本文關(guān)鍵詞：疣狀表皮發(fā)育不良家系EVER1、EVER2基因突變的研究

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【摘要】：背景：疣狀表皮發(fā)育不良(epidermodysplasia verruciformis, EV)是一種罕見(jiàn)的遺傳性皮膚病,臨床主要表現(xiàn)為扁平疣樣、尋常疣樣、脂溢性角化病樣或花斑癬樣皮損,暴光部位的皮損發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)顯著增加。EV患者對(duì)特定亞型的人乳頭瘤病毒(human papillomavirus, HPV)易感性明顯增高,在EV患者皮損中已檢測(cè)出多種HPV亞型。目前有研究表明除HPV感染外,遺傳、免疫、環(huán)境等因素均與EV發(fā)病相關(guān)。通常認(rèn)為EV是一種常染色體隱性遺傳病,但是也有常染色體顯性遺傳及x連鎖隱形遺傳等多種遺傳方式的報(bào)道,揭示了其遺傳異質(zhì)性。Ramoz等通過(guò)微衛(wèi)星連鎖分析技術(shù)研究了多個(gè)近親結(jié)婚EV家系,發(fā)現(xiàn)了該病的兩個(gè)易感位點(diǎn)：位于17q25的EVl和位于2p21-p24的EV2,其中位于17號(hào)染色體的EVER1及EVER2基因的突變被認(rèn)為與EV的發(fā)病明顯相關(guān),約75%的EV患者發(fā)現(xiàn)了EVER1或EVER2基因的突變。截止目前共發(fā)現(xiàn)EVER1及EVER2基因的12種突變,包括無(wú)義突變、單核苷酸缺失、剪切位點(diǎn)突變及外顯子缺失,其中7個(gè)位于EVER1,5個(gè)位于EVER2。 目的：對(duì)一疣狀表皮發(fā)育不良家系先證者進(jìn)行EVER1和EVER2突變相關(guān)研究,尋找先證者EVER1及EVER2基因外顯子是否存在突變：如果有突變,是否為新發(fā)現(xiàn)的突變位點(diǎn)；如果沒(méi)有突變,分析原因。 方法：選取一疣狀表皮發(fā)育不良家系,采取先證者皮損,提取皮損組織DNA，根據(jù)UCSC Genomes提供的EVER1和EVER2基因全部外顯子信息,為其共36個(gè)外顯子分別設(shè)計(jì)一對(duì)引物,PCR擴(kuò)增全部外顯子并進(jìn)行直接測(cè)序,使用UCSC BLAT對(duì)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行分析比對(duì),尋找突變位點(diǎn)。 結(jié)果：用36對(duì)引物逐一擴(kuò)增EV家系先證者EVER1和EVER2全部36個(gè)外顯子序列,均得到預(yù)期長(zhǎng)短的片段。BLAT分析結(jié)果顯示：在EVER2的3'UTR區(qū)發(fā)現(xiàn)一處純合突變：EVER2cDNA第2568位由胸腺嘧啶(T)突變?yōu)轼B(niǎo)嘌呤(G)；在EVER1cDNA第616位發(fā)現(xiàn)一個(gè)SNP位點(diǎn)(rs2748427),EVER2cDNA第144位、196位、2707位發(fā)現(xiàn)三個(gè)SNP位點(diǎn)(rs383603,rs452483,rs454138)。 結(jié)論:在EVER2的3'UTR區(qū)發(fā)現(xiàn)一處純合突變,考慮并非該例EV致病突變。未在EVER1和EVER2基因編碼序列發(fā)現(xiàn)基因突變。分析可能原因：①致病突變位點(diǎn)可能位于EVER1和EVER2基因其它有功能的非編碼序列；②致病基因可能位于另一個(gè)易感位點(diǎn)EV2；③該EV患者致病原因可能并非由于EVl及EV2區(qū)域基因突變,而是免疫缺陷起到主要作用。
【關(guān)鍵詞】：疣狀表皮發(fā)育不良 人乳頭瘤病毒 EVER1 EVER2 基因突變
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R752.56
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 中文摘要5-6
• Abstract6-8
• 前言8-10
• 實(shí)驗(yàn)材料10-15
• 實(shí)驗(yàn)方法15-25
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-45
• 討論45-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-57
• 綜述57-68
• 參考文獻(xiàn)64-68
• 致謝68-69

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1 朱永平;山梨酸及其鹽對(duì)中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞染色體畸變、姊妹染色單體互換和基因突變的效應(yīng)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).衛(wèi)生學(xué)分冊(cè);1985年05期

2 李丹亞;;基因突變導(dǎo)致異常胰島素和糖尿病[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);1985年09期

3 李積義;;β-地中海貧血的基因突變[J];醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志;1987年02期

4 劉明哲,龔建林,黃曉帆,趙革平,黃品{，

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