【摘要】： 家族性慢性良性天皰瘡一家系A(chǔ)TP2C1基因突變檢測 研究背景家族性慢性良性天皰瘡又稱Hailey-Hailey病(Hailey-Hailey Disease,HHD,OMIM 169600),是一種少見的常染色體顯性遺傳性大皰性皮膚病。該病由Hailey兄弟于1939年首次報道,男女發(fā)病率大致相等,70%的患者有家族史。本病典型的臨床特征為皮膚皺褶部位(頸部、腋下、腹股溝、外陰等)反復(fù)出現(xiàn)瘙癢性水皰、糜爛。組織病理顯示表皮內(nèi)棘層松解,基底層上方裂隙及水皰形成,皰內(nèi)可見棘刺松解細胞,基底層上呈倒塌磚墻樣外觀。 目前研究表明,HHD是由位于染色體3q21-24上的ATP2C1基因突變所致。ATP2C1基因突變方式有錯義突變、剪切位點突變、無義突變、插入或缺失突變等,大部分基因突變均導(dǎo)致提前終止密碼子(premature termination codon,PTC)形成。ATP2C1基因突變導(dǎo)致角質(zhì)形成細胞內(nèi)鈣離子調(diào)節(jié)障礙,而鈣離子對角質(zhì)形成細胞間黏附有重要作用,細胞內(nèi)鈣離子信號傳導(dǎo)障礙可導(dǎo)致棘層松解的發(fā)生,從而出現(xiàn)特有的病理改變。雖然國內(nèi)外學(xué)者對ATP2C1基因突變進行了大量的研究,但基因型與表型的關(guān)系并不明確。 目的檢測1個中國漢族人HHD家系患者的ATP2C1基因突變,回顧國內(nèi)報道的進行突變篩查HHD的臨床特點和相關(guān)突變資料,以期獲得更多的基因型和表型的相關(guān)信息,為基因診斷和遺傳咨詢提供科學(xué)依據(jù)。 方法收集1個中國漢族人HHD家系4例患者及其3例健康家庭成員和100名健康對照的外周血標本,采用改良鹽析法提取外周血白細胞中的DNA,通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴增ATP2C1基因的所有外顯子編碼區(qū)及其側(cè)翼序列,用直接測序的方法進行序列分析。對國內(nèi)報道的進行突變篩查HHD相關(guān)資料進行檢索,對其臨床和突變特點進行分析總結(jié)。 結(jié)果該家系4例患者ATP2C1基因的第7號外顯子的第457位堿基胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)替代,使ATP2C1基因第153位密碼子CGA轉(zhuǎn)變?yōu)門GA,導(dǎo)致編碼氨基酸由精氨酸被終止密碼子取代。3例正常人和100例健康對照均未發(fā)現(xiàn)此突變。ATP2C1基因大部分突變均形成PTC,國內(nèi)引起PTC的約占ATP2C1基因總突變的54%(19/35)。 結(jié)論無義突變c.457C＞T(p.R153X)是導(dǎo)致該家系臨床表型的特異性突變,而不是單核苷酸多態(tài)性(SNP)。本研究進一步探討了HHD基因型和表型之間的關(guān)系,有助于今后開展HHD的遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷和基因治療。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R758.66
【圖文】：

2.5.3.2^TPZCI垂因的Hu帕nB以 TSearch在UCSC數(shù)據(jù)庫(~genomc.ucsc.edu)中，將ATPZcl基因的mRNA的編碼序列進行 hunnanBLAT搜尋，從而得出冉TPZCI基因的基因組序列(圖2)。場朋·公，川蘭公，、.六姍侖…像·貓翻·__‘了界攝5l泣主蘭竺吧竺，竺，愁烈竺燙悅史巴三巴匕巴~一~一~一____~__幾袋照竺菩加一.L雀rs二山BLAT決.幾翻~.內(nèi)州朋reb(掩noule燦姍心壇.M肚J側(cè)巧，令.，切陽日口汗.，..，3州.卿留口曰，.解..

男，39·歲，頸部、腋窩、臍周、腹股溝反復(fù)水疤、糜爛伴痰癢、疼痛10余年。皮損常夏季加重或復(fù)發(fā)，冬季減輕或消失。皮膚科檢查:頸部、腋窩、臍周、腹股溝、陰囊等皮膚皺褶部位潮紅、浸漬、糜爛、結(jié)癡(圖4).先證者母親己死亡，生前在腋下、乳房下、腹股溝處反復(fù)紅斑、水疤、糜爛、滲液，夏季較重;先證者姐姐病情最輕，表現(xiàn)為頸部潮紅、糜爛。所有患者均無貓膜損害.圖5為先證者皮損組織病理學(xué)結(jié)果，組織病理顯示基層上表皮松解，裂隙形成，可見絨毛形成及不完全松解細胞，符合家族性慢性良性天疤瘡。3.2家系遺傳特點分析及家系圖本家系共調(diào)查4代16人，其中患者6人，男4人，女2人(圖6)�；颊叩碾p親之一是患者

生前在腋下、乳房下、腹股溝處反復(fù)紅斑、水疤、糜爛、滲液，夏季較重;先證者姐姐病情最輕，表現(xiàn)為頸部潮紅、糜爛。所有患者均無貓膜損害.圖5為先證者皮損組織病理學(xué)結(jié)果，組織病理顯示基層上表皮松解，裂隙形成，可見絨毛形成及不完全松解細胞，符合家族性慢性良性天疤瘡。3.2家系遺傳特點分析及家系圖本家系共調(diào)查4代16人，其中患者6人，男4人，女2人(圖6)。患者的雙親之一是患者，發(fā)病與性別無關(guān);每代都有患者呈連續(xù)傳遞現(xiàn)象，符合常染色體

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 尹朝華,王寶璽,馬東來;一家族性良性天皰瘡家系致病基因的研究[J];中華皮膚科雜志;2003年09期

2 陳思遠,黃長征,李家文;家族性良性天皰瘡一家系A(chǔ)TP2C1基因突變的檢測[J];中華皮膚科雜志;2004年09期

3 張正中;李偉;周伏圣;高敏;肖風(fēng)麗;方巧云;沈玉君;杜文輝;眭維恥;楊森;張學(xué)軍;;家族性慢性良性天皰瘡一家系致病基因新突變的發(fā)現(xiàn)[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報;2007年02期

本文編號：2806564