本文關(guān)鍵詞：尖銳濕疣HPV感染分型及凋亡相關(guān)蛋白研究

  更多相關(guān)文章： 尖銳濕疣 人乳頭瘤病毒 Caspase-3 Caspase-8 Survivin

【摘要】：目的:尖銳濕疣(Condyloma Acuminatum,CA)是由乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒(human papillomavirus,HPV)A屬感染引起的疣狀增生性損害,發(fā)病率居于所有性病的首位,并且與宮頸癌、陰莖癌等浸潤(rùn)性癌密切相關(guān)。人乳頭瘤病毒已經(jīng)被人們發(fā)現(xiàn)的有100多種,與生殖道感染相關(guān)的有30多種,并依據(jù)其致癌性將其分為高危組別和低危組別。尖銳濕疣的典型病理改變?yōu)榻腔^(guò)度、角化不全,表皮棘層增厚,真皮淺層血管增生、擴(kuò)張,血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),棘層上方和顆粒層出現(xiàn)空泡化細(xì)胞,出現(xiàn)這些改變與異常的細(xì)胞凋亡存在密切關(guān)系,Caspase凋亡信號(hào)通路是凋亡通路最經(jīng)典的途徑,Survivin被認(rèn)為是凋亡抑制蛋白家族(Inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)中迄今為止發(fā)現(xiàn)抑制凋亡最強(qiáng)的蛋白。Caspase家族中,Caspase-8是信號(hào)通路的啟動(dòng)子,而Caspase-3則是信號(hào)通路的最終執(zhí)行者,二者的相互作用完成細(xì)胞的凋亡,而Survivin主要作用于終末的Caspase-3,阻礙Caspase-3與其底物結(jié)合,從而發(fā)揮其抗凋亡的作用。Caspase和Survivin凋亡基因在尖銳濕疣中的表達(dá)盡管已有學(xué)者研究證實(shí)其Caspase表達(dá)下調(diào)和Survivin表達(dá)上調(diào),但是Caspase和Survivin凋亡基因與尖銳濕疣分型之間的關(guān)系尚未見報(bào)道,因此本研究采用流式熒光雜交法對(duì)尖銳濕疣皮損進(jìn)行HPVDNA陽(yáng)性型別的檢測(cè),進(jìn)一步探討尖銳濕疣患者所感染的HPV基因型和陽(yáng)性率,分析HPV分型在年齡、性別、職業(yè)、疣體大小、表面情況的分布特點(diǎn)。采用免疫組化技術(shù)檢測(cè)Caspase-3、Caspase-8、Survivin在不同分型的尖銳濕疣組織中的表達(dá)情況,進(jìn)一步探討尖銳濕疣進(jìn)展為侵襲性癌的可能機(jī)制。方法:1.研究對(duì)象及蠟塊來(lái)源:收集2015年1月到2015年12月在河北省承德市承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚性病科就診的患者80例,根據(jù)相應(yīng)的病理診斷確診為尖銳濕疣,以及正常皮膚組織蠟塊10例。2.收集患者的臨床資料,包括年齡、性別、職業(yè)、部位、表面情況、大小,采用流式熒光雜交法對(duì)尖銳濕疣皮損進(jìn)行HPVDNA陽(yáng)性型別的檢測(cè)。3.實(shí)驗(yàn)分組:選取正常的皮膚組作為陰性對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組分為尖銳濕疣低危組和高危組。4.采用maxvisiontm免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)各組caspase-3、caspase-8、survivin蛋白的表達(dá)情況。5.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析:應(yīng)用spss19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用中位數(shù)±四分位數(shù)間距(m±qd)表示,各指標(biāo)間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)(秩和檢驗(yàn)),率的比較采用χ2檢驗(yàn)以及fisher確切概率法。p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.全部80例ca中,70例hpv陽(yáng)性,陽(yáng)性率為87.50%,低危型感染有66例(94.29%),高危型感染24例(34.29%),高危、低�；旌细腥�20例(28.57%);其中hpv6型感染為38例,hpv11型感染為35例,hpv6型和hpv11型混合感染12例。hpv6型hpv11型感染占主要感染比例。2.在40例hpvdna陽(yáng)性的男性患者中,低危型感染的男性有25例(62.50%),感染高危型的男性15例(37.50%),在30例hpvdna陽(yáng)性的女性患者中,低危型感染的女性21例(70.00%),感染高危型的女性9例(30.00%)。hpv分型與性別無(wú)明顯的相關(guān)性(p0.05)。3.