淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae,Ng）是淋病的病原菌,主要經(jīng)性途徑傳播。據(jù)估計(jì),全世界每年新增6000萬(wàn)淋病患者,這無(wú)疑對(duì)公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)重威脅。淋病主要引起黏膜感染,如不及時(shí)、有效的治療,感染可擴(kuò)散至鄰近器官,或經(jīng)血播散。婦女和兒童感染淋病可產(chǎn)生較為嚴(yán)重的并發(fā)癥,如不孕、失明等。此外,淋病患者感染HIV的機(jī)會(huì)可增加近5倍。據(jù)全國(guó)流行病學(xué)資料顯示,從上世紀(jì)80～90年代,淋病呈上升趨勢(shì);至2000年,淋病開(kāi)始緩慢下降。但是,由于抗生素的濫用,Ng耐藥株特別是多重耐藥株的出現(xiàn),使淋病疫情復(fù)雜化。頭孢曲松（ceftriaxone,CRO）是各國(guó)推薦治療淋病的一線藥物,但敏感性呈下降趨勢(shì)。可以預(yù)見(jiàn),一旦Ng對(duì)第三代頭孢類抗生素產(chǎn)生耐藥,有效治療手段將面臨枯竭的窘境,發(fā)病率將急劇增加,淋病的流行也會(huì)更為廣泛。有鑒于此,研究Ng對(duì)CRO的耐藥機(jī)制刻不容緩。迄今為止,國(guó)內(nèi)外分離出耐CRO Ng臨床株非常罕見(jiàn),這直接制約著對(duì)其耐藥機(jī)制的研究。為此,我們擬采用人工誘導(dǎo)的方法,在實(shí)驗(yàn)室誘導(dǎo)出耐CRO Ng株,在此基礎(chǔ)上,運(yùn)用比較蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)尋找Ng對(duì)CRO耐藥的差異表達(dá)的蛋白質(zhì)分... 

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【部分圖文】：

圖22008年全國(guó)淋病報(bào)告地區(qū)分布(發(fā)病率:1/10萬(wàn))

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文間動(dòng)態(tài)變化的整體，故蛋白質(zhì)組具有高度動(dòng)態(tài)性及細(xì)胞特異性。比較蛋白質(zhì)組學(xué)(eomparativeproteomies)主要是篩選和鑒定不同種類或狀態(tài)下各對(duì)象之間蛋白質(zhì)表達(dá)差異，該技術(shù)在人類重大疾病的早期診斷、治療、療效監(jiān)測(cè)、開(kāi)發(fā)新藥等方面的應(yīng)用價(jià)值巨大，一般認(rèn)為是臨床基礎(chǔ)科研工作的首選卜刀。

2.誘導(dǎo)耐藥:CRo次抑菌濃度法體外誘導(dǎo)Ng臨床敏感株，36℃，5%cq培養(yǎng)，24h傳代1次，在相同條件下連續(xù)傳代，待菌株生長(zhǎng)穩(wěn)定后，再轉(zhuǎn)接至下個(gè)更高采用的CRO度的GC培養(yǎng)基上，直至誘導(dǎo)成對(duì)CRO的耐藥菌株;誘導(dǎo)過(guò)程中顯微鏡及生化等方法定菌株。3.誘導(dǎo)菌株的穩(wěn)定性測(cè)定:根據(jù)NCCLS推薦的測(cè)定耐藥菌株穩(wěn)定性的方法，將凍存?zhèn)�月后耐CRo的Ng株，經(jīng)過(guò)室溫下解凍，然后接種于無(wú)CRO的培養(yǎng)基上，連續(xù)傳代第30代，觀察其CRO的MIC值是否有下降。結(jié)果一、Ng的涂片檢查在油鏡下可見(jiàn)到革蘭氏(紅色)雙球菌，菌體呈腎形，相對(duì)、成雙排列，也可成堆在，見(jiàn)圖1。


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