【摘要】：背景化膿性關(guān)節(jié)炎、壞疽性膿皮病、痤瘡和化膿性汗腺炎(pyogenic arthritis,pyoderma gangrenosum,acne and hidradenitis suppurativa,PAPASH)綜合征是一種非常罕見的自身炎癥性疾病(autoinflammatory diseases,AIDs),部分與脯氨酸/絲氨酸/蘇氨酸/磷酸酶相互作用蛋白1(proline/serine/threonine/phosphatase-interacting protein 1,PSTPIP1)基因突變有關(guān)。PAPASH綜合征是由Marzano等于2013年首次報(bào)道并用首字母縮寫“PAPASH”命名。其臨床特征為化膿性關(guān)節(jié)炎、壞疽性膿皮病(pyoderma gangrenosum,PG)、痤瘡、化膿性汗腺炎(hidradenitis suppurativa,HS),但發(fā)病順序不定。關(guān)節(jié)癥狀表現(xiàn)為非感染性、血清陰性、復(fù)發(fā)性化膿性關(guān)節(jié)炎,皮膚損害表現(xiàn)為痤瘡、化膿性汗腺炎和壞疽性膿皮病,病程慢性,多反復(fù)發(fā)作。PAPASH綜合征的發(fā)病機(jī)制未明,Marzano等報(bào)道的病例中基因檢測顯示PSTPIP1基因的第10和11外顯子p.E277D錯(cuò)義突變,導(dǎo)致白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1)活性升高,引發(fā)相關(guān)臨床表現(xiàn)。類似于化膿性關(guān)節(jié)炎、壞疽性膿皮病和痤瘡(pyogenic arthritis,pyoderma gangrenosum and acne,PAPA)綜合征,但相較于PAPA綜合征增加了化膿性汗腺炎病變,二者互為疾病譜系關(guān)系。AIDs是近二十年提出的一類由固有免疫缺陷或失調(diào)導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性或持續(xù)性炎癥性疾病,PAPASH綜合征即屬此類疾病,且臨床非常罕見。國內(nèi)僅見1例報(bào)道(本院病例),國外文獻(xiàn)可見4例報(bào)道。目的探討PAPASH綜合征的臨床特征、發(fā)病機(jī)制及治療反應(yīng),為本病的早期診斷和治療提供參考依據(jù),改善患者生活質(zhì)量。方法1.報(bào)道我科診治的PAPASH綜合征1例;2.以“壞疽性膿皮病”、“化膿性汗腺炎”、“痤瘡”、“化膿性關(guān)節(jié)炎”等檢索詞搜索“中國知網(wǎng)(Chinese National Knowledge Infrastructure,CNKI)”、“萬方數(shù)據(jù)庫”、“維普網(wǎng)(原名:維普期刊資源系統(tǒng)整合服務(wù)平臺(tái))文獻(xiàn)”;3.以“pyoderma gangrenosum”,“hidradenitis suppurativa”,“acne”,“pyogenic arthritis”等為檢索詞搜索“PubMed”、“谷歌學(xué)術(shù)(國際版)”文獻(xiàn);4.納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患有關(guān)節(jié)的無菌性炎癥、壞疽性膿皮病、痤瘡和化膿性汗腺炎(包括既往史);(2)臨床表現(xiàn)、輔助檢查等資料基本齊全;(3)診斷為PAPASH綜合征OR pyogenic arthritis,pyoderma gangrenosum,acne and hidradenitis suppurativa syndrome;5.剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)剔除雜志期刊出版目錄、征稿通知及計(jì)劃等;(2)剔除重復(fù)文獻(xiàn)和不同網(wǎng)站的相同文獻(xiàn);(3)剔除廣告、無效網(wǎng)頁等與PAPASH綜合征不相關(guān)的文獻(xiàn);6.根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)篩選相關(guān)文獻(xiàn);7.納入文獻(xiàn)病例4例,本院病例1例,共計(jì)5例,收集患者的一般情況、臨床特征、家族史、基因檢測及治療反應(yīng)資料及數(shù)據(jù),并對結(jié)果加以分析歸納總結(jié)討論。結(jié)果1.一般資料納入病例共5例,其中本院病例1例,文獻(xiàn)病例4例。男性3例,女性2例,男女性別比為1.5:1。就診年齡16歲~44歲,中位年齡為26歲,平均年齡±標(biāo)準(zhǔn)差為29.4±10.5,20歲~40歲就診的人數(shù)居多。