本文關(guān)鍵詞：葡萄酒色斑光動力治療致皮膚壞死的機制及其血管構(gòu)筑基礎(chǔ)

  更多相關(guān)文章： 光動力學(xué)治療 葡萄酒色斑 鮮紅斑痣 血管 并發(fā)癥 皮膚壞死

【摘要】：【背景與目的】葡萄酒色斑(Port-wine Stain,PWS)又名鮮紅斑痣,為先天性毛細(xì)血管畸形。在新生兒當(dāng)中的發(fā)生率約為0.3-0.5%,其具有穩(wěn)定龐大的發(fā)病人群。上世紀(jì)90年代我國首次將光動力療法(Photodynamic Therapy,PDT)應(yīng)用于PWS的治療,獲得了顯著的療效。隨著光敏劑的發(fā)展,結(jié)合第二代光敏劑:海姆泊芬(HMME)PDT成為治療PWS的新的主流選擇。治療后病灶皮膚壞死作為其嚴(yán)重并發(fā)癥之一,影響了HMME-PDT治療的普及。同時,當(dāng)因療效不佳需探索新的光源及相應(yīng)參數(shù)時,同樣受制于治療后皮膚壞死的限制。故探究HMME-PDT治療后皮膚壞死的發(fā)生機制,探索怎樣避免該嚴(yán)重并發(fā)癥,具有十分重要的意義。針對HMME-PDT治療后出現(xiàn)皮膚壞死機制的研究,國內(nèi)外尚無文獻報道。根據(jù)接受HMME-PDT治療的患者長期密切隨訪,以及HMME-PDT治療后出現(xiàn)皮膚壞死及瘢痕愈合的病程及臨床表現(xiàn),推測該并發(fā)癥的發(fā)生可能由于治療中過于激進的PDT參數(shù)調(diào)整或其他個人因素,導(dǎo)致真皮下血管網(wǎng)的過度破壞,出現(xiàn)皮膚壞死。本研究通過幼豬皮膚作為動物模型,探究在不同波長激發(fā)光源及不同能量下破壞的皮下血管顯微構(gòu)筑,了解皮膚壞死等并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)及規(guī)律。將為闡明該嚴(yán)重并發(fā)癥機制提供實驗證據(jù)�！静牧吓c方法】材料:本研究包括2月齡中國小型豬(白色)10只,其中5只雄性5只雌性(其中實驗部位為幼豬腹部皮膚,備皮后使用)。上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司提供的光敏劑海姆泊芬HMME(復(fù)美達?)12支(100mg/支)。半導(dǎo)體激光器(波長:630nm)、倍頻Nd:YAG激光器(波長:532nm)各1臺。相關(guān)標(biāo)本處理工具、動物麻醉藥物若干、cd31免疫組化染色工具、tunel法檢測細(xì)胞凋亡試劑盒及病理圖片處理與統(tǒng)計軟件(image-proplus6.0)。方法:構(gòu)建幼豬皮膚動物模型,模擬正常人類皮膚。實驗使用532nm、630nm激發(fā)光源及不同能量密度(80~160mw/cm2),使用光敏劑海姆泊芬(高劑量5mg/kg)。(1)記錄治療后不同時段皮膚反應(yīng)。(2)接受不同激發(fā)光源及不同能量治療的區(qū)域分別切取病理切片,通過免疫組化及特殊染色觀察觀察靶區(qū)域顯微血管構(gòu)筑破壞與皮膚壞死的關(guān)系。(3)在同一部位治療后即時、2天、4天、7天,15、20天分別切取病理切片,通過免疫組化及特殊染色觀察血管構(gòu)筑破壞隨時間改變情況。(4)聯(lián)合630nm及532nm光源相互覆蓋,觀察皮膚安全性,并通過病理切片觀察顯微血管構(gòu)筑破壞情況�！窘Y(jié)果】10只實驗動物中1只于實驗觀察階段因肺部感染死亡。2只實驗動物(a、b)中等能量密度100mw/cm2(40分鐘照射)光動力治療。630nm光斑處3天后出現(xiàn)輕微結(jié)痂,532nm光斑處無明顯皮膚反應(yīng)。20天觀察終止,兩者皆未出現(xiàn)皮膚損害。4只實驗動物(c、d、e、f)接受較高能量密度120-130mw/cm2(630nm光斑照射40分鐘,532nm光斑照射60分鐘)光動力治療。4只動物兩組光斑3天后皆出現(xiàn)結(jié)痂。20天觀察終止,其中3只630nm光斑處出現(xiàn)壞死后瘢痕形成(75%),532nm光斑處無一出現(xiàn)壞死及瘢痕(0%)。1只實驗動物(g)接受高能量密度140-150mw/cm2(40分鐘照射)光動力治療。630nm與532nm光斑處3天后皆出現(xiàn)較厚痂皮。20天觀察終止,皆出現(xiàn)皮膚損害潰瘍未愈。1只實驗動物(h)接受極高能量160mw/cm2(15分鐘照射)光動力治療。630nm與532nm光斑處3天后皆出現(xiàn)較厚痂皮。20天觀察終止,兩者潰瘍愈合趨勢,厚痂逐漸軟化,無明顯瘢痕形成。1只實驗動物(i)接受較低能量密度80mw/cm2(40分鐘照射)光動力治療,部分光斑重合覆蓋。630nm光斑處及重合覆蓋處3天后出現(xiàn)結(jié)痂,532nm光斑處未重合區(qū)無明顯皮膚反應(yīng)。20天觀察終止,兩者皆未出現(xiàn)皮膚損害。相關(guān)免疫組化及TUNEL試驗表明:630nm激發(fā)光源所破壞的血管構(gòu)筑為深度1144.0um(1067.495um-1271.213um)的皮下血管網(wǎng)。532nm激發(fā)光源所破壞的血管構(gòu)筑為深度921.9um(850.47um-999.753um)的皮下血管網(wǎng)。鏡下觀察表明:光動力治療破壞血管構(gòu)筑隨時間無明顯深度變化,治療后3天可觀察到表皮失營養(yǎng)破壞,15-20天出現(xiàn)表皮及真皮血管重構(gòu)或瘢痕形成。【結(jié)論】532nm光源的安全性始終令人滿意(尤其在120-130mW/cm2,60分鐘的治療中,表現(xiàn)良好)。630nm光源在較高能量密度下可能出現(xiàn)皮膚壞死等并發(fā)癥。通過降低照射時間,可解決皮膚損害問題。921.9um-1144.0um深度的真皮下血管網(wǎng)的破壞與出現(xiàn)皮膚壞死等并發(fā)癥密切相關(guān)。皮膚顯微血管構(gòu)筑(真皮下血管網(wǎng))的破壞與治療后隨訪時間無關(guān)。海姆泊芬光動力治療葡萄酒色斑可能無治療后續(xù)作用。較低能量下630nm與532nm光源聯(lián)合覆蓋照射安全性待查,而兩者聯(lián)合對于葡萄酒色斑的療效值得期待。
