白癜風(fēng)黑素細(xì)胞自噬與臨床類型的相關(guān)性研究
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【摘要】:背景白癜風(fēng)是一種皮膚黏膜色素脫失性疾病,病因不明,頑固難治。白癜風(fēng)存在多種發(fā)病機(jī)制,如遺傳、自身免疫、自身細(xì)胞毒和神經(jīng)假說(shuō)等,但卻有唯一共同的病理基礎(chǔ),即所有白癜風(fēng)白斑處黑素(體)消失,表皮基底層和毛囊黑素細(xì)胞缺如或黑素生成功能喪失。白癜風(fēng)白斑區(qū)黑素細(xì)胞為什么會(huì)消失或黑素生成功能缺陷?探索這一關(guān)鍵問(wèn)題不僅可以揭示白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制,也為這一臨床頑固難治性疾病的治愈帶來(lái)曙光。自噬在黑素細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能中的重要作用,推測(cè)白癜風(fēng)發(fā)病和復(fù)色自噬密切相關(guān),但其具體機(jī)制仍不清楚。本研究通過(guò)觀察黑素細(xì)胞自噬情況來(lái)探討自噬在不同類型白癜風(fēng)發(fā)病中的作用。目的通過(guò)刺激黑素細(xì)胞自噬來(lái)研究自噬水平對(duì)黑素細(xì)胞內(nèi)黑素小體代謝過(guò)程的影響,探討黑素細(xì)胞自噬與白癜風(fēng)臨床類型的相關(guān)性。方法對(duì)來(lái)源于9例節(jié)段型白癜風(fēng)(SV)、11例泛發(fā)型白癜風(fēng)(GV)病人和6例健康人(HI)正常膚色部位的表皮黑素細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),自噬激動(dòng)劑雷帕霉素處理黑素細(xì)胞后,分別采用透射電子顯微鏡觀察自噬現(xiàn)象,熒光顯微鏡觀察自噬流強(qiáng)度,免疫印跡檢測(cè)自噬標(biāo)記性蛋白LC3Ⅱ和黑素細(xì)胞功能性分子MITF,TYR、TYRP1、TYRP2蛋白含量表達(dá)。結(jié)果1.自噬誘導(dǎo)前,透射電子顯微鏡和熒光顯微鏡均觀察到HI和SV黑素細(xì)胞存在自噬現(xiàn)象,而GV未見(jiàn);2.雷帕霉素處理后,SV、GV和HI黑素細(xì)胞均出現(xiàn)自噬溶酶體和自噬小體數(shù)量增多,LC3Ⅱ蛋白含量增加,且GV自噬強(qiáng)度較SV和HI明顯增加(P0.05)。3.SV和GV黑素細(xì)胞的MITF、TYR、TYRP1和TYRP2蛋白含量較HI表達(dá)降低;4.自噬誘導(dǎo)后,三組MITF、TYR和TYRP1蛋白表達(dá)量均明顯增加,但TYRP2不隨之變化。結(jié)論白癜風(fēng)黑素細(xì)胞存在自噬現(xiàn)象并影響功能性分子的表達(dá),與臨床類型相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:黑素細(xì)胞 自噬 白癜風(fēng)
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R758.41
【目錄】:
- 英文縮略詞表5-6
- 中文摘要6-7
- 英文摘要7-9
- 1.引言9-12
- 2.材料與方法12-26
- 3.結(jié)果26-32
- 4.討論32-33
- 5.結(jié)論33-34
- 6.對(duì)本課題的進(jìn)一步設(shè)想34
- 7.參考文獻(xiàn)34-41
- 附錄41-43
- 致謝43-44
- 綜述44-51
- 參考文獻(xiàn)49-51
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