【摘要】： 背景單純型大皰性表皮松解癥(epidermolysis bullosa simplex,EBS)是以表皮內(nèi)水皰為特征的較為少見的遺傳性皮膚病,發(fā)病率約為1:30,000-1:50,000,主要表現(xiàn)為皮膚脆性增加和摩擦部位水皰形成。根據(jù)臨床表現(xiàn)和超微形態(tài),至少有11種亞型的EBS,其中7種為常染色體顯性遺傳,包括手足復發(fā)型(EBS-Weber Cokayne type,EBS-WC)、泛發(fā)型(EBS-Koebner type,EBS-K)、皰疹樣型(EBS-Dowling Meara type,EBS-DM)為3種最常見類型,以及伴花斑狀色素沉著型(EBS with mottledpigmentation,EBS-MP)、Ogna型、伴肌營養(yǎng)不良型和伴遷移性紅斑型等少見類型。手足復發(fā)型大皰性表皮松解癥始于兒童時期或者更晚,是最常見的一型,表現(xiàn)為機械刺激后手足部位厚壁水皰。泛發(fā)型大皰性表皮松解癥始于新生兒至嬰兒早期,多見于手足和四肢,可見掌跖過度角化和脫屑,多不累及甲、齒和口腔粘膜。皰疹樣型出生時即可出現(xiàn),是最嚴重的類型,水皰/血皰泛發(fā)全身,嚴重時可致新生兒死亡,與前兩型不同,氣候炎熱時癥狀好轉,口腔粘膜糜爛,甲板脫落和營養(yǎng)不良,并伴有粟丘疹,預后不留瘢痕。EBS的致病基因是角蛋白5(K5)或角蛋白14(K14)基因,分別定位于12q11-q13和17q12-q21。到目前為止,在EBS患者中共發(fā)現(xiàn)約140種K5和K14基因突變(http://www.interfil.org)。約有75-95%的EBS患者能檢測到突變,且以點突變?yōu)橹鳌14或K5基因的突變會引起纖維結構網(wǎng)絡的破壞,導致皮膚的脆性增加和水皰發(fā)生。然而,基因缺陷也可能位于K5和K14基因以外,最近發(fā)現(xiàn),伴肌營養(yǎng)不良的單純性大皰性表皮松解癥與角蛋白絲相關蛋白(plectin)突變相關。 目的檢測3個中國漢族EBS家族和3例散發(fā)EBS患者的基因突變,為基因診斷和遺傳咨詢提供依據(jù)。 方法收集3個中國漢族EBS家族和3例散發(fā)EBS患者及其家庭成員和100名健康對照的外周血樣標本,利用改良鹽析法提取外周血白細胞中的DNA,設計覆蓋K5和K14基因所有外顯子編碼區(qū)的18對引物,通過PCR反應擴增和直接測序進行序列分析。 結果本研究檢測了3個EBS家系和3例散發(fā)EBS患者,發(fā)現(xiàn)4個錯義突變和1個移碼突變。家系1,先證者具有典型的EBS-MP型臨床表現(xiàn)和組織病理特征,家族中共有3代19人,其中6人患病,通過直接測序,發(fā)現(xiàn)患者K5基因9號外顯子均存在移碼突變c.1649delG(p.Gly550AlafsX77)。家系2共有2代6人,其中3人患病,所有患者均攜帶K5基因1號外顯子c.508G＞A(p.Glu170Lys)錯義突變。家系3有芝代9人,3人患病,發(fā)現(xiàn)一個新的K14基因錯義突變c.280G＞A(p.Ala94Thr)在患者。在2例散發(fā)EBS患者中分別在K5基因檢測到一個新的錯義突變c.1730T＞A(p.Phe577Tyr)和K14基因6號外顯子重復錯義突變c.1237G＞A(p.Ala413Thr)。有1例EBS散發(fā)患者未檢測到基因突變。本研究同時對家系中非患者以及100例健康人對照進行K5和K14基因突變篩查,未發(fā)現(xiàn)同樣堿基改變,證明以上突變是致病突變而不是單核苷酸多態(tài)性。 結論K5基因錯義突變c.508G＞A(p.Glu170Lys)、c.1730T＞A(p.Phe577Tyr),移碼突變c.1649delG(p.Gly550AlafsX77),K14基因錯義突變c.1237G＞A(p.Ala413Thr)、c.280G＞A(p.Ala94Thr)可能是導致3個EBS家系患者和2例EBS散發(fā)患者發(fā)病的主要原因。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R758.5
【圖文】：

