【摘要】：背景 皮膚鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）是一種非黑色素瘤性皮膚癌（non-melanoma skin cancer, NMSC）中發(fā)生率僅次于基底細(xì)胞癌的第二常見皮膚腫瘤，約占NMSC的25%左右。近20年，SCC發(fā)病率在世界范圍內(nèi)以每年3%~10%的增幅呈逐年增加趨勢(shì)。在美國，每年診斷為侵襲性SCC的病例超過25萬人次。國內(nèi)報(bào)告的SCC發(fā)病人數(shù)及增長趨勢(shì)與上述研究一致。日光角化癥（actinic keratosis,AK）是SCC前期病變的一種，可發(fā)展成為原位SCC和侵襲性SCC，多見于淺膚色老年患者，其發(fā)病率隨年齡的增加而逐年升高，發(fā)病率約為SCC的15倍左右。在英國，每年因AK而就診的患者超過300萬人次，且隨著人口老齡化的趨勢(shì)而逐步增加。鮑溫病是發(fā)生于皮膚的原位SCC，可為原發(fā)，也可繼發(fā)于AK基礎(chǔ)上，好發(fā)于老年曝光部位皮膚，以頭、面、頸部以及四肢軀干多見。近年來，隨著人口老齡化的加劇和環(huán)境污染的不斷惡化，皮膚SCC、鮑溫病以及AK在東西方國家的發(fā)病率均逐年增高。因此，有關(guān)SCC發(fā)生、發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究已成為眾多學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)之一。 KLF4蛋白，是一種包含鋅指結(jié)構(gòu)、在人類多種組織中廣泛表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子，在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、凋亡、胚胎發(fā)育及多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，是近年來新發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)基因之一。KLF4基因主要在胃腸道、皮膚、胸腺、血管內(nèi)皮等細(xì)胞表達(dá)，具有雙重功能。根據(jù)其所處細(xì)胞微環(huán)境的不同，其表達(dá)和作用具有組織特異性。此外，KLF4在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中也顯示其雙向調(diào)節(jié)作用。KLF4既可作為轉(zhuǎn)錄激活因子、起癌基因的作用，又可以作為轉(zhuǎn)錄抑制因子、起到抑癌基因的作用，從而參與正常細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)和腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移和預(yù)后過程，顯示其復(fù)雜而精細(xì)的調(diào)節(jié)作用。近年文獻(xiàn)顯示，食道癌、胃癌、膀胱癌及前列腺癌等腫瘤發(fā)病中均涉KLF4基因和蛋白的參與，但目前有關(guān)KLF4基因在皮膚SCC中的研究國內(nèi)尚未見報(bào)道。 目的 本研究通過免疫組化SP法,檢測(cè)KLF4蛋白在皮膚SCC、鮑溫病以及AK中的表達(dá)水平，觀察其表達(dá)變化，初步探討KLF4在皮膚SCC演進(jìn)中的作用及可能機(jī)制，為本病的預(yù)防、早期診斷和基因靶向治療提供初步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 材料與方法 1.收集皮膚SCC組織標(biāo)本20例，鮑溫病組織標(biāo)本15例，AK組織標(biāo)本16例及15例正常皮膚組織。所有標(biāo)本均來源于2012年7月至2013年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診及病房患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)過我院病理科病理確診；②所有入選患者均無其它惡性腫瘤性疾病病史；③首次治療患者在取材前4周未進(jìn)行任何形式的化療，放療及免疫調(diào)節(jié)治療；④患者自愿參加并簽署知情同意書。 2.采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)20例SCC、15例鮑溫病及16例AK組織及15例正常皮膚組織中KLF4蛋白的表達(dá)。 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSSl7．0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。KLF4蛋白在組織中的陽性率的比較用計(jì)數(shù)資料的χ2檢驗(yàn)。KLF4蛋白在組織中的細(xì)胞陽性率平均值的比較用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=O．05，P＜O．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1KLF4蛋白在SCC組織中的表達(dá) KLF4蛋白陽性染色定位于細(xì)胞核，呈棕褐色或棕黃色顆粒。正常皮膚KLF4蛋白表達(dá)陽性率為13.33%（照片1），SCC中KLF4蛋白表達(dá)陽性率為85.00%（照片4,5），二者相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。正常皮膚KLF4蛋白表達(dá)的細(xì)胞陽性率平均值為0.36±0.23（照片1），SCC中KLF4蛋白表達(dá)的細(xì)胞陽性率平均值為6.11±0.27（照片4,5），二者相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。 2KLF4蛋白在鮑溫病組織中的表達(dá) 正常皮膚KLF4蛋白表達(dá)陽性率為13.33%（照片1），鮑溫病組織中KLF4蛋白表達(dá)陽性率為73.33%（照片3），二者相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。正常皮膚KLF4蛋白表達(dá)的細(xì)胞陽性率平均值為0.36±0.23（照片1），鮑溫病組織中KLF4蛋白表達(dá)的細(xì)胞陽性率平均值為5.99±0.43（照片3），二者相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。 3KLF4蛋白在AK組織中的表達(dá) 正常皮膚KLF4蛋白表達(dá)陽性率為13.33%（照片1），AK組織中KLF4蛋白表達(dá)陽性率為31.25%（照片2），二者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。正常皮膚KLF4蛋白表達(dá)的細(xì)胞陽性率平均值為0.36±0.2（3照片1），AK組織中KLF4蛋白表達(dá)的細(xì)胞陽性率平均值為1.85±0.92（照片2），二者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 KLF4蛋白在SCC、鮑溫病、AK中的表達(dá)兩兩比較顯示，SCC組織與鮑溫病組織中KLF4蛋白表達(dá)陽性率，二者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。SCC組織與鮑溫病組織中KLF4蛋白細(xì)胞陽性率平均值，二者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；SCC組織與AK組織中KLF4蛋白表達(dá)陽性率，二者相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。SCC組織與AK組織中KLF4蛋白細(xì)胞陽性率平均值，二者相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；鮑溫病組織與AK組織中KLF4蛋白表達(dá)陽性率，二者相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。鮑溫病組織與AK組織中KLF4蛋白細(xì)胞陽性率平均值，二者相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。 結(jié)論 KLF4在皮膚鱗狀細(xì)胞癌組織與鮑溫病組織中陽性表達(dá)率及表達(dá)強(qiáng)度顯著高于日光角化病及正常皮膚。提示KLF4可能參與皮膚鱗狀細(xì)胞癌及鮑溫病的發(fā)生和發(fā)展。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.5


本文編號(hào)：2800834