小于等于25歲的22名hpvdna陽(yáng)性的患者中,低危型感染的有14例(63.64%),感染高危型的有8例(36.36%);26到40歲的34名hpvdna陽(yáng)性的患者中,低危型感染有23例(67.65%),感染高危型有11例(32.35%);大于40歲的14名hpvdna陽(yáng)性的患者中,低危型感染的有9例(64.29%),感染高危型有5例(25.71%)。hpv分型與年齡無(wú)明顯的相關(guān)性(p0.05)。4.表面情況干燥的36例hpvdna陽(yáng)性的患者中,低危型感染的25例(69.45%),感染高危型的11例(30.55%);表面情況濕潤(rùn)的34例患者中,感染低危型的21例(61.76%),感染高危型的13例(38.24%)。hpv分型與表面情況無(wú)明顯的相關(guān)性(p0.05)。5.職業(yè)為農(nóng)民的29例hpvdna陽(yáng)性的患者中,低危型感染的有20例(68.97%),感染高危型的有9例(31.03%);職業(yè)為工人的12例hpvdna陽(yáng)性的患者中,低危型感染的有6例(50.00%),感染高危型的有6例(50.00%);職業(yè)為個(gè)體的11例hpvdna陽(yáng)性的患者中,低危型感染的有8例(72.73%),感染高危型的有3例(27.27%);職業(yè)為其他的18例hpvdna陽(yáng)性的患者中,低危型感染的有12例(66.67%),感染高危型的有6例(33.33%)。hpv分型與職業(yè)無(wú)明顯的相關(guān)性(p0.05)。6.hpv型別與疣體大小的關(guān)系:70例hpvdna陽(yáng)性的患者中,低危型感染有46例(65.71%),中位數(shù)±四分位數(shù)間距為0.08±0.33cm3;感染高危型有24例(34.29%),中位數(shù)±四分位數(shù)間距為0.01±0.01cm3;hpv分型與疣體體積大小具有相關(guān)性(p0.05)。7.尖銳濕疣低危組、高危組與正常皮膚組織中caspase-3陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá):caspase-3為細(xì)胞胞漿著色,以棕黃色染色為陽(yáng)性表達(dá)。免疫組化檢測(cè)低危組、高危組與正常皮膚組織中均可見caspase-3陽(yáng)性表達(dá)。caspase-3陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)百分比(%)在低危組為0.40±0.29,在高危組為0.21±0.16,與正常對(duì)照組的0.80±0.21相比,明顯降低,差異顯著(p0.001)。低危組30例患者,陽(yáng)性表達(dá)例數(shù)為13例,陽(yáng)性表達(dá)率為43.33%(13/30),其中弱陽(yáng)性2例,陽(yáng)性表達(dá)率6.67%(2/30);中度陽(yáng)性4例,陽(yáng)性表達(dá)率為13.33%(4/30);強(qiáng)陽(yáng)性7例,陽(yáng)性表達(dá)率為23.34%(7/30)。陰性表達(dá)17例,陰性表達(dá)率56.67%(17/30)。高危組30例患者,陽(yáng)性表達(dá)例數(shù)為4例,陽(yáng)性表達(dá)率為13.33%(4/30),其中弱陽(yáng)性1例,陽(yáng)性表達(dá)率3.33%(1/30);中度陽(yáng)性3例,陽(yáng)性表達(dá)率為10.00%(3/30);強(qiáng)陽(yáng)性0例,陽(yáng)性表達(dá)率為0.00%(0/30)。陰性表達(dá)26例,陰性表達(dá)率86.67%(26/30)。正常組10例,陽(yáng)性表達(dá)例數(shù)為9例,陽(yáng)性表達(dá)率為90.00%(9/10),其中弱陽(yáng)性0例,陽(yáng)性表達(dá)率0.00%(0/10);中度陽(yáng)性1例,陽(yáng)性表達(dá)率為10.00%(1/10);強(qiáng)陽(yáng)性8例,陽(yáng)性表達(dá)率為80.00%(8/10)。尖銳濕疣低危組、高危組與正常對(duì)照組相比,caspase-3陽(yáng)性表達(dá)率明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。8.尖銳濕疣低危組、高危組與正常皮膚組織中caspase-8陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá):caspase-8為細(xì)胞胞漿著色,以棕黃色染色為陽(yáng)性表達(dá)。免疫組化檢測(cè)低危組、高危組與正常皮膚組織中均可見caspase-8陽(yáng)性表達(dá)。caspase-8陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)百分比(%)在低危組為0.37±0.30,在高危組為0.20±0.17,與正常對(duì)照組的0.80±0.20相比,明顯降低,差異顯著(p0.001)。低危組30例患者,陽(yáng)性表達(dá)例數(shù)為12例,陽(yáng)性表達(dá)率為40.00%(12/30),其中弱陽(yáng)性2例,陽(yáng)性表達(dá)率6.67%(2/30);中度陽(yáng)性2例,陽(yáng)性表達(dá)率為6.67%(2/30);強(qiáng)陽(yáng)性8例,陽(yáng)性表達(dá)率為26.67%(8/30)。