本文關(guān)鍵詞：NLRP3炎癥小體在咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣模型中的表達及芥菜籽對其影響的研究

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【摘要】：研究背景 Fits等研究發(fā)現(xiàn)咪喹莫特外用于小鼠皮膚，通過漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）分泌大量的IFN-α，以及IL-23/Th-17軸和IL-22可誘導(dǎo)銀屑病樣炎癥。近年來引起關(guān)注的NLRP3(也稱NALP3)炎癥小體是固有免疫系統(tǒng)的一種模式識別受體(PRRs)，多種危險信號可通過NLRP3炎癥小體促進依賴半胱氨酸蛋白酶caspase-1的IL-1β和IL-18等炎癥因子的產(chǎn)生，進一步引起T細胞、NK細胞等免疫細胞激活和IFN-γ、TNF-α等炎癥因子釋放，這些細胞和炎癥因子在銀屑病的發(fā)病中起重要作用。但是NLRP3炎癥小體是否參與了咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠銀屑病樣模型還不清楚，尚待進一步研究。 芥菜籽在抗癌、抗衰老、清除自由基等方面具有一定的作用。我們的前期研究已發(fā)現(xiàn)通過抑制活性氧自由基(ROS)及IL-23/Th17軸，芥菜籽可減輕咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠銀屑病樣皮損的損害程度。本實驗在此基礎(chǔ)上進一步探討芥菜籽對咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠銀屑病樣損害中NLRP3炎癥小體的影響。 目的 1.咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠銀屑病樣模型的建立。 2.探討NLRP3炎癥小體在咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠銀屑病樣模型中的作用。 3.觀察芥菜籽對咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠銀屑病樣模型中NLRP3炎癥小體的影響。 方法 將30只BALB/c小鼠隨機分為3組：正常對照組、模型組（給予正常飼料的咪喹莫特誘導(dǎo)銀屑病樣皮炎小鼠）、實驗組（給予5%芥菜籽飼料的咪喹莫特誘導(dǎo)銀屑病樣皮炎小鼠）。RT-PCR方法檢測皮損處NLRP3、ASC、caspase-1和caspase-11的mRNA表達，免疫組化方法檢測ASC和caspase-1的表達和分布，ELISA方法檢測血清IL-1β和IL-18的含量。 結(jié)果 1.與正常對照組相比，，小鼠銀屑病樣模型皮損中NLRP3、ASC、caspase-1和caspase-11的表達水平增高，血清IL-1β和IL-18的含量增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 2.與模型組相比，芥菜籽抑制上述因子在實驗組中的表達，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 1. NLRP3炎癥小體可能參與銀屑病樣模型的形成。 2.芥菜籽可能通過降低NLRP3表達抑制IL-1β、IL-18引起的炎癥反應(yīng)而減輕銀屑病損害。
【關(guān)鍵詞】：芥菜籽 NLRP3炎性小體 咪喹莫特 小鼠銀屑病樣模型
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R758.63;R-332
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 第一部分 咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣模型的建立9-15
• 前言9
• 材料和方法9-10
• 結(jié)果10-11
• 討論11-12
• 結(jié)論12
• 參考文獻12-13
• 附圖13-15
• 第二部分 NLRP3 炎癥小體在咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣模型中的表達及芥菜籽對其表達的影響15-29
• 前言15-16
• 材料和方法16-21
• 結(jié)果21-23
• 討論23-25
• 結(jié)論25
• 參考文獻25-27
• 附圖27-29
• 文獻綜述 129-35
• 參考文獻32-35
• 文獻綜述 235-43
• 參考文獻40-43
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章43-44
• 致謝44-45

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本文編號：616880