４縦］罰■丨?４ｒ＾ｎｌ??Ｖ２?Ｊｉ?ｙ，Ａ?ｙｆｉ?ｙｆｉ?＾??Ａｎｎｅｘｉｎ?Ｖ?ＦＩＴＣ－Ａ??圖２－２?Ｓｃｈｗａｎｎ細(xì)胞凋亡情況分析??４８??

Ｓｃｈｗａｎｎ細(xì)胞模型，對(duì)Ｓｃｈｗａｎｎ細(xì)胞的損傷的測(cè)定來(lái)探討ｍｉＲ－９－５ｐ的功能。利用??ＣＣＫ－８試劑盒檢測(cè)ＴＮＦ－ａ聯(lián)合ＩＬ－６刺激后Ｏｈ、２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ的細(xì)胞活性情況。如??圖２－１所示，與對(duì)照組相比，ＴＮＦ－ａ聯(lián)合ＩＬ－６刺激組的細(xì)胞活性在ＴＮＦ－ａ聯(lián)合ＩＬ－６??刺激后２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ均顯著降低。??＾?０．３－．??８０－２－?Ｖｉ??５??Ｓ?＊?Ｘ??＾?０．１－?＊??２?－？－Ｃｏｎｔｒｏｌ??Ｊ?ＴＮＦ－ａ＋?ＩＬ－６??０．０?丄一ｉ?１?１?１—??Ｏｈ?２４ｈ?４８ｈ?７２ｈ??圖２－丨利用ＣＣＫ－８測(cè)定Ｓｃｈｗａｎｎ細(xì)胞活性（＊Ｐ＜?０．０５）??進(jìn)一步利用流式細(xì)胞儀對(duì)對(duì)照組及ＴＮＦ－ａ聯(lián)合【Ｌ－６刺激組的細(xì)胞進(jìn)行ＴＮＦ－ａ聯(lián)??合ＩＬ－６刺激２４ｈ后流式檢測(cè)，如圖２－２所示，ＴＮＦ－ａ聯(lián)合ＩＬ－６刺激２４ｈ后Ｓｃｈｗａｎｎ??細(xì)胞凋亡顯著增加。??ｗ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｗ?ＴＮＦ－ａ?＋?ＩＬ－６??ｉｆＷ１—＇￣＾?ＩｆＷ１?￣￣―ｆｌＦ??＇？?＾?？?．？ｖ：．、ｉ?：—：???＾５?０２－ａ?：?０２－ＬＲ?＾＝Ｑ２－Ｌｌ＾＾：?０２－ＬＲ??，?■？Ｌｎ，?，?二，駟益丨?＿．?丫４縦］罰■丨?４ｒ＾ｎｌ??Ｖ２?Ｊｉ?ｙ，Ａ?ｙｆｉ?ｙｆｉ?＾??Ａｎｎｅｘｉｎ?Ｖ?ＦＩＴＣ－Ａ??圖２－２?Ｓｃｈｗａｎｎ細(xì)胞凋亡情況分析??４８??


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