前言 皮膚鱗狀細(xì)胞癌是起源于表皮或附屬器角質(zhì)形成細(xì)胞的惡性腫瘤,其腫瘤細(xì)胞是未成熟的角質(zhì)形成細(xì)胞。銀屑病是以表皮過度增生和真皮慢性炎癥反應(yīng)為特征的常見皮膚病之一,目前認(rèn)為銀屑病是一種由于中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤,導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的疾病。 CD147屬于免疫球蛋白超家族成員,是一種高度糖基化的單次跨膜糖蛋白,在體內(nèi)分布廣泛。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),在多種腫瘤中,CD147表達(dá)均有增強(qiáng),并與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移相關(guān)。有研究表明,CD147的表達(dá)和角質(zhì)形成細(xì)胞的分化程度成負(fù)相關(guān),與T細(xì)胞的發(fā)育、分化、特別是活化有密切關(guān)系。治療學(xué)的研究表明,CD147可能成為多種疾病治療的靶點,值得進(jìn)一步研究。皮膚病病變處的T細(xì)胞亞群的分類顯示了病變局部的免疫狀態(tài),研究其變化規(guī)律及可能調(diào)節(jié)其分類比例的因素對疾病的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識、病情及預(yù)后的估計及相應(yīng)的干預(yù)措施都有重要作用。 本研究觀察了CD147在皮膚鱗狀細(xì)胞癌及尋常型銀屑病患者皮損處的表達(dá)情況,探討了CD147的表達(dá)與角質(zhì)形成細(xì)胞分化、增殖的關(guān)系,以及在皮膚鱗癌及尋常型銀屑病皮損處T細(xì)胞亞群的分類。進(jìn)一步探討鱗狀細(xì)胞癌、銀屑病及其他角質(zhì)增生異常性疾病的病因和發(fā)病機(jī)制,并為其治療提供新思路。 材料與方法 選擇2002年至2008年我科門診及住院手術(shù)切除,經(jīng)臨床及病理確診的皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者50例(Ⅰ、Ⅱ級共45例,Ⅲ、Ⅳ級共5例),尋常型銀屑病患者28例,及正常皮膚組織25例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法,半定量測定CD147在皮膚鱗狀細(xì)胞癌、尋常型銀屑病皮損角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)和分布情況,及CD147在浸潤T淋巴細(xì)胞中的表達(dá)情況。并用免疫組化的方法檢測皮膚鱗狀細(xì)胞癌和尋常型銀屑病患者皮損浸潤C(jī)D_4~+、CD_8~+淋巴細(xì)胞亞群的分類情況。 結(jié)果判定: 1、CD147染色結(jié)果判定:在光學(xué)顯微鏡下分別觀察皮膚鱗癌皮損處、尋常型銀屑病皮損處及正常皮膚的角質(zhì)形成細(xì)胞,皮膚鱗癌腫瘤細(xì)胞,以及皮膚鱗癌和尋常型銀屑病皮損處浸潤細(xì)胞的染色情況。每個標(biāo)本隨機(jī)計數(shù)300個細(xì)胞,依染色強(qiáng)度將無、弱、中、強(qiáng)分別記分0-3分,再按陽性細(xì)胞比例將＜5%、5%-25%、26%-50%、＞50%分別記為0-3分,最后將兩者得分相乘,計算得到IRIDI分值。 2、皮損處浸潤T淋巴細(xì)胞亞群分類情況判定:在光學(xué)顯微鏡下分別觀察尋常型銀屑病及鱗狀細(xì)胞癌皮損處浸潤細(xì)胞的染色情況,計數(shù)5個非連續(xù)高倍鏡視野下的陽性細(xì)胞數(shù)。 統(tǒng)計學(xué)處理:各組間CD147陽性表達(dá)結(jié)果比較采用方差分析;各組間浸潤T淋巴細(xì)胞亞群分類數(shù)結(jié)果比較采用t檢驗。 結(jié)果 CD147的表達(dá):正常皮膚中CD147表達(dá)于表皮基底層細(xì)胞,向上表達(dá)逐層減弱。皮膚鱗癌、尋常型銀屑病皮損處及正常皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞均可見不同程度CD147陽性表達(dá)。皮膚鱗狀細(xì)胞癌、尋常型銀屑病的角質(zhì)形成細(xì)胞平均IRIDI值均高于正常皮膚(1.80±0.51),其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。皮膚鱗狀細(xì)胞癌組腫瘤細(xì)胞的IRIDI平均值為6.66±0.53,高于尋常型銀屑病組(5.50±0.89)和皮膚鱗狀細(xì)胞癌組(5.62±0.61)的角質(zhì)形成細(xì)胞,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。鱗狀細(xì)胞癌和尋常型銀屑病皮損處浸潤細(xì)胞均有較強(qiáng)表達(dá),鱗狀細(xì)胞癌組IRIDI平均值為5.98±0.54與尋常型銀屑病組IRIDI平均值6.18±0.80之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 T細(xì)胞亞群分類:鱗狀細(xì)胞癌皮損表皮中CD3~+T細(xì)胞平均值為45.8±14.7,尋常型銀屑病皮損表皮中CD3~+T淋巴細(xì)胞平均值為112.7±32.7,二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),鱗狀細(xì)胞癌皮損表皮中CD4~+陽性細(xì)胞與CD8~+細(xì)胞比值為1.5:1,而尋常型銀屑病皮損表皮中CD4~+陽性細(xì)胞與CD8~+細(xì)胞比值為1.1.6,二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。尋常型銀屑病皮損表皮中CD4~+細(xì)胞與CD8~+細(xì)胞比值(1:1.6)與尋常型銀屑病皮損真皮中CD4~+細(xì)胞與CD8~+細(xì)胞比值(1.1:1)之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 結(jié)論 1、CD147在皮膚鱗狀細(xì)胞癌及尋常型銀屑病皮損處角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)均高于正常皮膚組織,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。皮膚鱗狀細(xì)胞癌及尋常型銀屑病皮損處角質(zhì)形成細(xì)胞CD147表達(dá)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 2、CD147在皮膚鱗狀細(xì)胞癌病損處腫瘤細(xì)胞的表達(dá)高于皮膚鱗狀細(xì)胞癌的角質(zhì)形成細(xì)胞,與尋常型銀屑病的角質(zhì)形成細(xì)胞,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 3、皮膚鱗狀細(xì)胞癌及尋常型銀屑病皮損處浸潤細(xì)胞中均有CD147表達(dá),但其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 4、證實了尋常型銀屑病皮損處浸潤T細(xì)胞中CD8~+T細(xì)胞比例明顯增高。CD147可能通過參與了對T淋巴細(xì)胞的活化在銀屑病發(fā)病過程中發(fā)揮作用。
【學(xué)位單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類】：R739.5;R758.63
【部分圖文】：

