【摘要】：背景和目的尖銳濕疣(CA)由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起,是一種常見(jiàn)的性傳播疾病(STD),近年來(lái)本病在全球的發(fā)病率不斷上升,這與其傳播方式、性開(kāi)放的程度和HPV的生物學(xué)行為有關(guān)。HPV是目前發(fā)現(xiàn)最小的雙鏈球型DNA病毒,特異性感染人類,引起皮膚及黏膜的病變。據(jù)報(bào)道目前HPV型別已超過(guò)180種,但90%以上的CA感染是由HPV6、11型引起。感染對(duì)象主要是性活躍的青年男女,潛伏期20天~6個(gè)月不等,平均3個(gè)月,顯性感染有典型臨床表現(xiàn),肉眼可見(jiàn)淡紅色的丘疹或乳頭瘤樣的疣體,繼發(fā)感染后可伴有糜爛、惡臭、瘙癢及疼痛等不適,疣體長(zhǎng)期不愈,可出現(xiàn)惡變。臨床發(fā)現(xiàn)CA傳染性強(qiáng),疣體生長(zhǎng)迅速,治療后易復(fù)發(fā),部分疣體有癌變傾向,加重了患者的經(jīng)濟(jì)、心理負(fù)擔(dān),導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低。目前無(wú)直接清除HPV感染的藥物,CA常規(guī)治療后易復(fù)發(fā)。光動(dòng)力療法(PDT)是近年來(lái)治療CA的一種新方法,皮膚科應(yīng)用較多的是艾拉光動(dòng)力療法(ALA-PDT)。大量的臨床資料已證實(shí)ALT-PDT在CA的治療上有著創(chuàng)傷小、安全性高、耐受性好等優(yōu)點(diǎn),并可清除亞臨床感染、降低復(fù)發(fā)。ALT-PDT治療CA的具體機(jī)制尚不十分清楚,Bcl-2和Survivin是兩種較為肯定的凋亡抑制因子,在多種腫瘤組織中高表達(dá),在CA中的研究不多,本實(shí)驗(yàn)我們通過(guò)檢測(cè)ALA-PDT治療前后CA組織中凋亡抑制因子Bcl-2和Survivin的表達(dá)變化來(lái)探討ALA-PDT治療CA的相關(guān)機(jī)制。材料及方法1材料48例CA患者均來(lái)自2014年9月~2015年9月來(lái)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診的患者,其中男28例,女20例,年齡為18~60歲,平均33.25歲;病程2周~到4個(gè)月,平均為53.10天;男性疣體主要見(jiàn)于陰莖、肛周等部位;女性主要分布在大小陰唇、外陰等部位。臨床表現(xiàn)符合典型CA臨床特征,醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性,原位雜交顯示HPV感染,組織病理下見(jiàn)挖空細(xì)胞。所有患者無(wú)其他系統(tǒng)性疾病,傳染病四項(xiàng)全陰性,就診前未進(jìn)行任何治療。2方法對(duì)符合入選標(biāo)準(zhǔn)的48例CA患者采用ALT-PDT治療,治療前的CA組織為對(duì)照組,治療后1周的CA組織為實(shí)驗(yàn)組。采用免疫組化SP法,檢測(cè)治療ALT-PDT前后CA組織細(xì)胞中凋亡抑制因子Bcl-2和Survivin的表達(dá)情況。結(jié)果判定:Bcl-2的陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞漿,Survivin的陽(yáng)性表達(dá)主要定位在細(xì)胞漿,胞核也有表達(dá),二者陽(yáng)性表現(xiàn)均為淡黃色至棕褐色顆粒樣物質(zhì)。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)采用半定量等級(jí)評(píng)分:觀察陽(yáng)性表達(dá)的著色強(qiáng)度和細(xì)胞百分?jǐn)?shù),著色強(qiáng)度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為:0、1、2、3分,分別對(duì)應(yīng)不著色、淡黃色、黃色、棕黃或棕褐色;陽(yáng)性細(xì)胞占總細(xì)胞的百分比:0、1、2、3、4分,依次對(duì)應(yīng)≤10%、11%~25%、26%~50%、51%~75%、≥76%。分別算得各自的評(píng)分后相乘得出總分,評(píng)判如下:0分代表陰性,1-4分代表弱陽(yáng)性(+),6-8分代表陽(yáng)性(++),9-12分代表強(qiáng)陽(yáng)性(+++)。3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,Bcl-2和Survivin在ALT-PDT治療前后的陽(yáng)性表達(dá)率比較采用χ~2檢驗(yàn);陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度差異比較采用秩和檢驗(yàn),Bcl-2和Survivin在ALT-PDT治療后的相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)性分析,檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)P0.05,為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1 Bcl-2在光動(dòng)力前后CA組織細(xì)胞中的表達(dá)48例ALA-PDT治療前CA細(xì)胞中Bcl-2陽(yáng)性表達(dá)42例,陽(yáng)性表達(dá)率為87.50%(42/48),表達(dá)強(qiáng)度多在++~+++;48例ALA-PDT治療后CA組織細(xì)胞中Bcl-2陽(yáng)性表達(dá)18例,陽(yáng)性表達(dá)率為37.50%(18/48),表達(dá)強(qiáng)度多為+;治療前后兩組陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=25.60,P0.001),兩組陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=38.40,P0.001)。2 Survivin在光動(dòng)力前后CA組織細(xì)胞中的表達(dá)48例ALA-PDT治療前CA細(xì)胞中Survivin陽(yáng)性表達(dá)38例,陽(yáng)性表達(dá)率為79.16%(38/48),Survivin表達(dá)強(qiáng)度多為++~+++;48例ALA-PDT治療后CA組織細(xì)胞中Survivin陽(yáng)性表達(dá)20例,陽(yáng)性表達(dá)率為41.67%(20/48),Survivin表達(dá)強(qiáng)度多為+;治療前后兩組陽(yáng)性表達(dá)率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=14.11,P0.001),兩組陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=19.72,P0.001)。3 Bcl-2和Survivin在光動(dòng)力后CA組織細(xì)胞中表達(dá)的相關(guān)性分析48例ALA-PDT治療后CA組織中Bcl-2陽(yáng)性表達(dá)18例,陰性30例;Survivn陽(yáng)性表達(dá)20例,陰性28例。Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),ALA-PDT治療后48例CA組織中Bcl-2和Survivin表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.480,P0.05)。結(jié)論1 ALA-PDT治療后CA組織中Bcl-2的陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度明顯降低,提示ALA-PDT治療可能通過(guò)降低Bcl-2的表達(dá),促進(jìn)CA細(xì)胞凋亡,抑制其增殖。2 ALA-PDT治療后CA組織中Survivin陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度明顯降低,提示ALA-PDT治療可能通過(guò)降低Survivin的表達(dá),促進(jìn)CA細(xì)胞凋亡,抑制其增殖。3 ALA-PDT治療后Bcl-2和Survivin表達(dá)降低呈正相關(guān),提示ALA-PDT治療后降低的二者可能協(xié)同作用,促進(jìn)CA細(xì)胞凋亡,抑制其增殖。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R752.53

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4 李t熑

本文編號(hào)：2745225