沉著及減退斑，并有綠豆大小水疙，尼氏征陰性。指(趾)甲發(fā)育不良。水瘡邊緣處皮損病理活檢示基底細胞空泡變性，表皮真皮交接處可見色素沉著顆粒，真皮層淋巴細胞浸潤(圖8)。圖8:家系1先證者臨床及病理照片(HE，10*40) Fig.8CliniealfindingsandhistologiealofProbandinFamilyl 3.1.1.3家系成員調查家系1來自安徽省，3代19人，6人患病，研究對象包括先證者及其父母、姐姐、姨媽夫婦、表兄弟共9人。家族中無近親結婚。 3.1.2家系2 3.1.2.1家系圖(圖9)圖9:單純型大疙性表皮松解癥家系圖(家系2) Fig.9PedigreeofEBS(FamilyZ) 3.1.2.2先證者調查先證者(H4)，男7歲。因手足水瘡6余年就診�；颊叱錾�5個月左右手足出現(xiàn)水疤，病情反復發(fā)作，夏天加重，隨年齡增長，水疤有所緩解，愈合后結癡一29-

3.1.4散發(fā)病例資料散發(fā)病例患者4為18歲男性患者，學生，出生后’卜肢水抱，反復發(fā)作，無家族史，查體見雙下肢及足部彌漫水疤，尼氏征陰性(圖13)�；颊�5為10歲女性患者，l歲左右雙手及雙足部位出現(xiàn)水疤，尼氏征陰性，無家族史，病理示表皮內(nèi)水疤(圖14)。圖13:患者4臨床照片 Fig.13CliniealfindingsofPatie一lt4一31-

后不留癱痕。皮膚科檢查:雙下肢及上肢前臂、雙手及背部可見水瘡、血疤及結癡。指(趾)甲缺失。皮損病理活檢示表真皮分離，間隙可見少址液體。真皮血管擴張，血管周少量淋巴組織細胞浸潤(圖12)。圖12:家系3先證者臨床及病理照片(HE，10*40) 3.1.3.3 Fig.12CliniealfindingsandhistologiealofProbandi一IFamily3家系調查家系32代9人，3人患病，先證者父親及奶奶有類似發(fā)病史，家族中無近親結婚。 3.1.4散發(fā)病例資料散發(fā)病例患者4為18歲男性患者，學生，出生后’卜肢水抱，反復發(fā)作，無家族史，查體見雙下肢及足部彌漫水疤，尼氏征陰性(圖13)�；颊�5為10歲女性患者，l歲左右雙手及雙足部位出現(xiàn)水疤，尼?

【引證文獻】

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1 勿都巴拉;阿如汗;吳江鴻;張燕軍;張文廣;李金泉;;內(nèi)蒙古絨山羊角蛋白5基因啟動子克隆及序列分析[J];中國畜牧獸醫(yī);2012年06期

相關碩士學位論文 前2條

1 勿都巴拉;內(nèi)蒙古絨山羊角蛋白5（K5）基因啟動子多態(tài)性及其與絨毛性狀相關性[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學;2012年

2 阿如汗;內(nèi)蒙古白絨山羊角蛋白14（K14）基因啟動子多態(tài)性及其與絨毛性狀關聯(lián)性[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學;2012年

本文編號：2756890