陰性表達(dá)18例,陰性表達(dá)率60.00%(18/30)。高危組30例患者,陽(yáng)性表達(dá)例數(shù)為3例,陽(yáng)性表達(dá)率為10.00%(3/30),其中弱陽(yáng)性1例,陽(yáng)性表達(dá)率3.33%(1/30);中度陽(yáng)性1例,陽(yáng)性表達(dá)率為3.33%(1/30);強(qiáng)陽(yáng)性1例,陽(yáng)性表達(dá)率為3.33%(1/30)。陰性表達(dá)27例,陰性表達(dá)率90.00%(27/30)。正常組10例,陽(yáng)性表達(dá)例數(shù)為9例,陽(yáng)性表達(dá)率為90.00%(9/10),其中弱陽(yáng)性0例,陽(yáng)性表達(dá)率0.00%(0/10);中度陽(yáng)性2例,陽(yáng)性表達(dá)率為20.00%(2/10);強(qiáng)陽(yáng)性7例,陽(yáng)性表達(dá)率為70.00%(7/10)。尖銳濕疣低危組、高危組與正常對(duì)照組相比,caspase-8陽(yáng)性表達(dá)率明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。9.尖銳濕疣低危組、高危組與正常皮膚組織中survivin陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá):survivin為細(xì)胞胞漿著色,以棕黃色染色為陽(yáng)性表達(dá)。免疫組化檢測(cè)低危組、高危組中可見survivin陽(yáng)性表達(dá),正常皮膚組織中未見survivin的陽(yáng)性表達(dá)。survivin陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)百分比(%)在低危組為0.35±0.28,在高危組為0.64±0.30,與正常對(duì)照組相比,明顯升高,差異顯著(p0.001)。低危組30例患者,陽(yáng)性表達(dá)例數(shù)為13例,陽(yáng)性表達(dá)率為43.33%(13/30),其中弱陽(yáng)性6例,陽(yáng)性表達(dá)率20.00%(6/30);中度陽(yáng)性4例,陽(yáng)性表達(dá)率為13.33%(4/30);強(qiáng)陽(yáng)性3例,陽(yáng)性表達(dá)率為10.00%(3/30)。陰性表達(dá)17例,陰性表達(dá)率56.67%(17/30)。高危組30例患者,陽(yáng)性表達(dá)例數(shù)為23例,陽(yáng)性表達(dá)率為76.67%(23/30),其中弱陽(yáng)性2例,陽(yáng)性表達(dá)率6.67%(2/30);中度陽(yáng)性10例,陽(yáng)性表達(dá)率為33.33%(10/30);強(qiáng)陽(yáng)性11例,陽(yáng)性表達(dá)率為36.67%(11/30)。陰性表達(dá)7例,陰性表達(dá)率23.33%(7/30)。正常組10例,陰性表達(dá)為10例(100.00%),無(wú)陽(yáng)性表達(dá)。尖銳濕疣低危組、高危組與正常對(duì)照組相比,survivin陽(yáng)性表達(dá)率明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。結(jié)論:1.尖銳濕疣患者感染hpv不同型別與性別、年齡、職業(yè)、表面情況無(wú)明顯相關(guān)性;高危組hpv感染的尖銳濕疣疣體體積小于低危組。2.尖銳濕疣caspase-3和caspase-8表達(dá)下調(diào)、survivin表達(dá)上調(diào);高危型別感染的尖銳濕疣Caspase-3和Caspase-8表達(dá)下調(diào)明顯、Survivin表達(dá)上調(diào)明顯。
【關(guān)鍵詞】：尖銳濕疣 人乳頭瘤病毒 Caspase-3 Caspase-8 Survivin
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R752.53
【目錄】：

• 中文摘要5-10
• 英文摘要10-16
• 英文縮寫16-17
• 前言17-18
• 材料與方法18-23
• 結(jié)果23-27
• 附圖27-32
• 附表32-39
• 討論39-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 綜述50-64
• 參考文獻(xiàn)59-64
• 致謝64-65
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷65

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 ;Caspase Family Proteases and Apoptosis[J];Acta Biochimica et Biophysica Sinica;2005年11期

2 王靖華,陳龍邦,黃文斌,李桂圓,孟奎,管曉翔,王晨;survivin和caspase-3在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其與腫瘤細(xì)胞凋亡的關(guān)系[J];中國(guó)肺癌雜志;2005年05期

，

本文編號(hào)：811006