【關(guān)鍵詞】：光動力學(xué)治療 葡萄酒色斑 鮮紅斑痣 血管 并發(fā)癥 皮膚壞死
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R758.51
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-15
• 中文部分15-56
• 緒論15-22
• 1. 光敏劑的研究發(fā)展15-17
• 2. 激發(fā)光源的研究發(fā)展17-18
• 3. 光動力學(xué)療法的臨床應(yīng)用18-22
• 第一部分 630nm及 532nm光源光動力治療皮膚安全性的動物實驗研究22-33
• 材料與方法22-26
• 結(jié)果26-31
• 討論31-32
• 結(jié)論32-33
• 第二部分 630nm及 532nm光源光動力治療致皮膚壞死的顯微血管構(gòu)筑研究33-44
• 材料與方法33-38
• 結(jié)果38-42
• 討論42-43
• 結(jié)論43-44
• 第三部分 聯(lián)合 630nm及 532nm光源光動力治療皮膚安全性的動物實驗研究44-49
• 材料與方法44-46
• 結(jié)果46-48
• 討論48
• 結(jié)論48-49
• 全文結(jié)論49-50
• 附加內(nèi)容 增厚型葡萄酒色斑新機制的探討和相關(guān)證據(jù)50-56
• 材料和方法50-51
• 結(jié)果51-54
• 討論54-55
• 結(jié)論55-56
• 英文部分56-94
• Introduction56-63
• 1 Research development of photosensitizer56-58
• 2 The excitation light source research and development58-59
• 3 The clinical application of PDT59-63
• Part One Skin Safety of Photodynamic Therapy under 630nm and 532nm Light Source: Animal Experimental Study63-73
• Materials and Methods63-67
• Result67-71
• Discussion71-72
• Conclusion72-73
• Part Two 630nm and 532nm light photodynamic therapy skin micro vascular construction animal experiment research, and complications: skin necrosis73-83
• Materials and Methods73-78
• Result78-82
• Discussion82
• Conclusion82-83
• Part Three United 630nm and 532nm light source, optical power animal experimental research for the treatment of skin safety83-88
• Materials and Methods83-85
• Result85-87
• Discussion87
• Conclusion87-88
• Add-On Thicken port-wine stains’ new mechanisms and the relevant evidence88-94
• Materials and Methods88-89
• Results89-92
• Discussion92-93
• Conclusion93-94
• 參考文獻94-97
• 致謝97-99
• 博士在讀期間發(fā)表文章及課題相關(guān)目錄99-101
• 八年制學(xué)位論文要求101-102
• 附件102-107

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 李偉,林曉曦;銅蒸汽激光光動力療法治療葡萄酒色斑的臨床評價[J];實用美容整形外科雜志;2003年04期

2 陸方,嚴(yán)密,張軍軍;光動力療法治療老年性黃斑變性的臨床研究[J];中華眼底病雜志;2002年03期

3 歐陽天祥,邢新,李軍輝,劉軍,郝嵐,林子豪,郭恩覃;紅光光動力療法治療葡萄酒色斑的實驗研究與臨床應(yīng)用[J];實用美容整形外科雜志;2002年01期

4 周國瑜,張志愿;氪激光光動力治療鮮紅斑痣的初步臨床觀察[J];上海口腔醫(yī)學(xué);2000年03期

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本文編號：728514