本文關(guān)鍵詞：TNF-α及其基因多態(tài)性與川南地區(qū)漢族重度痤瘡的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:痤瘡是一組累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,主要與皮脂腺分泌過(guò)多、毛囊口過(guò)度角化、機(jī)體炎癥反應(yīng)、痤瘡丙酸桿菌感染等有關(guān),受遺傳易感性和機(jī)體免疫水平的影響。其中炎癥反應(yīng)貫穿痤瘡發(fā)病的始終。腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)是機(jī)體重要的前炎癥因子,在痤瘡發(fā)病中起著重要作用,其水平增高引起炎癥反應(yīng)程度不同從而影響?zhàn)畀弴?yán)重程度。TNF-α的轉(zhuǎn)錄水平受由TNF編碼的蛋白調(diào)節(jié),TNF-α的基因多態(tài)性誘導(dǎo)TNF-α的表達(dá)改變,導(dǎo)致其血清學(xué)水平異常。其中,單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)是基因多態(tài)性中最常見(jiàn)的分型,近年來(lái)備受關(guān)注。已有研究發(fā)現(xiàn)TNF-α啟動(dòng)子區(qū)SNPs與機(jī)體天皰瘡、慢性阻塞性肺疾病、感染性疾病多種炎癥相關(guān)性疾病的發(fā)病密切相關(guān)。TNF-α-308是啟動(dòng)子區(qū)最常見(jiàn)的多態(tài)性位點(diǎn)之一,-308G→A堿基置換可能增加尋常型痤瘡的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),但攜帶某種基因型與痤瘡嚴(yán)重程度之間沒(méi)有相關(guān)性。此外,啟動(dòng)子區(qū)除-308G/A以外的多個(gè)基因位點(diǎn)與漢族痤瘡的相關(guān)性未見(jiàn)報(bào)道。故本研究旨在探討TNF-α-238G/A,-857C/A,-863C/A基因多態(tài)性與川南地區(qū)漢族重度痤瘡的相關(guān)性,比較健康對(duì)照和重度痤瘡患者血清TNF-α水平,以進(jìn)一步闡明遺傳因素在重度痤瘡發(fā)病中的作用。方法:將300例在瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門(mén)診就診的尋常型痤瘡患者中臨床嚴(yán)重程度分級(jí)為重度的痤瘡患者作為研究對(duì)象,同時(shí)將210例漢族健康人作為正常對(duì)照組,抽取外周靜脈血5ml,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法(elisa)測(cè)定血清tnf-α水平。從ncbi數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)特異性引物,通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(pcr-rflp)檢測(cè)tnf-α-238g/a、-857c/t、-863c/a位點(diǎn)的基因型。統(tǒng)計(jì)分析采用t檢驗(yàn)比較兩組血清tnf-α水平,采用x2檢驗(yàn)比較兩組基因型及等位基因頻率。結(jié)果:1.300例重度痤瘡患者血清tnf-α水平(129.85±15.63pg/ml)明顯高于健康對(duì)照組,兩者相比差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.322,p0.01)。2.重度痤瘡組tnf-α-857基因型cc(66%)、ct(26.67%)、tt(7.33%)與對(duì)照組(78.57%、19.05%、2.38%)比較,兩者差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.51,p0.01);重度痤瘡組等位基因c、t頻率分別為70.33%、29.67%,健康對(duì)照組分別為60.48%、39.52%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.37,p0.05),重度痤瘡組tnf-α-857c等位基因頻率大于健康對(duì)照組(p0.05)。重度痤瘡組tnf-α-238g/a基因型及等位基因頻率分布與對(duì)照組比較,兩者結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。-863c/a基因型及等位基因頻率分布與對(duì)照組比較,兩者結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1.tnf-α可能與重度痤瘡發(fā)病密切相關(guān),在其發(fā)病中起重要作用。2.首次研究了tnf-α-238、-857、-863單核苷酸多態(tài)性與川南地區(qū)漢族重度痤瘡的關(guān)系。本次研究結(jié)果提示tnf-α基因多態(tài)性可能與痤瘡發(fā)病相關(guān),tnf-α-857c等位基因存在,可能增加患重度痤瘡的風(fēng)險(xiǎn),為進(jìn)一步研究TNF-α基因在重度痤瘡發(fā)病中的作用和尋找易感基因奠定了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：腫瘤壞死因子-α 重度痤瘡 基因多態(tài)性 啟動(dòng)子238(G/A) 啟動(dòng)子857(C/T) 啟動(dòng)子863(C/A)
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R758.733
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-14
• 材料與方法14-26
• 結(jié)果26-32
• 討論32-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-45
• 英文縮略詞對(duì)照表45-46
• 致謝46-48
• 綜述 痤瘡相關(guān)基因多態(tài)性研究進(jìn)展48-62
• 參考文獻(xiàn)56-62

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本文編號(hào)：281189