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寬譜中波紫外線、17β- 雌二醇對人表皮黑素細胞非經(jīng)典Wnt通路的作用初探及黃褐斑病因、加重因素、對生活質(zhì)量影響的橫斷面

發(fā)布時間:2017-07-29 04:06

  本文關(guān)鍵詞:寬譜中波紫外線、17β- 雌二醇對人表皮黑素細胞非經(jīng)典Wnt通路的作用初探及黃褐斑病因、加重因素、對生活質(zhì)量影響的橫斷面研究


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【摘要】:第一部分寬譜中波紫外線、17p-雌二醇對人表皮黑素細胞非經(jīng)典Wnnt通路的作用初探目的研究寬譜中波紫外線照射、雌激素刺激對黑素細胞增殖率、酪氨酸酶活性、黑素含量的影響,初步探討非經(jīng)典的Wnnt通路相關(guān)基因?qū)ψ贤饩照射或雌激素刺激后黑素生成相關(guān)基因的可能作用。方法原代培養(yǎng)人表皮黑素細胞,用不同劑量的寬譜中波紫外線照射黑素細胞或用含不同濃度的雌激素培養(yǎng)基培養(yǎng)黑素細胞,采用CCK8法測定黑素細胞增殖率、多巴比色法測定酪氨酸酶活性、NaOH溶解法測定黑素含量。根據(jù)結(jié)果選擇合適的紫外線劑量和雌激素濃度作用于黑素細胞,實時熒光定量PCR檢測作用后非經(jīng)典通路相關(guān)因子mRNA的表達,蛋白印跡法檢測作用前后非經(jīng)典通路相關(guān)因子蛋白的表達。使用單因素的方差分析法分析各組之間的差異。結(jié)果不同劑量的寬譜中波紫外線照射后,黑素細胞增殖率均降低(P0.01),酪氨酸酶活性均增加(P0.05),100mJ/cm2紫外線照射后,黑素細胞黑素含量較對照組升高(P0.01)。100mJ/cm2紫外線照射后WIF-1 mRNA的表達較對照組減少(P0.01), WNT5A、JNK、MITF、RAC1、TYR的mRNA表達均較對照組升高(P0.05)= 100mJ/cm2紫外線照射后,WIF-1蛋白的表達量較對照組降低,WNT5A、JNK、MTTF、RAC1、TYR蛋白表達較對照組升高。雌激素濃度為10-13moyL~10-5mol/L時黑素細胞增殖率較對照上升(P0.01)。雌激素刺激后酪氨酸酶活性和黑素含量均較對照組升高(P0.01)。10-9mol/L雌激素作用后,WIF-1基因mRNA表達升高(P0.01),JNK、MITF、RAC1基因mRNA表達均降低(P0.01),WNT5A、TYR基因mRNA的表達與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。10-9mol/L雌激素作用后,WNT5A、WIF-1、TYR蛋白表達升高,MITF、JNK、RAC1蛋白表達量降低。結(jié)論紫外線照射降低黑素細胞增殖率,提高黑素細胞酪氨酸酶活性和黑素含量。雌激素作用可提高黑素細胞增殖率、酪氨酸酶活性和黑素含量。非經(jīng)典通路相關(guān)基因參與了紫外線和雌激素對黑素細胞黑素生成的調(diào)節(jié)作用。WIF-1基因可能抑制黑素生成。WIF-1基因表達降低可能通過對非經(jīng)典通路Wnt蛋白的作用激活JNK/MITF/TYR通路,最終促進黑素的合成。第二部分黃褐斑病因、加重因素、對生活質(zhì)量影響的橫斷面研究目的研究黃褐斑患者的病因、加重因素、嚴(yán)重程度及對生活質(zhì)量的影響。方法通過問卷形式收集166例女性黃褐斑患者的人口學(xué)資料、行為學(xué)資料、疾病的臨床資料并進行黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評分(MASI)、皮膚病生活質(zhì)量評分(DLQI)、黃褐斑生活質(zhì)量評分(MELA-SQOL)。通過多元線性回歸分析,尋找黃褐斑嚴(yán)重程度及生活質(zhì)量影響因素。結(jié)果55人在發(fā)病前1年內(nèi)有懷孕史。8例患者發(fā)病前有1月內(nèi)明確日光暴曬史。103人有睡眠質(zhì)量差導(dǎo)致皮損加重;颊進ASI評分為(5.99±4.01)分;DLQI評分為(4.34±4.41)分;MELASQOL評分為(30.54±17.91)分。隨著年齡的增大黃褐斑MELA-SQOL評分降低,隨著皮損顏色的加深MELA-SQOL評分增加(P0.05)。MELA-SQOL評分與MASI評分無關(guān)。絕經(jīng)前黃褐斑患者隨著年齡的增大MASI評分增加,Fitzpatrick皮膚分型Ⅳ型皮膚的人群MASI評分較Ⅲ型皮膚高(P0.05)。結(jié)論黃褐斑的發(fā)病與激素水平波動與日曬有關(guān)。睡眠少、睡眠質(zhì)量差是黃褐斑加重的重要原因。黃褐斑皮損顏色越深、年齡越小的患者生活質(zhì)量受黃褐斑的影響越大。Fitzpatrick皮膚分型為Ⅳ型的人較Fitzpatrick皮膚分型為Ⅲ型的人黃褐斑的嚴(yán)重程度高。絕經(jīng)前的黃褐斑患者隨著年齡增大黃褐斑有加重趨勢。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R758.42


本文編號:587366

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