CD147陽性表達(dá);皮膚鱗癌腫瘤細(xì)胞也可見CD147陽性表達(dá);皮膚鱗癌和尋常型銀屑病浸潤細(xì)胞也可見不同程度的 CD147陽性表達(dá)。 CD147主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞及浸潤細(xì)胞的細(xì)胞膜上。(見圖1一3，圖4a，圖5a，圖6a)

n級皮膚鱗癌CD147染色。皮損處表皮增厚，CD147在表，呈粉紅色網(wǎng)狀。真皮內(nèi)有大量形狀不規(guī)則的腫瘤細(xì)胞團(tuán)浸潤。腫瘤角珠部位無CD147明顯表達(dá)，角珠周邊細(xì)胞CD147表達(dá)強(qiáng)陽性。(AE0)。b，為圖a同一病例另一處癌巢部分放大圖。(AEC，X200)

尋常型銀屑病CD147染色。角質(zhì)層增厚，角化過度伴角化不全，厚，表皮突延長。真皮乳頭上方棘層變薄。CD147在表皮全層表達(dá)，呈。真皮淺層可見較多浸潤細(xì)胞，CD147染色陽性。(AEC，x100)(二)統(tǒng)計結(jié)果1、各組角質(zhì)形成細(xì)胞1犯Dl值計數(shù)皮膚鱗癌組角質(zhì)形成細(xì)胞平均nUDI值為5.62士0.61，尋常型銀屑病成細(xì)胞平均I班Dl值為5.50士0.89，正常皮膚對照組平均皿D1.80士0.51，皮膚鱗癌腫瘤細(xì)胞平均皿Dl值為6.66士0.53;經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分鱗癌腫瘤細(xì)胞CD147表達(dá)高于尋常型銀屑病皮損處角質(zhì)形成細(xì)胞，其差學(xué)意義(尸<0.05);皮膚鱗癌腫瘤細(xì)胞CD147表達(dá)高于皮膚鱗癌組角質(zhì)

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