各臨床癥狀發(fā)病年齡分布:化膿性關(guān)節(jié)炎多在10歲以下發(fā)病;痤瘡主要在10歲~20歲發(fā)病;壞疽性膿皮病和化膿性汗腺炎多在20歲~30歲發(fā)病。確診時(shí)病程:最短7年,最長29年,中位病程20年,平均病程±標(biāo)準(zhǔn)差為19.2±7.47,呈慢性病程。提示:(1)本病臨床罕見;(2)診斷標(biāo)準(zhǔn)報(bào)道較晚(2013年6月);(3)早期病例存在誤診或漏診;(4)治療方法無一致性共識(shí)。2.臨床特征2.1關(guān)節(jié)癥狀:5例患者關(guān)節(jié)癥狀均表現(xiàn)為關(guān)節(jié)局部腫脹疼痛,3例為既往史癥狀,2例為現(xiàn)病史癥狀。其中4例為多關(guān)節(jié)受累,1例為單關(guān)節(jié)(膝關(guān)節(jié))的反復(fù)受累。4例累及非中軸關(guān)節(jié),1例累及脊柱關(guān)節(jié)。膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、指間關(guān)節(jié)受累較多。2.2皮膚損害:5例患者皮膚損害均表現(xiàn)為痤瘡、壞疽性膿皮病、化膿性汗腺炎。2例患者的痤瘡為既往史癥狀,就診時(shí)面部、前胸或背部可見褐色色素沉著和瘢痕形成;3例患者的痤瘡為現(xiàn)病史癥狀,表現(xiàn)為顏面部和/或胸背部大量散在炎性丘疹、結(jié)節(jié)、囊腫,伴色素沉著和/或瘢痕形成。5例患者的壞疽性膿皮病均為現(xiàn)病史癥狀,雙下肢多見,表現(xiàn)為邊界清楚的多發(fā)性壞死性潰瘍,基底為暗紅色肉芽,凹凸不平,表面覆蓋黃白色和/或黑褐色痂皮,皮損邊緣呈暗紅色腫脹。1例患者的化膿性汗腺炎為既往史癥狀,就診時(shí)腋窩、腹股溝等皮膚皺褶部位見條索狀瘢痕或凹陷性瘢痕;4例患者的化膿性汗腺炎為現(xiàn)病史癥狀,表現(xiàn)為皮膚皺褶部位(腋窩、腹股溝)、肛門生殖器區(qū)暗紅色炎性丘疹、結(jié)節(jié)、斑塊、潰瘍,伴有竇道、膿腫及陳舊性瘢痕。1例曾患尋常型銀屑病,且就診期間頭皮仍有紅斑鱗屑樣銀屑病損害。3.實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查本研究5例患者中,4例提交了血液學(xué)檢查,其中3例血常規(guī)未見異常,1例白細(xì)胞和血小板升高;1例C反應(yīng)蛋白無異常,3例較正常升高;3例類風(fēng)濕因子陰性,1例陽性;4例抗核抗體均陰性。3例對受累關(guān)節(jié)腔的滑膜液進(jìn)行檢驗(yàn),鏡下均為中性粒細(xì)胞浸潤,其中1例滑膜液細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。4例對受累關(guān)節(jié)進(jìn)行影像學(xué)檢查均顯示破壞性多關(guān)節(jié)炎。僅1例行心電圖、腹部彩超及胸部CT檢查,無異常,余4例未提交。4.組織病理檢查本研究5例患者中,4例對潰瘍處組織進(jìn)行組織病理檢查,均呈現(xiàn)為壞疽性膿皮病病理學(xué)特征,表現(xiàn)為表皮破潰,表皮細(xì)胞間水腫,真皮全層中性粒細(xì)胞為主的彌漫、致密浸潤。5.基因檢測本研究5例患者中,4例對PSTPIP1基因序列變異情況進(jìn)行了檢測,其中2例出現(xiàn)PSTPIP1基因異常,分別為第10和11外顯子,c.831G→T核苷酸取代,導(dǎo)致p.E277D錯(cuò)義突變和內(nèi)含子區(qū)發(fā)生c.36+68 GA、c.137+47 GC、c.562+114 CG雜合突變;2例患者外顯子未檢測到PSTPIP1基因突變。6.治療反應(yīng)5例患者中,2例給予阿那白滯素(IL-1受體拮抗劑),另2例給予阿達(dá)木單抗,壞疽性膿皮病、痤瘡、化膿性汗腺炎、化膿性關(guān)節(jié)炎均得到緩解。2例給予異維A酸軟膠囊口服,痤瘡癥狀緩解。3例給予甲潑尼龍口服,壞疽性膿皮病癥狀緩解,但減量后復(fù)發(fā);1例給予沙利度胺口服,壞疽性膿皮病愈合;1例給予環(huán)孢素口服,壞疽性膿皮病皮損愈合,但減量后化膿性汗腺炎癥狀加重。1例給予氨苯砜口服,化膿性汗腺炎癥狀得到控制。2例對化膿性汗腺炎皮損進(jìn)行手術(shù)切除。5例患者病情均好轉(zhuǎn)。在3~6月隨訪期間,4例病情穩(wěn)定,未見復(fù)發(fā)。結(jié)論1.PAPASH綜合征為一種慢性自身炎癥性疾病,表現(xiàn)為非感染性、血清陰性、復(fù)發(fā)性化膿性關(guān)節(jié)炎,壞疽性膿皮病,痤瘡和化膿性汗腺炎四癥共存,臨床非常罕見,部分病例可見PSTPIP1基因突變。2.阿那白滯素、阿達(dá)木單抗、甲潑尼龍、異維A酸對本病有效。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R751
【圖文】：

