前言 皮膚鱗狀細胞癌是起源于表皮或附屬器角質形成細胞的惡性腫瘤,其腫瘤細胞是未成熟的角質形成細胞。銀屑病是以表皮過度增生和真皮慢性炎癥反應為特征的常見皮膚病之一,目前認為銀屑病是一種由于中性粒細胞及淋巴細胞為主的炎癥細胞浸潤,導致角質形成細胞的過度增殖的疾病。 CD147屬于免疫球蛋白超家族成員,是一種高度糖基化的單次跨膜糖蛋白,在體內分布廣泛。近年來國內外研究發(fā)現(xiàn),在多種腫瘤中,CD147表達均有增強,并與腫瘤的浸潤和轉移相關。有研究表明,CD147的表達和角質形成細胞的分化程度成負相關,與T細胞的發(fā)育、分化、特別是活化有密切關系。治療學的研究表明,CD147可能成為多種疾病治療的靶點,值得進一步研究。皮膚病病變處的T細胞亞群的分類顯示了病變局部的免疫狀態(tài),研究其變化規(guī)律及可能調節(jié)其分類比例的因素對疾病的發(fā)病機制的認識、病情及預后的估計及相應的干預措施都有重要作用。 本研究觀察了CD147在皮膚鱗狀細胞癌及尋常型銀屑病患者皮損處的表達情況,探討了CD147的表達與角質形成細胞分化、增殖的關系,以及在皮膚鱗癌及尋常型銀屑病皮損處T細胞亞群的分類。進一步探討鱗狀細胞癌、銀屑病及其他角質增生異常性疾病的病因和發(fā)病機制,并為其治療提供新思路。 材料與方法 選擇2002年至2008年我科門診及住院手術切除,經(jīng)臨床及病理確診的皮膚鱗狀細胞癌患者50例(Ⅰ、Ⅱ級共45例,Ⅲ、Ⅳ級共5例),尋常型銀屑病患者28例,及正常皮膚組織25例。應用免疫組織化學染色方法,半定量測定CD147在皮膚鱗狀細胞癌、尋常型銀屑病皮損角質形成細胞表達和分布情況,及CD147在浸潤T淋巴細胞中的表達情況。并用免疫組化的方法檢測皮膚鱗狀細胞癌和尋常型銀屑病患者皮損浸潤CD_4~+、CD_8~+淋巴細胞亞群的分類情況。 結果判定: 1、CD147染色結果判定:在光學顯微鏡下分別觀察皮膚鱗癌皮損處、尋常型銀屑病皮損處及正常皮膚的角質形成細胞,皮膚鱗癌腫瘤細胞,以及皮膚鱗癌和尋常型銀屑病皮損處浸潤細胞的染色情況。每個標本隨機計數(shù)300個細胞,依染色強度將無、弱、中、強分別記分0-3分,再按陽性細胞比例將＜5%、5%-25%、26%-50%、＞50%分別記為0-3分,最后將兩者得分相乘,計算得到IRIDI分值。 2、皮損處浸潤T淋巴細胞亞群分類情況判定:在光學顯微鏡下分別觀察尋常型銀屑病及鱗狀細胞癌皮損處浸潤細胞的染色情況,計數(shù)5個非連續(xù)高倍鏡視野下的陽性細胞數(shù)。 統(tǒng)計學處理:各組間CD147陽性表達結果比較采用方差分析;各組間浸潤T淋巴細胞亞群分類數(shù)結果比較采用t檢驗。 結果 CD147的表達:正常皮膚中CD147表達于表皮基底層細胞,向上表達逐層減弱。皮膚鱗癌、尋常型銀屑病皮損處及正常皮膚角質形成細胞均可見不同程度CD147陽性表達。皮膚鱗狀細胞癌、尋常型銀屑病的角質形成細胞平均IRIDI值均高于正常皮膚(1.80±0.51),其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。皮膚鱗狀細胞癌組腫瘤細胞的IRIDI平均值為6.66±0.53,高于尋常型銀屑病組(5.50±0.89)和皮膚鱗狀細胞癌組(5.62±0.61)的角質形成細胞,其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。鱗狀細胞癌和尋常型銀屑病皮損處浸潤細胞均有較強表達,鱗狀細胞癌組IRIDI平均值為5.98±0.54與尋常型銀屑病組IRIDI平均值6.18±0.80之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 T細胞亞群分類:鱗狀細胞癌皮損表皮中CD3~+T細胞平均值為45.8±14.7,尋常型銀屑病皮損表皮中CD3~+T淋巴細胞平均值為112.7±32.7,二者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),鱗狀細胞癌皮損表皮中CD4~+陽性細胞與CD8~+細胞比值為1.5:1,而尋常型銀屑病皮損表皮中CD4~+陽性細胞與CD8~+細胞比值為1.1.6,二者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。尋常型銀屑病皮損表皮中CD4~+細胞與CD8~+細胞比值(1:1.6)與尋常型銀屑病皮損真皮中CD4~+細胞與CD8~+細胞比值(1.1:1)之間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 結論 1、CD147在皮膚鱗狀細胞癌及尋常型銀屑病皮損處角質形成細胞表達均高于正常皮膚組織,其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。皮膚鱗狀細胞癌及尋常型銀屑病皮損處角質形成細胞CD147表達的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 2、CD147在皮膚鱗狀細胞癌病損處腫瘤細胞的表達高于皮膚鱗狀細胞癌的角質形成細胞,與尋常型銀屑病的角質形成細胞,其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 3、皮膚鱗狀細胞癌及尋常型銀屑病皮損處浸潤細胞中均有CD147表達,但其差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 4、證實了尋常型銀屑病皮損處浸潤T細胞中CD8~+T細胞比例明顯增高。CD147可能通過參與了對T淋巴細胞的活化在銀屑病發(fā)病過程中發(fā)揮作用。
【學位單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2008
【中圖分類】：R739.5;R758.63
【部分圖文】：

CD147陽性表達;皮膚鱗癌腫瘤細胞也可見CD147陽性表達;皮膚鱗癌和尋常型銀屑病浸潤細胞也可見不同程度的 CD147陽性表達。 CD147主要表達于腫瘤細胞、角質形成細胞及浸潤細胞的細胞膜上。(見圖1一3，圖4a，圖5a，圖6a)

n級皮膚鱗癌CD147染色。皮損處表皮增厚，CD147在表，呈粉紅色網(wǎng)狀。真皮內有大量形狀不規(guī)則的腫瘤細胞團浸潤。腫瘤角珠部位無CD147明顯表達，角珠周邊細胞CD147表達強陽性。(AE0)。b，為圖a同一病例另一處癌巢部分放大圖。(AEC，X200)

尋常型銀屑病CD147染色。角質層增厚，角化過度伴角化不全，厚，表皮突延長。真皮乳頭上方棘層變薄。CD147在表皮全層表達，呈。真皮淺層可見較多浸潤細胞，CD147染色陽性。(AEC，x100)(二)統(tǒng)計結果1、各組角質形成細胞1犯Dl值計數(shù)皮膚鱗癌組角質形成細胞平均nUDI值為5.62士0.61，尋常型銀屑病成細胞平均I班Dl值為5.50士0.89，正常皮膚對照組平均皿D1.80士0.51，皮膚鱗癌腫瘤細胞平均皿Dl值為6.66士0.53;經(jīng)統(tǒng)計學分鱗癌腫瘤細胞CD147表達高于尋常型銀屑病皮損處角質形成細胞，其差學意義(尸<0.05);皮膚鱗癌腫瘤細胞CD147表達高于皮膚鱗癌組角質

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