【摘要】：背景：真菌感染在臨床中很常見,很多原因可以引起其出現(xiàn)不同程度的繼發(fā)或原發(fā)感染,深部系統(tǒng)性感染的病原菌主要是各種類型的念珠菌。氟康唑是控制真菌感染的有效藥物,在臨床中的使用最多。但是,當(dāng)氟康唑反復(fù)過多的濫用時(shí),可使其藥效發(fā)生變化,發(fā)揮的作用不同程度的降低,即出現(xiàn)對(duì)氟康唑耐藥。這種現(xiàn)象給念珠菌病的有效治療帶來了很多障礙。使常規(guī)抗真菌藥物耐藥性發(fā)生逆轉(zhuǎn)是目前需解決的問題之一,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)舍曲林(sertraline)對(duì)深部及淺部發(fā)生于各部位的真菌都有較強(qiáng)的抗菌活性。但具體的作用機(jī)理仍需進(jìn)一步探索。目的：通過常規(guī)使用的方法微量稀釋法探索不同濃度的舍曲林對(duì)氟康唑耐藥性的逆轉(zhuǎn),進(jìn)而對(duì)它們之間相互的機(jī)理進(jìn)行多方面深入的探討。方法：(1)對(duì)收集的總共有106份和蘭大二院皮研室保存的10份念珠菌標(biāo)本通過各種方法分別進(jìn)行鑒定；(2)采用CLSI制定的微量稀釋法對(duì)先前收集的106份和蘭大二院皮研室保存的10份念珠菌進(jìn)行反復(fù)藥敏試驗(yàn)；(3)通過3次藥敏試驗(yàn),選出對(duì)氟康唑耐藥的白念珠菌和克柔念珠菌對(duì)應(yīng)的藥敏板并求出MIC值后,在舍曲林作用48h的藥敏板中用200u1加樣槍頭混勻培養(yǎng)基后,輕輕吸取少量并加入到已經(jīng)準(zhǔn)備好并標(biāo)號(hào)的SDA培養(yǎng)基中,把所有培養(yǎng)2天(48h)后的有不同形態(tài)生長(zhǎng)的菌落用生理鹽水配置成菌懸液,再次進(jìn)行氟康唑的藥敏試驗(yàn),進(jìn)一步觀察其MIC值；(4)使用SPSS軟件進(jìn)行分析與統(tǒng)計(jì),計(jì)算舍曲林對(duì)臨床株及標(biāo)準(zhǔn)株的MIC值及MFC幾何均數(shù),并采用配對(duì)T檢驗(yàn)比較舍曲林作用前后氟康唑?qū)δ退幹甑拿舾行宰兓＝Y(jié)果：(1)收集的106株念珠菌標(biāo)本經(jīng)不同方法及實(shí)驗(yàn)鑒定為白念珠菌(Ca)96株,非白念珠菌10株。取自蘭大二院皮研室保存的10株念珠菌中,經(jīng)過同樣的方法鑒定白念珠菌(Ca)共8株,克柔念珠菌(Ck)共2株。(2)舍曲林對(duì)所有菌株的MIC值范圍為3.715～118.75μg/ml。(3)當(dāng)舍曲林濃度范圍為0.93-59.375μg/ml時(shí),其作用于氟康唑耐藥的白念珠菌和克柔念菌株作用48h后,它的MIC值均數(shù)變化較大,白念珠菌由舍曲林作用前103.385±32.408下降到6.857±4.45μg/ml�？巳崮钪榫�102.400 ± 35.054μg/ml下降到6.000±2.828μg/ml。(4)當(dāng)舍曲林作用濃度為14.845-59.375μg/m時(shí),氟康唑?qū)δ退幇啄钪榫涂巳崮钪榫腗IC均數(shù)分別為6.857～11.333μg/ml和6.000～12.800μg/ml。即對(duì)氟康唑耐藥的白念珠菌和克柔念珠菌在舍曲林(14.845～59.375μg/m1)的作用下可使其耐藥性發(fā)生變化,即轉(zhuǎn)化為敏感株。結(jié)論：(1)在念珠菌病發(fā)病的不同時(shí)期、不同階段、不同發(fā)作的次數(shù)中取材,其致病菌仍以白念珠菌為主。(2)舍曲林對(duì)測(cè)試的幾種類型的念珠菌均有不同程度的抗菌活性。(3)舍曲林在一定的濃度范圍內(nèi),可逆轉(zhuǎn)傳統(tǒng)抗真菌藥物氟康唑?qū)δ退幇咨钪榫涂巳崮钪榫哪退幮浴?br> 【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R756.5;R446.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李中芬;舍曲林的不良反應(yīng)[J];藥物不良反應(yīng)雜志;2002年03期

2 崔永華,鄭毅;舍曲林治療藥源性強(qiáng)迫1例[J];臨床精神醫(yī)學(xué)雜志;2005年05期

3 謝瑞滿 ,劉劍英 ,全洪波 ,王東生 ,羅蔓;舍曲林治療老年腦卒中后抑郁的前瞻性臨床隨機(jī)對(duì)照研究[J];中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué);2005年03期

