目的觀察非那雄胺聯(lián)合辛伐他汀治療Ⅱ和Ⅲ度痤瘡患者的臨床療效、安全性及其對(duì)于痤瘡患者血相關(guān)指標(biāo)的影響,以探索一種經(jīng)濟(jì)安全、療效可靠、適宜推廣的治療痤瘡的新方法。 方法所選96例痤瘡患者均來(lái)源于上海市長(zhǎng)海醫(yī)院門診,符合痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn),按照Pillsbury分類法,分級(jí)判斷為Ⅱ和Ⅲ度的痤瘡患者,患者年齡在18～40歲。將96例患者隨機(jī)分為三組,每組各32例,A組口服丹參酮1g,3次/日;B組口服非那雄胺5mg,1次/日;C組口服非那雄胺5mg,1次/日,辛伐他汀20mg,1次/日,各組療程均為9周。比較治療后第3, 6,9周三組各類皮損數(shù)目下降值,以及治療中副作用發(fā)生率,作出療效評(píng)價(jià)及安全性評(píng)價(jià);收取本校健康無(wú)痤瘡學(xué)生10名為正常組,比較痤瘡組與正常組血清性激素和空腹胰島素(FINS)等指標(biāo)水平,比較三組痤瘡患者治療前后的血清相關(guān)指標(biāo)水平。所有參與實(shí)驗(yàn)的痤瘡患者和正常對(duì)照均知情同意。 結(jié)果1、三組痤瘡患者年齡、性別、病程及皮損嚴(yán)重度分級(jí)比較無(wú)明顯差異(P0.05),隨治療進(jìn)展,三組炎性和非炎性皮損計(jì)數(shù)均呈下降趨勢(shì),各組治療前,3、6、9周兩兩時(shí)間點(diǎn)的各類皮損數(shù)比較均有顯著差異(P0.05),A組與C組治療前后非炎性皮損計(jì)數(shù)比較有顯著差異(P0.05),C組療效優(yōu)于A組。 2、痤瘡患者的血清中睪酮(T)、游離睪酮(FT)、雙氫睪酮(DHT)、空腹胰島素(FINS)水平與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P0.05),性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平明顯低于正常組(P0.05)。 3、三組痤瘡患者治療后卵泡刺激素水平均非常明顯高于治療前(P0.01),組間比較無(wú)明顯差異(P0.05);A組和B組治療后黃體生成素水平明顯高于治療前,兩組間比較無(wú)顯著差異,C組治療后黃體生成素水平明顯低于治療前(P0.05);A組治療前后LH/FSH的比值無(wú)明顯差異(P0.05),B組治療后LH/FSH的比值非常明顯高于治療前(P0.01),C組治療后LH/FSH的比值非常明顯低于治療前(P0.01);A組和C組治療后睪酮水平非常明顯低于治療前(P0.01),兩組間比較無(wú)顯著差異(P0.05),B組治療后睪酮水平非常明顯高于治療前(P0.01);A組和C組治療后空腹胰島素水平明顯低于治療前(P0.01),該兩組間比較無(wú)顯著差異(P0.05),B組治療后空腹胰島素水平明顯高于治療前(P0.01);三組治療后HOMA-IR均低于治療前,A組和C組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但B組無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),三組組間比較無(wú)顯著差異(P0.05);三組治療后雙氫睪酮水平均明顯低于治療前(P0.05),通過(guò)組間兩兩比較顯示,A組和C組治療前后雙氫睪酮水平變化比較有顯著差異(P0.05), A組和B組以及B組和C組治療前后雙氫睪酮水平變化比較無(wú)顯著差異(P0.05);A組治療后性激素結(jié)合球蛋白水平非常明顯低于治療前(P0.01),B組和C組治療后性激素結(jié)合球蛋白水平非常明顯高于治療前(P0.01),三組組間比較有非常顯著差異(P0.01),通過(guò)組間兩兩比較顯示,B組和C組治療前后性激素結(jié)合球蛋白水平變化比較無(wú)顯著差異(P0.05);A組治療后游離睪酮水平非常明顯低于治療前(P0.01),B組和C組治療后游離睪酮水平非常明顯高于治療前(P0.01),三組組間比較有無(wú)顯著差異(P0.05)。 4、痤瘡患者中A組出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)者共4例, 3名女性表現(xiàn)為服藥后胃部輕微不適,1名男性表現(xiàn)為頭痛、嗜睡,未予任何處理。B組出現(xiàn)不良反應(yīng)者為3例女性,表現(xiàn)為皮膚干燥、瘙癢,未予任何處理。C組未見(jiàn)不良反應(yīng)。 結(jié)論臨床監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示:痤瘡患者經(jīng)過(guò)非那雄胺聯(lián)合辛伐他汀治療后,患者癥狀改善明顯,其療效優(yōu)于單獨(dú)服用丹參酮治療,也優(yōu)于單獨(dú)服用非那雄胺,且未見(jiàn)不良反應(yīng)。從血清相關(guān)激素水平檢測(cè)來(lái)看,非那雄胺聯(lián)合辛伐他汀治療能明顯改善痤瘡患者胰島素敏感性,降低血雙氫睪酮水平和LH/FSH比值,改善患者內(nèi)分泌功能。因此,該方法是經(jīng)濟(jì)安全、療效可靠、適宜推廣的治療痤瘡的新方法。
【學(xué)位單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2009
【中圖分類】：R758.733
【部分圖文】：

