【摘要】：背景和目的尖銳濕疣(CA)由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起,是一種常見的性傳播疾病(STD),近年來本病在全球的發(fā)病率不斷上升,這與其傳播方式、性開放的程度和HPV的生物學行為有關(guān)。HPV是目前發(fā)現(xiàn)最小的雙鏈球型DNA病毒,特異性感染人類,引起皮膚及黏膜的病變。據(jù)報道目前HPV型別已超過180種,但90%以上的CA感染是由HPV6、11型引起。感染對象主要是性活躍的青年男女,潛伏期20天~6個月不等,平均3個月,顯性感染有典型臨床表現(xiàn),肉眼可見淡紅色的丘疹或乳頭瘤樣的疣體,繼發(fā)感染后可伴有糜爛、惡臭、瘙癢及疼痛等不適,疣體長期不愈,可出現(xiàn)惡變。臨床發(fā)現(xiàn)CA傳染性強,疣體生長迅速,治療后易復(fù)發(fā),部分疣體有癌變傾向,加重了患者的經(jīng)濟、心理負擔,導致患者生活質(zhì)量降低。目前無直接清除HPV感染的藥物,CA常規(guī)治療后易復(fù)發(fā)。光動力療法(PDT)是近年來治療CA的一種新方法,皮膚科應(yīng)用較多的是艾拉光動力療法(ALA-PDT)。大量的臨床資料已證實ALT-PDT在CA的治療上有著創(chuàng)傷小、安全性高、耐受性好等優(yōu)點,并可清除亞臨床感染、降低復(fù)發(fā)。ALT-PDT治療CA的具體機制尚不十分清楚,Bcl-2和Survivin是兩種較為肯定的凋亡抑制因子,在多種腫瘤組織中高表達,在CA中的研究不多,本實驗我們通過檢測ALA-PDT治療前后CA組織中凋亡抑制因子Bcl-2和Survivin的表達變化來探討ALA-PDT治療CA的相關(guān)機制。材料及方法1材料48例CA患者均來自2014年9月~2015年9月來鄭州大學第一附屬醫(yī)院皮膚科門診的患者,其中男28例,女20例,年齡為18~60歲,平均33.25歲;病程2周~到4個月,平均為53.10天;男性疣體主要見于陰莖、肛周等部位;女性主要分布在大小陰唇、外陰等部位。臨床表現(xiàn)符合典型CA臨床特征,醋酸白試驗陽性,原位雜交顯示HPV感染,組織病理下見挖空細胞。所有患者無其他系統(tǒng)性疾病,傳染病四項全陰性,就診前未進行任何治療。2方法對符合入選標準的48例CA患者采用ALT-PDT治療,治療前的CA組織為對照組,治療后1周的CA組織為實驗組。采用免疫組化SP法,檢測治療ALT-PDT前后CA組織細胞中凋亡抑制因子Bcl-2和Survivin的表達情況。結(jié)果判定:Bcl-2的陽性表達定位于細胞漿,Survivin的陽性表達主要定位在細胞漿,胞核也有表達,二者陽性表現(xiàn)均為淡黃色至棕褐色顆粒樣物質(zhì)。評定標準采用半定量等級評分:觀察陽性表達的著色強度和細胞百分數(shù),著色強度評分標準為:0、1、2、3分,分別對應(yīng)不著色、淡黃色、黃色、棕黃或棕褐色;陽性細胞占總細胞的百分比:0、1、2、3、4分,依次對應(yīng)≤10%、11%~25%、26%~50%、51%~75%、≥76%。分別算得各自的評分后相乘得出總分,評判如下:0分代表陰性,1-4分代表弱陽性(+),6-8分代表陽性(++),9-12分代表強陽性(+++)。3統(tǒng)計學處理采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析,Bcl-2和Survivin在ALT-PDT治療前后的陽性表達率比較采用χ~2檢驗;陽性表達強度差異比較采用秩和檢驗,Bcl-2和Survivin在ALT-PDT治療后的相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)性分析,檢驗標準P0.05,為差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)果1 Bcl-2在光動力前后CA組織細胞中的表達48例ALA-PDT治療前CA細胞中Bcl-2陽性表達42例,陽性表達率為87.50%(42/48),表達強度多在++~+++;48例ALA-PDT治療后CA組織細胞中Bcl-2陽性表達18例,陽性表達率為37.50%(18/48),表達強度多為+;治療前后兩組陽性表達率差異有統(tǒng)計學意義(χ~2=25.60,P0.001),兩組陽性表達強度差異具有統(tǒng)計學意義(H=38.40,P0.001)。2 Survivin在光動力前后CA組織細胞中的表達48例ALA-PDT治療前CA細胞中Survivin陽性表達38例,陽性表達率為79.16%(38/48),Survivin表達強度多為++~+++;48例ALA-PDT治療后CA組織細胞中Survivin陽性表達20例,陽性表達率為41.67%(20/48),Survivin表達強度多為+;治療前后兩組陽性表達率差異具有統(tǒng)計學意義(χ~2=14.11,P0.001),兩組陽性表達強度差異具有統(tǒng)計學意義(H=19.72,P0.001)。3 Bcl-2和Survivin在光動力后CA組織細胞中表達的相關(guān)性分析48例ALA-PDT治療后CA組織中Bcl-2陽性表達18例,陰性30例;Survivn陽性表達20例,陰性28例。Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),ALA-PDT治療后48例CA組織中Bcl-2和Survivin表達呈正相關(guān)(r=0.480,P0.05)。結(jié)論1 ALA-PDT治療后CA組織中Bcl-2的陽性表達率和表達強度明顯降低,提示ALA-PDT治療可能通過降低Bcl-2的表達,促進CA細胞凋亡,抑制其增殖。2 ALA-PDT治療后CA組織中Survivin陽性表達率和表達強度明顯降低,提示ALA-PDT治療可能通過降低Survivin的表達,促進CA細胞凋亡,抑制其增殖。3 ALA-PDT治療后Bcl-2和Survivin表達降低呈正相關(guān),提示ALA-PDT治療后降低的二者可能協(xié)同作用,促進CA細胞凋亡,抑制其增殖。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R752.53

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本文編號：2745225