圖 2.1 5 例 PAPASH 患者性別比例Fig.2.1 Sex ratio of 5 patients with PAPASH syndrome齡分布診年齡分布年齡范圍（16-44）歲；中位年齡為26歲；平均年齡±標(biāo)準(zhǔn)差40 歲就診的人數(shù)較多。男性患者就診年齡范圍（22-44）歲均年齡±標(biāo)準(zhǔn)差為 30.67 ± 9.57。女性患者就診年齡分別為±標(biāo)準(zhǔn)差為 27.5 ± 11.5。60%40%男性女性3

床癥狀的發(fā)病年齡分布炎的發(fā)病年齡范圍（6-39）歲；中位年齡為 6 歲；平均年齡±標(biāo)；10 歲以下發(fā)病的人數(shù)較多。痤瘡的發(fā)病年齡范圍（14-16）歲5.5 歲；平均年齡為 15.25；發(fā)病年齡主要分布在 10 歲～20 歲。發(fā)病年齡范圍（16-36）歲；中位年齡為 23.5 歲；平均年齡±標(biāo).39；發(fā)病年齡主要分布在 20 歲～30 歲�；撔院瓜傺椎陌l(fā)病年歲；中位年齡為 21 歲；平均年齡±標(biāo)準(zhǔn)差為 18.67 ± 3.3；發(fā)病 20 歲～30 歲。以上統(tǒng)計(jì)均除去病例中未明確交代某一臨床癥狀4

圖 2.4 5 例 PAPASH 綜合征的病程分布Fig.2.4 Distribution of 5 cases of PAPASH syndrom PAPASH 綜合征患者中，有 2 例患者提供了家族病發(fā)生；有 3 例患者未提及家族成員中有無患類0-10年 10-20年 20-30年

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4 楊建強(qiáng);蔡綏R

本文編號(hào)：2758508