淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae,Ng）是淋病的病原菌,主要經(jīng)性途徑傳播。據(jù)估計,全世界每年新增6000萬淋病患者,這無疑對公共衛(wèi)生構成嚴重威脅。淋病主要引起黏膜感染,如不及時、有效的治療,感染可擴散至鄰近器官,或經(jīng)血播散。婦女和兒童感染淋病可產(chǎn)生較為嚴重的并發(fā)癥,如不孕、失明等。此外,淋病患者感染HIV的機會可增加近5倍。據(jù)全國流行病學資料顯示,從上世紀80～90年代,淋病呈上升趨勢;至2000年,淋病開始緩慢下降。但是,由于抗生素的濫用,Ng耐藥株特別是多重耐藥株的出現(xiàn),使淋病疫情復雜化。頭孢曲松（ceftriaxone,CRO）是各國推薦治療淋病的一線藥物,但敏感性呈下降趨勢�？梢灶A見,一旦Ng對第三代頭孢類抗生素產(chǎn)生耐藥,有效治療手段將面臨枯竭的窘境,發(fā)病率將急劇增加,淋病的流行也會更為廣泛。有鑒于此,研究Ng對CRO的耐藥機制刻不容緩。迄今為止,國內(nèi)外分離出耐CRO Ng臨床株非常罕見,這直接制約著對其耐藥機制的研究。為此,我們擬采用人工誘導的方法,在實驗室誘導出耐CRO Ng株,在此基礎上,運用比較蛋白質組學技術尋找Ng對CRO耐藥的差異表達的蛋白質分... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖22008年全國淋病報告地區(qū)分布(發(fā)病率:1/10萬)

中國醫(yī)學科學院博士學位論文間動態(tài)變化的整體，故蛋白質組具有高度動態(tài)性及細胞特異性。比較蛋白質組學(eomparativeproteomies)主要是篩選和鑒定不同種類或狀態(tài)下各對象之間蛋白質表達差異，該技術在人類重大疾病的早期診斷、治療、療效監(jiān)測、開發(fā)新藥等方面的應用價值巨大，一般認為是臨床基礎科研工作的首選卜刀。

2.誘導耐藥:CRo次抑菌濃度法體外誘導Ng臨床敏感株，36℃，5%cq培養(yǎng)，24h傳代1次，在相同條件下連續(xù)傳代，待菌株生長穩(wěn)定后，再轉接至下個更高采用的CRO度的GC培養(yǎng)基上，直至誘導成對CRO的耐藥菌株;誘導過程中顯微鏡及生化等方法定菌株。3.誘導菌株的穩(wěn)定性測定:根據(jù)NCCLS推薦的測定耐藥菌株穩(wěn)定性的方法，將凍存?zhèn)�月后耐CRo的Ng株，經(jīng)過室溫下解凍，然后接種于無CRO的培養(yǎng)基上，連續(xù)傳代第30代，觀察其CRO的MIC值是否有下降。結果一、Ng的涂片檢查在油鏡下可見到革蘭氏(紅色)雙球菌，菌體呈腎形，相對、成雙排列，也可成堆在，見圖1。


本文編號：2906111