【摘要】：目的:光動(dòng)力學(xué)療法(Photodynamic therapy, PDT)是光動(dòng)力反應(yīng)應(yīng)用于臨床的一種特殊類型治療方法,是一種新的兩步法治療手段。即首先給予一種主要定位于腫瘤的光敏藥物,或通過(guò)應(yīng)用前體藥物如5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid, 5-ALA)及其衍生物產(chǎn)生內(nèi)源性光敏劑,再利用特定波長(zhǎng)的光源激活光敏劑使其由基態(tài)變成激發(fā)態(tài),通過(guò)一系列的光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生大量的活性氧(主要是單線態(tài)氧),導(dǎo)致腫瘤組織的不可逆損傷。目前,國(guó)內(nèi)外學(xué)者將光動(dòng)力學(xué)療法應(yīng)用于腫瘤的治療做了大量的工作。但是,用光動(dòng)力學(xué)療法來(lái)治療惡性黑素瘤國(guó)外只有少量報(bào)道。本研究使用光敏劑二氫卟吩e6(chlorin e6, Ce6)和5-氨基酮戊酸在體外和活體內(nèi)的作用于惡性黑素瘤A-375細(xì)胞株觀察二者對(duì)惡性黑素瘤光動(dòng)力學(xué)作用和效果。為進(jìn)一步光動(dòng)力學(xué)治療應(yīng)用于臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法:(1)體外實(shí)驗(yàn) 將體外培養(yǎng)的人黑素瘤A-375細(xì)胞分別加入不同濃度的光敏劑Ce6(0、2、4、7.5、15、30、60μmol/L)或光敏劑前體物5-ALA(0、0.5、1、1.5、2mmol/L)后,加入Ce6的細(xì)胞組避光孵育12h,加入5-ALA的細(xì)胞組避光孵育6h,予波長(zhǎng)652nm半導(dǎo)體激光照射,照射的功率密度為15.6mW/cm~2,照射劑量分別為(0、2、5、10、20J/cm~2),繼續(xù)孵育12h后,MTT法測(cè)定細(xì)胞存活率。(2)活體內(nèi)實(shí)驗(yàn) 用培養(yǎng)好的惡性黑素瘤細(xì)胞株,皮下接種至裸鼠右側(cè)后肢腹股溝,接種的細(xì)胞數(shù)按照2×10~6個(gè)/只進(jìn)行接種,接種成功后荷瘤裸鼠隨機(jī)分為4組(對(duì)照組,5-ALA-PDT組,Ce6-PDT組,聯(lián)合治療組),每組6只。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,對(duì)照組不進(jìn)行PDT,只進(jìn)行激光照射;5-ALA-PDT組用10%的5-ALA的二甲基亞砜溶液(含60%DMSO)外敷腫瘤部位2h后進(jìn)行激光照射;Ce6-PDT組按7.5mg/Kg體重,腹腔內(nèi)給予Ce6的PBS溶液1h后進(jìn)行激光照射;聯(lián)合治療組給予10%的5-ALA的二甲基亞砜溶液外敷腫瘤部位1h后,按7.5mg/Kg體重,腹腔內(nèi)給予Ce6的PBS溶液在經(jīng)過(guò)1h后進(jìn)行激光照射。均予波長(zhǎng)652nm,光照劑量為100 J/cm~2的半導(dǎo)體激光照射。2周后處死裸鼠取腫瘤組織稱重,進(jìn)行比較分析,觀察各器官系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移情況,并把各裸鼠的瘤體、肝、脾、肺、腎送普通病理檢查。 結(jié)果:①在黑素瘤細(xì)胞株A-375中加入二氫卟吩e6并且在不受光照的條件下和濃度小于15μmol/L時(shí)各濃度組間細(xì)胞的存活率無(wú)明顯差異(p0.05),在較高的濃度(大于
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R739.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2788524