本文關(guān)鍵詞：寬譜中波紫外線、17β- 雌二醇對(duì)人表皮黑素細(xì)胞非經(jīng)典Wnt通路的作用初探及黃褐斑病因、加重因素、對(duì)生活質(zhì)量影響的橫斷面研究

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【摘要】：第一部分寬譜中波紫外線、17p-雌二醇對(duì)人表皮黑素細(xì)胞非經(jīng)典Wnnt通路的作用初探目的研究寬譜中波紫外線照射、雌激素刺激對(duì)黑素細(xì)胞增殖率、酪氨酸酶活性、黑素含量的影響,初步探討非經(jīng)典的Wnnt通路相關(guān)基因?qū)ψ贤饩�照射或雌激素刺激后黑素生成相關(guān)基因的可能作用。方法原代培養(yǎng)人表皮黑素細(xì)胞,用不同劑量的寬譜中波紫外線照射黑素細(xì)胞或用含不同濃度的雌激素培養(yǎng)基培養(yǎng)黑素細(xì)胞,采用CCK8法測(cè)定黑素細(xì)胞增殖率、多巴比色法測(cè)定酪氨酸酶活性、NaOH溶解法測(cè)定黑素含量。根據(jù)結(jié)果選擇合適的紫外線劑量和雌激素濃度作用于黑素細(xì)胞,實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)作用后非經(jīng)典通路相關(guān)因子mRNA的表達(dá),蛋白印跡法檢測(cè)作用前后非經(jīng)典通路相關(guān)因子蛋白的表達(dá)。使用單因素的方差分析法分析各組之間的差異。結(jié)果不同劑量的寬譜中波紫外線照射后,黑素細(xì)胞增殖率均降低(P0.01),酪氨酸酶活性均增加(P0.05),100mJ/cm2紫外線照射后,黑素細(xì)胞黑素含量較對(duì)照組升高(P0.01)。100mJ/cm2紫外線照射后WIF-1 mRNA的表達(dá)較對(duì)照組減少(P0.01), WNT5A、JNK、MITF、RAC1、TYR的mRNA表達(dá)均較對(duì)照組升高(P0.05)= 100mJ/cm2紫外線照射后,WIF-1蛋白的表達(dá)量較對(duì)照組降低,WNT5A、JNK、MTTF、RAC1、TYR蛋白表達(dá)較對(duì)照組升高。雌激素濃度為10-13moyL～10-5mol/L時(shí)黑素細(xì)胞增殖率較對(duì)照上升(P0.01)。雌激素刺激后酪氨酸酶活性和黑素含量均較對(duì)照組升高(P0.01)。10-9mol/L雌激素作用后,WIF-1基因mRNA表達(dá)升高(P0.01),JNK、MITF、RAC1基因mRNA表達(dá)均降低(P0.01),WNT5A、TYR基因mRNA的表達(dá)與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。10-9mol/L雌激素作用后,WNT5A、WIF-1、TYR蛋白表達(dá)升高,MITF、JNK、RAC1蛋白表達(dá)量降低。結(jié)論紫外線照射降低黑素細(xì)胞增殖率,提高黑素細(xì)胞酪氨酸酶活性和黑素含量。雌激素作用可提高黑素細(xì)胞增殖率、酪氨酸酶活性和黑素含量。非經(jīng)典通路相關(guān)基因參與了紫外線和雌激素對(duì)黑素細(xì)胞黑素生成的調(diào)節(jié)作用。WIF-1基因可能抑制黑素生成。WIF-1基因表達(dá)降低可能通過(guò)對(duì)非經(jīng)典通路Wnt蛋白的作用激活JNK/MITF/TYR通路,最終促進(jìn)黑素的合成。第二部分黃褐斑病因、加重因素、對(duì)生活質(zhì)量影響的橫斷面研究目的研究黃褐斑患者的病因、加重因素、嚴(yán)重程度及對(duì)生活質(zhì)量的影響。方法通過(guò)問(wèn)卷形式收集166例女性黃褐斑患者的人口學(xué)資料、行為學(xué)資料、疾病的臨床資料并進(jìn)行黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評(píng)分(MASI)、皮膚病生活質(zhì)量評(píng)分(DLQI)、黃褐斑生活質(zhì)量評(píng)分(MELA-SQOL)。通過(guò)多元線性回歸分析,尋找黃褐斑嚴(yán)重程度及生活質(zhì)量影響因素。結(jié)果55人在發(fā)病前1年內(nèi)有懷孕史。8例患者發(fā)病前有1月內(nèi)明確日光暴曬史。103人有睡眠質(zhì)量差導(dǎo)致皮損加重�；颊進(jìn)ASI評(píng)分為(5.99±4.01)分；DLQI評(píng)分為(4.34±4.41)分；MELASQOL評(píng)分為(30.54±17.91)分。隨著年齡的增大黃褐斑M(jìn)ELA-SQOL評(píng)分降低,隨著皮損顏色的加深MELA-SQOL評(píng)分增加(P0.05)。MELA-SQOL評(píng)分與MASI評(píng)分無(wú)關(guān)。絕經(jīng)前黃褐斑患者隨著年齡的增大MASI評(píng)分增加,Fitzpatrick皮膚分型Ⅳ型皮膚的人群MASI評(píng)分較Ⅲ型皮膚高(P0.05)。結(jié)論黃褐斑的發(fā)病與激素水平波動(dòng)與日曬有關(guān)。睡眠少、睡眠質(zhì)量差是黃褐斑加重的重要原因。黃褐斑皮損顏色越深、年齡越小的患者生活質(zhì)量受黃褐斑的影響越大。Fitzpatrick皮膚分型為Ⅳ型的人較Fitzpatrick皮膚分型為Ⅲ型的人黃褐斑的嚴(yán)重程度高。絕經(jīng)前的黃褐斑患者隨著年齡增大黃褐斑有加重趨勢(shì)。
【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R758.42
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本文編號(hào)：587366