本文關(guān)鍵詞：光動力治療對尖銳濕疣患者免疫系統(tǒng)影響的初步研究

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【摘要】：目的 1.了解杭州地區(qū)尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒基因型(HPV)的分布情況。 2.探討尖銳濕疣(CA)患者免疫功能的狀況以及光動力治療對其免疫系統(tǒng)的影響作用。 方法 1.應(yīng)用PCR-反向斑點雜交試驗檢測杭州地區(qū)190例尖銳濕疣患者宮頸和/或外陰、肛周、尿道口的人乳頭瘤病毒基因型。 2.應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測36例尖銳濕疣患者(其中23例經(jīng)3次ALA-PDT治療后再次進行檢測)及24例健康對照人群的T細(xì)胞亞群,33例尖銳濕疣患者(其中25例經(jīng)3次ALA-PDT治療后再次進行檢測)及26例健康對照者外周血中CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的百分比；采用免疫組化的方法檢測10例尖銳濕疣患者(其中7例經(jīng)3次ALA-PDT治療后再次取材檢測)皮損中CD4, CD8, FOXP3, PD-1, PD-L1, CCL20, E-cadherin的表達情況。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。 結(jié)果 1.190例尖銳濕疣患者,共檢測224個部位(34例同時檢測2個部位)。其中150例(78.95%)包括173處(77.23%)檢測到HPV陽性。107處為單一感染(61.85%),66處多重感染(38.15%)。尿道口皮損的陽性檢出率較低,與其他部位相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。單一低危型HPV在宮頸陽性患者中的檢出率明顯低于尿道口陽性患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。120例宮頸檢測的患者,其外陰均可見CA皮損。其中10例患者同時存在宮頸肉眼可見的疣體,另110例宮頸無肉眼可見疣體的患者中85例(77.27%)HPV陽性。HPV基因型檢出率從高到低依次為HPV-6(61,21.86%)、11(55,19.71%)、16(36,12.90%)、52(20,7.17%)、18(17,6.09%)、58(16,5.73%)、53和CP8304(14,5.02%),其余的12種基因型檢出次數(shù)均小于10,HPV-35未檢測到。宮頸部位HPV-6檢出率明顯低于肛周,HPV-11明顯低于尿道口,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。宮頸高危型HPV檢出率明顯高于尿道口,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而與其他部位相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2.外周血T細(xì)胞亞群檢測顯示CA患者治療前CD4+T細(xì)胞的百分比明顯低于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),治療后百分比增加,與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。CA治療后CD8+T細(xì)胞百分比較治療前下降,略高于健康對照組,三者之間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。CA患者治療前CD4/CD8比值明顯低于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),經(jīng)ALA-PDT治療后CD4/CD8比值增高,與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。治療后CD4/CD8比值雖然仍低于健康對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 CA組患者ALA-PDT治療前和治療后外周血中CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占CD4+CD25+T細(xì)胞的百分比均明顯高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；與治療前相比,治療后CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的百分比增高,但兩者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。25例CA患者ALA-PDT治療3次后予以隨訪3個月,其中8例患者皮疹復(fù)發(fā),17例皮疹未復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)組CA患者CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比未復(fù)發(fā)組患者高,兩者之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 3.CA患者治療前的皮損組織中CD4陽性表達高于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；CD8陽性表達亦高于正常對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；CD4/CD8比值較正常對照組明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。經(jīng)3次ALA-PDT治療后CA皮損中CD4和CD8的陽性表達較治療前有所下調(diào),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。然而CD4/CD8比值有明顯增加,與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。治療后CCL20的表達明顯上調(diào),與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。Foxp3、PD-1、PD-L1及E-cadherin的表達在CA皮損治療前后及與正常對照皮膚比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論 1.杭州地區(qū)CA患者HPV檢出率高達77.23%。HPV感染形式包括單一感染和多重感染(2～6種基因型),以前者為主。CA患者可出現(xiàn)多部位如宮頸外陰HPV基因型交叉感染。宮頸無疣體的女性CA患者中宮頸HPV感染率高達77.27%,因此無論是否伴有宮頸皮損,均應(yīng)常規(guī)進行宮頸HPV的檢測和隨訪,并積極治療。 2.CA患者治療前外周血中CD4+T細(xì)胞百分比和CD4/CD8比值低于健康對照組,CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分比高于健康對照組；皮損組織中CD4表達高于健康對照組,但CD4/CD8比值低于健康對照組。提示患者存在免疫功能異常,處于免疫失衡狀態(tài)。ALA-PDT治療后外周血及皮損組織中CD4/CD8比值較治療前明顯增加,角質(zhì)形成細(xì)胞中CCL20表達上調(diào)。表明ALA-PDT有助于CA患者失衡的免疫功能得以糾正,以利皮損的消退。
【關(guān)鍵詞】：尖銳濕疣 人乳頭瘤病毒 光動力治療 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 免疫功能
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R752.53
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 英文縮寫詞與中英文索引11-12
• 目次12-14
• 研究背景14-18
• 第一部分 浙江杭州190例尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒基因型研究18-28
• 1 觀察對象18
• 2 研究方法18-19
• 3 結(jié)果19-24
• 4 討論24-27
• 5 結(jié)論27-28
• 第二部分 5α-氨酮戊酸光動力治療前后尖銳濕疣患者外周血T細(xì)胞亞群和CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達及意義28-39
• 1 研究對象28-29
• 2 材料和方法29-32
• 3 統(tǒng)計分析方法32
• 4 結(jié)果32-36
• 5 討論36-38
• 6 結(jié)論38-39
• 第三部分 5α-氨酮戊酸光動力治療前后尖銳濕疣患者局部皮損中免疫分子的表達及意義39-49
• 1 研究對象39-40
• 2 材料和方法40-42
• 3 統(tǒng)計分析方法42-43
• 4 結(jié)果43-46
• 5 討論46-48
• 6 結(jié)論48-49
• 參考文獻49-54
• 綜述54-63
• 參考文獻61-63
• 作者簡歷63

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：751859