目的:雄激素性脫發(fā)是目前最常見的進行性脫發(fā)類型,發(fā)病機制復雜,涉及多個信號通路,受多種因素影響,目前尚無理想治療方法。米諾地爾是獲FDA批準可以用于治療雄激素性脫發(fā)的藥物之一,副作用小,具有一定療效,但該藥物透皮滲透吸收量較少,起效慢,故為了更好的促進該藥物在頭皮的滲透吸收過程,可輔助以促滲手段來盡可能提高治療效果。納米微晶可于皮膚角質(zhì)層打開大量微細通道,實現(xiàn)藥物透皮傳輸,從而使藥物滲透效果提高。本研究旨在探討納米微晶聯(lián)合5%米諾地爾酊對雄激素性脫發(fā)患者的治療效果及安全性,與單獨外用5%米諾地爾酊治療進行療效對比,證實其促滲作用,并探究米諾地爾改善脫發(fā)的作用機制與雄激素性脫發(fā)發(fā)病機理。研究方法:本實驗共招募兩批雄激素性脫發(fā)受試者,第一批共計36人參與臨床實驗,第二批共計6人進行頭皮組織取材用于實驗室研究,受試者均為22-50歲根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷為雄激素性脫發(fā)的患者,簽署知情同意書。第一批受試者采用隨機、單盲的原則均分為三組,分別為納米微晶導入生理鹽水組、外用5%米諾地爾酊治療組以及納米微晶導入5%米諾地爾酊治療組,治療期為四個月,于治療前以及之后每隔一個月,進行數(shù)碼相機拍照、頭皮油脂含量測定、采用毛發(fā)檢測系統(tǒng)檢測頭發(fā)終毛密度和直徑、進行主觀療效評價,應用納米微晶者行疼痛評分。治療結束后進行三個月回訪。第二批受試者采用隨機、單盲的原則均分為兩組,即外用5%米諾地爾酊和納米微晶導入5%米諾地爾酊治療組。在治療前于頭部脫發(fā)區(qū)和非脫發(fā)區(qū)各取一塊頭皮活檢標本,于治療四個月后在原脫發(fā)區(qū)再取一塊標本。對取下的頭皮組織進行HE染色以觀察脫發(fā)區(qū)與非脫發(fā)區(qū)、以及脫發(fā)區(qū)治療前后毛囊大體數(shù)目及形態(tài)變化等,通過qRT-PCR實驗檢測血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)及骨形成蛋白Ⅰ型受體A(BMPR-ⅠA)在不同區(qū)域以及治療前后基因表達量的變化。結果:所有參與本實驗的受試者均完成治療,在臨床療效觀察上,四個月治療后,納米微晶導入生理鹽水組各項指標均未見明顯變化(配對樣本T檢驗,p0.05),外用5%米諾地爾酊治療組以及納米微晶導入5%米諾地爾酊治療組終毛毛發(fā)密度、直徑都較前增加(配對樣本T檢驗,p0.05),頭皮油脂含量較前下降(配對樣本T檢驗,p0.05),其中納米微晶導入5%米諾地爾酊組終毛毛發(fā)密度增加幅度更大(獨立樣本T檢驗,p0.05)。納米微晶疼痛評價中,評1分者即認為疼痛非常輕微的人數(shù)最多(42%)。主觀療效評價中,單獨外用藥物組及納晶導入藥物組受試者療效評分均值分別為2.69分(輕到中度改善)和3.06分(中度改善及以上)。實驗室研究方面,HE染色后可見受試者非脫發(fā)區(qū)毛囊數(shù)目多于脫發(fā)區(qū),經(jīng)外用藥物或納米微晶藥物治療后,脫發(fā)區(qū)毛囊都較前稍有增多。通過qRT-PCR實驗,得出VEGF和BMPR-ⅠA在脫發(fā)區(qū)的表達都較非脫發(fā)區(qū)下調(diào)(配對樣本T檢驗,p0.05),分別為非脫發(fā)區(qū)的0.46倍和0.44倍。四個月治療后,外用5%米諾地爾酊組VEGF表達無明顯變化(配對樣本T檢驗,p0.05),納晶導入5%米諾地爾酊組VEGF表達上調(diào)(配對樣本T檢驗,p0.05);對BMPR-ⅠA進行治療前后檢測,兩組均無差異(配對樣本T檢驗,p0.05)。結論:5%米諾地爾酊治療雄激素性脫發(fā)具有一定療效;應用納米微晶導入5%米諾地爾酊治療雄激素性脫發(fā),安全性高,可促進藥物滲透吸收,相比單獨外用5%米諾地爾酊,療效更好;雄激素性脫發(fā)患者脫發(fā)區(qū)VEGF和BMPR-ⅠA表達下調(diào),VEGF通路和BMP通路與雄激素性脫發(fā)的發(fā)病可能具有一定關聯(lián)。
【學位單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R758.71
【部分圖文】：

中國醫(yī)科大學碩士學位論文根據(jù)數(shù)碼相機照片進行治療前后對比可見，納米微晶導入生理鹽水治療組（第一組）受試者頭發(fā)濃密程度在四個月治療后未見明顯變化，脫發(fā)范圍無縮小或稍有擴大（圖 1 和圖 2）；外用 5%米諾地爾酊治療組（第二組）受試者在四個月治療后頂部脫發(fā)范圍稍縮小，頭發(fā)較治療前有所增多（圖 3 和圖 4）；納米微晶導入 5%米諾地爾酊治療（第三組）受試者脫發(fā)情況較治療前有明顯改善，頭頂部脫發(fā)面積縮小，頭發(fā)明顯增多，顯得更為濃密（圖 5 和圖 6）。

根據(jù)數(shù)碼相機照片進行治療前后對比可見，納米微晶導入生理鹽水治療組（第一組）受試者頭發(fā)濃密程度在四個月治療后未見明顯變化，脫發(fā)范圍無縮小或稍有擴大（圖 1 和圖 2）；外用 5%米諾地爾酊治療組（第二組）受試者在四個月治療后頂部脫發(fā)范圍稍縮小，頭發(fā)較治療前有所增多（圖 3 和圖 4）；納米微晶導入 5%米諾地爾酊治療（第三組）受試者脫發(fā)情況較治療前有明顯改善，頭頂部脫發(fā)面積縮小，頭發(fā)明顯增多，顯得更為濃密（圖 5 和圖 6）。圖 1. 納米微晶導入生理鹽水治療（A 為治療前，B 為四個月治療后）

外用5%米諾地爾酊治療（A為治療前，B為四個月治療后）
【參考文獻】

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1 王雪;苗勇;劉秉承;陳超越;樊哲祥;胡志奇;;米諾地爾治療雄激素禿發(fā)機制的研究進展[J];中國美容整形外科雜志;2015年07期

2 李曉欣;萬苗堅;徐峰;馮智英;胡婷;賴維;謝小元;計斌;;骨形成蛋白Ⅰ型受體A在雄激素源性脫發(fā)中的表達意義[J];臨床皮膚科雜志;2012年05期

本文編號：2844927