4 王萍;陳醒言;邱相君;胡國(guó)新;陳冰冰;徐鵬;;高效液相色譜法測(cè)定健康人血漿中舍曲林濃度[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2006年01期

5 岳英;徐一峰;孫鵬;;舍曲林的臨床應(yīng)用[J];上海精神醫(yī)學(xué);2007年02期

6 趙紹鋒;劉偉偉;奈效禎;;舍曲林治療焦慮抑郁障礙臨床對(duì)照研究[J];中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2009年21期

7 徐海春;高林;王雪宏;;阿立哌唑與舍曲林治療強(qiáng)迫障礙的對(duì)照研究[J];中國(guó)民康醫(yī)學(xué);2010年12期

8 劉文憲;陳清霞;周桂成;劉偉忠;溫預(yù)關(guān);王廣發(fā);;高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定人血漿中舍曲林與阿立哌唑濃度[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2011年12期

9 張永香;張強(qiáng);鄧智建;劉新民;白永濤;劉小紅;李合華;宋志秀;;養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合舍曲林治療腦卒中后抑郁的療效觀察[J];海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2012年12期

10 車寧,梁曉麗;舍曲林的藥理和臨床應(yīng)用[J];藥學(xué)實(shí)踐雜志;1997年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 張光銀;陳山;劉躍新;鄭宇朋;喬廬東;王偉;張波;;枸櫞酸舍曲林治療早泄的有效性的臨床研究[A];第十五屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

2 石琳;汪蕓;鄭彤;李曉惠;李璐萍;潘燕;王天有;;舍曲林對(duì)兒童血管迷走性暈厥的干預(yù)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2010年

3 張國(guó)喜;白文俊;王曉峰;朱積川;;星狀神經(jīng)節(jié)阻滯聯(lián)合舍曲林治療早泄的臨床觀察[A];第十五屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

4 郭忠偉;;舍曲林治療老年性癡呆伴發(fā)焦慮癥狀的臨床研究[A];2009年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

5 唐云龍;鄒軍輝;岑利平;;舍曲林與氟西汀治療抑郁癥效應(yīng)對(duì)照觀察[A];2009年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)第二屆年會(huì)論文匯編[C];2009年

6 黃文忠;蔣敏;;舍曲林合并小劑量喹硫平治療難治性老年抑郁癥的療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

7 張斌;;一項(xiàng)為期8周、開放性研究評(píng)估舍曲林對(duì)合并失眠的抑郁癥患者睡眠多導(dǎo)圖的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)第九次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

8 裴奇;陽(yáng)國(guó)平;譚鴻毅;黃攀豪;羅密;左笑叢;張畢奎;;梯度洗脫HPLC-MS/MS法測(cè)定血漿中舍曲林濃度[A];第二屆全國(guó)治療藥物監(jiān)測(cè)學(xué)術(shù)年會(huì)會(huì)議指南[C];2012年

9 方杰;;SSRI(舍曲林)按需服用與每日服用治療原發(fā)性早泄的療效比較[A];華東六省一市泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)暨2011年浙江省泌尿外科、男科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

10 袁天懿;秦玲;李婷;;舍曲林治療強(qiáng)迫癥的臨床研究[A];2011年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)第四屆年會(huì)論文匯編[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前4條

1 ;舍曲林：快速成長(zhǎng)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

2 標(biāo)點(diǎn)信息 吳俊杰;舍曲林仿制藥咄咄逼人[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年

3 萬(wàn)同己;舍曲林對(duì)心電圖的影響[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

4 ;舍曲林有利心臟康復(fù)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 張文淵;基于抑郁模型代謝組學(xué)探索抑郁對(duì)心血管系統(tǒng)的影響[D];中南大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前8條

1 田秀麗;舍曲林逆轉(zhuǎn)念珠菌氟康唑耐藥性的體外研究[D];蘭州大學(xué);2015年

2 曹文娟;舍曲林抗白念珠菌活性的體外研究[D];蘭州大學(xué);2014年

3 劉德彬;舍曲林對(duì)冠心病合并抑郁患者抑郁狀態(tài)及心血管不良事件發(fā)生率的影響[D];揚(yáng)州大學(xué);2008年

4 高蓉;抗抑郁藥舍曲林的合成研究[D];東南大學(xué);2005年

5 李芳;舍曲林治療急性冠脈綜合征伴發(fā)抑郁和/或焦慮癥狀的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2008年

6 周樂;舍曲林對(duì)急性心肌梗死合并抑郁患者的治療作用[D];揚(yáng)州大學(xué);2009年

7 王昊亮;舍曲林對(duì)模型大鼠缺血性腦卒中后抑郁發(fā)生的預(yù)防機(jī)制探討[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2014年

8 徐濤;舒肝解郁膠囊與舍曲林治療抑郁癥的臨床對(duì)照研究[D];河北大學(xué);2011年

本文編號(hào)：2754887