尋常型銀屑病患者外周血IL-25和TSLP的表達(dá)及臨床意義
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【摘要】:目的:銀屑病是一種以紅斑鱗屑為主要臨床表現(xiàn)的慢性炎癥性皮膚病,其病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。目前研究表明,該病是在環(huán)境因素影響下由多基因遺傳背景控制的T細(xì)胞功能異常的免疫性疾病,且T細(xì)胞功能異常是維持銀屑病疾病活動性的中心環(huán)節(jié),與銀屑病皮損的發(fā)生、發(fā)展和持續(xù)密切相關(guān)。參與銀屑病發(fā)病過程的T細(xì)胞除了近年來的研究熱點(diǎn)輔助性T細(xì)胞17(Th17細(xì)胞)等外,Th1/Th2細(xì)胞的失衡對銀屑病的發(fā)生所起的作用仍然受到人們的密切關(guān)注。其中,白細(xì)胞介素-25(Interleukin25, IL-25)、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(Thymic Stromal Lymphopoietin, TSLP)在調(diào)節(jié)相關(guān)T細(xì)胞的平衡中扮演著重要角色。本實(shí)驗(yàn)初步探討:1.IL-25、TSLP mRNA在尋常型銀屑病患者與正常人外周血中的表達(dá)及其差異;2.不同性別的尋常型銀屑病患者IL-25、TSLP mRNA表達(dá)的差異;3. IL-25、TSLP在尋常型銀屑病患者外周血中的表達(dá)與銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(Psoriasis Area And Severity Index, PASI)的相關(guān)性;4. IL-25、 TSLP表達(dá)之間的相關(guān)性,探討這兩個(gè)細(xì)胞因子在尋常型銀屑病發(fā)病中的作用;5.白芍總苷膠囊治療尋常型銀屑病患者4周、8周后外周血中IL-25、TSLP mRNA的表達(dá)水平的變化,以探討白芍總苷膠囊對尋常型銀屑病患者的治療作用。 方法:采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Real-Time Fluorescence Quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction, RT-PCR)的方法,對50例尋常型銀屑病患者和40例正常對照者外周血IL-25、TSLP mRNA的表達(dá)量進(jìn)行檢測分析。按照PASI的評分標(biāo)準(zhǔn)對50例尋常型銀屑病患者進(jìn)行評分。利用統(tǒng)計(jì)軟件分析IL-25和TSLP的表達(dá)及與PASI評分的相關(guān)性,以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: 1.尋常型銀屑病患者外周血中IL-25和TSLP mRNA的表達(dá)量水平明顯低于正常對照組(IL-25的△CT值分別為5.21±1.31、2.50±1.39,t=-9.47,P0.001;TSLP的△CT值分別為3.65±0.77、3.32±0.93,t=-2.20,P=0.031)。 2.不同性別的尋常型銀屑病患者外周血中IL-25、TSLP mRNA表達(dá)無差異性(均P0.05)。 3.尋常型銀屑病患者外周血中IL-25和TSLP mRNA的表達(dá)量水平與PASI評分均呈負(fù)相關(guān)(*r=-0.366,*P=0.009;**r=-0.581**P=0.010)。 4.尋常型銀屑病患者外周血中IL-25和TSLP mRNA的表達(dá)呈正相關(guān),且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.452,P=0.001)。 5.經(jīng)白芍總苷膠囊治療4周后,患者PASI評分降低,外周血中IL-25和TSLP mRNA的表達(dá)水平比治療前升高,且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(IL-25的△CT值分別為5.24±1.42.3.13±0.82,t=8.37,P0.001;TSLP的△CT值分別為3.90±0.56、3.44±0.63, t=1.84, P=0.043;PASI評分分別為9.4±4.2、5.8±2.7,t=4.68,P0.001);治療8周后,患者外周血中IL-25和TSLP mRNA的表達(dá)比治療4周后升高,PASI評分降低,且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(IL-25的△CT值分別為3.44±0.41、2.69±0.56,t=4.71,P0.001;TSLP的△CT值分別為3.61±0.51、3.34±0.70, t=2.38, P=0.026;PASI評分分別為7.3±2.5、3.8±1.8,t=5.47,P0.001). 結(jié)論: 1.與正常人相比,IL-25和TSLP mRNA在尋常型銀屑病患者外周血中的表達(dá)水平降低,而在應(yīng)用白芍總苷后二者表達(dá)水平升高且與PASI評分均呈負(fù)相關(guān),表明IL-25和TSLP可能對尋常型銀屑病的發(fā)病起一定的抑制性作用。 2.經(jīng)白芍總苷治療4周和8周后,患者PASI評分均明顯降低且IL-25和TSLP mRNA表達(dá)水平升高,表明白芍總苷治療尋常型銀屑病的療效是確切的,但可能不是通過IL-25和TSLP來調(diào)節(jié)相關(guān)細(xì)胞因子的平衡而發(fā)揮作用。
【關(guān)鍵詞】:尋常型銀屑病 白細(xì)胞介素-25 胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素 實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng) 銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)評分 白芍總苷
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R758.63
【目錄】:
- 中文摘要4-6
- Abstract6-10
- 縮略語/符號說明10-11
- 前言11-13
- 研究現(xiàn)狀、成果11-12
- 研究目的、方法12-13
- 1 對象和方法13-21
- 1.1 病例來源13
- 1.2 對照組13
- 1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)13-14
- 1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)14
- 1.5 療效評估14
- 1.6 主要試劑14-15
- 1.7 實(shí)驗(yàn)器具與材料15
- 1.8 試劑的配制15-16
- 1.9 實(shí)驗(yàn)器具的處理和準(zhǔn)備16-17
- 1.10 實(shí)驗(yàn)儀器17
- 1.11 實(shí)驗(yàn)方法和步驟17-20
- 1.12 PASI評分20
- 1.13 臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查20-21
- 1.14 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法21
- 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-29
- 2.1 總RNA純度檢測21
- 2.2 總RNA完整性的檢測21
- 2.3 基因的相對定量方法及分析21-22
- 2.4 GAPDH、IL-25、TSLP擴(kuò)增產(chǎn)物鑒定22-26
- 2.5 尋常型銀屑病患者PASI評分結(jié)果26-27
- 2.6 IL-25、TSLP mRNA相對表達(dá)量的分析及與PASI評分的相關(guān)性分27-29
- 3 討論29-38
- 3.1 Th1/Th2、Th17細(xì)胞與銀屑病29-32
- 3.2 IL-25、TSLP與銀屑病32-36
- 3.3 白芍總苷與銀屑病36-38
- 4 小結(jié)38-40
- 結(jié)論40-41
- 參考文獻(xiàn)41-48
- 發(fā)表論文和參加科研情況說明48-49
- 綜述 Th1/Th2失衡與相關(guān)皮膚病的研究進(jìn)展49-63
- 綜述參考文獻(xiàn)57-63
- 致謝63
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號:548237
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