非那雄胺聯(lián)合辛伐他汀治療痤瘡患者的臨床研究（三）三組療效比較⑴臨床療效表非炎性皮損的結(jié)果：表 5 三組患者非炎性皮損計(jì)數(shù)治療前 3 周 6 周 9 周GroupA 58.76±23.71 46.97±19.03 35.90±14.50 28.21±11.45GroupB 57.21±25.04 43.46±18.68 27.32±11.62 17.07±7.11GroupC 56.60±23.80 38.77±16.04 19.97±8.37 7.60±3.16

圖 17 皮膚組織中雄激素代謝途徑及相關(guān)轉(zhuǎn)化酶綜上所述，雄激素是痤瘡發(fā)病的主要誘因，它是通過(guò)刺激皮脂腺，引起皮脂分泌過(guò)剩，毛囊口阻塞，毛囊濾泡過(guò)度角化，痤瘡棒狀桿菌繁殖擴(kuò)散，進(jìn)而引發(fā)炎癥反應(yīng)，在痤瘡的四大病因中均有參與。然而有研究發(fā)現(xiàn)僅嚴(yán)重的結(jié)節(jié)性痤瘡患者的血雄激素水平明顯升高，輕中度的痤瘡患者血雄激素水平仍在處在正常水平[26]。本研究也顯示痤瘡組的血睪酮、游離睪酮以及二氫睪酮水平和正常組比較無(wú)顯著差異，從而引發(fā)以下疑問(wèn)：痤瘡患者的發(fā)病是否與皮膚局部雄激素產(chǎn)物的增多引起皮脂分泌亢進(jìn)相關(guān)。雄激素睪酮可在皮膚皮脂腺中通過(guò) 5α-還原酶轉(zhuǎn)化為活性最強(qiáng)的雄激素二氫睪酮。Thiboutot D[19]等發(fā)現(xiàn)無(wú)痤瘡者的面部和頭皮（易患痤瘡處）的皮脂腺所含的 5α-還原酶的活性要高于非易患痤瘡處，所以痤瘡的發(fā)生有可能與皮膚局部皮脂腺內(nèi)的 5a-還原酶的活性增強(qiáng)相關(guān)。2 型 5α-還原酶缺失的男性痤瘡發(fā)生率顯著降低[20]。

圖 2如圖 1、圖 2 所示三組各類（炎性和非炎性）皮損隨治療進(jìn)展均呈下降趨非炎性皮損計(jì)數(shù)下降情況：如表 5 所示三組組內(nèi)治療前和治療后 3、6、9 周四個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨訪非炎性皮數(shù)組內(nèi)比較有非常顯著差異（P＜0.01）；非炎性皮損計(jì)數(shù)三組治療前后下降率分別為：（-52.00% vs -69.06% vs-86.58%），三組間非炎性皮損數(shù)變化總體比較有顯著差異（P=0.016＜0.05）；間兩兩比較表明：A 組和 B 組非炎性皮損變化比較無(wú)顯著差異（P=0.13＞0.0組和 C 組非炎性皮損變化比較無(wú)顯著差異（P=0.171＞0.05），而 A 組和 C 組非皮損變化比較有非常顯著差異（P=0.004＜0.01）；炎性皮損計(jì)數(shù)下降情況：如表 6 所示三組組內(nèi)治療前和治療后 3、6、9 周四個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨訪炎性皮損比較有非常顯著差異（P＜0.01）；
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本文編號(hào)：2866518