【摘要】：目的:黑色素瘤(melanoma,MM)已經(jīng)成為發(fā)病率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤之一,年增長(zhǎng)率3%-5%。在中國(guó),黑色素瘤的發(fā)病率約為0.55/10萬(wàn),但死亡率約占皮膚惡性腫瘤的75%。雖然分子靶向治療近年來(lái)已廣泛應(yīng)用于晚期黑色素瘤的治療,但療效仍不令人滿意。因此,為了提高療效,延長(zhǎng)患者生存期,我們需要了解黑色素瘤的分子病理學(xué)特點(diǎn),找到其特異的基因突變。近年來(lái),二代測(cè)序技術(shù)(next generation sequencing,NCS)發(fā)展很快,國(guó)內(nèi)外有很多利用此項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行少見(jiàn)甚至罕見(jiàn)腫瘤基因突變特點(diǎn)的研究,可以為分子靶向治療提供方向。本研究收集了東北地區(qū)利用NGS技術(shù)對(duì)腫瘤組織11個(gè)癌癥相關(guān)基因全外顯子進(jìn)行檢測(cè)的數(shù)據(jù),通過(guò)獲得其基因突變特點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)生存分析,以期指導(dǎo)MM診斷及分子靶向治療的方向。材料與方法:研究對(duì)象為2013年6月至2018年6月就診于吉林大學(xué)第一醫(yī)院經(jīng)手術(shù)切除病理明確診斷為MM患者共59例,對(duì)其中的59例隨訪成功,末次隨訪時(shí)間為2019年1月1日。收集上述患者詳細(xì)臨床資料以及對(duì)上述患者3個(gè)癌癥相關(guān)基因11個(gè)癌基因外顯子基因檢測(cè)而獲得的詳細(xì)基因突變數(shù)據(jù)。用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理、篩選與統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)以N(%)形式記錄,計(jì)量數(shù)據(jù)以(?)±s形式記錄。采用Kaplan-meier法繪制生存曲線,計(jì)算中位生存期并驗(yàn)證等比例風(fēng)險(xiǎn)假設(shè),采用log-rank檢驗(yàn)比較一般資料及臨床資料生存率的差別,并根據(jù)log-rank檢驗(yàn)結(jié)果將有意義的變量納入多因素Cox回歸分析,以探究患者生存預(yù)后的獨(dú)立影響因素。按0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn),P0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:本研究中的11個(gè)癌基因外顯子,包括B-RAF15、N-RAS2、N-RAS3、c-kit9、c-kit11、c-kit13、c-kit17、c-kit18、PDGFR12、PDGFR14、PDGFR18。在59例MM中發(fā)現(xiàn)突變的有7種,包括B-RAF15突變12例,N-RAS3突變2例,c-kit13突變2例,c-kit18突變2例,c-kit11突變1例,c-kit17突變1例。Kaplan-Meier單因素生存分析(Log-rank檢驗(yàn))發(fā)現(xiàn)NRAS、cKIT基因突變、性別、年齡與MM患者總生存期(ovearall survival,OS)有相關(guān)性(P0.001、P=0.004、P=0.033、P=0.020)。但是腫瘤厚度、腫瘤位置、有無(wú)潰瘍、TNM分期、BRAF基因突變與OS無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05)。利用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析結(jié)果顯示NRAS、cKIT基因突變是MM總生存期的獨(dú)立影響因素。結(jié)論:(1)MM患者性別、年齡、NRAS、cKIT基因突變與OS有相關(guān)性,腫瘤厚度、腫瘤位置、有無(wú)潰瘍、T分期、N分期、M分期、臨床分期、病理分型、治療方式、BRAF基因突變等與OS無(wú)明顯相關(guān)性。(2)NRAS、cKIT基因突變是MM總生存期的獨(dú)立影響因素。(3)利用基因檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn)MM具有特征性基因突變特點(diǎn),未來(lái)可能根據(jù)基因突變特征指導(dǎo)MM診斷及分子靶向治療,為該病的診治提供新的思路。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R739.5
【圖文】：

圖 4.1 男性與女性生存曲線比較年齡與總生存期關(guān)系.年齡≤55 歲患者 34 例，>55 歲患者 25 例，用.Kaplan-Meier 法進(jìn)行生析.。結(jié)果顯示相比年齡.≤55 歲的.患者，年齡>55 歲.的患者的生存曲

16圖 4.2 年齡≤55 歲與年齡>55 歲生存曲線比較NRAS 突變與總生存期關(guān)系NRAS 突變患者 2 例，NRAS.野生型患者.57 例，用.Kaplan-Meier.法進(jìn)行單因素分析。經(jīng)單因素生存分析（Log-rank 檢驗(yàn)）.，結(jié)果顯示.P<0.001，證明.NRAS 突變與 MM 的.OS 相關(guān)，說(shuō)明 NRAS 突變.影響 MM 患者的預(yù)后，NRAS 野生型患者的總生存期要好于.NRAS.突變型患者（見(jiàn)圖 4.3）。

圖 4.3 NRAS 突變型與 NRAS 野生型生存曲線比較cKIT 突變與總生存期關(guān)系cKIT.突變型患者.6 例，KIT.野生型患者.53 型，.使用 Kaplan-Meier 進(jìn)行單因素生存分析。結(jié)果顯示相比 cKIT 野生型患者，cKIT 突變型患者的生存曲線水平較為低平、下降程度較為陡峭，用.Log-rank 檢驗(yàn)進(jìn)行這兩類(lèi)人群之間 OS 的差異對(duì)比，P=0.004，說(shuō)明.cKIT 突變.影響 MM 患者的預(yù)后，cKIT 野生型患者的總生存期要好于.cKIT 突變型患者（見(jiàn)圖 4.4）。

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本文編號(hào)：2757022