發(fā)布時(shí)間：2020-07-06 18:00

【摘要】： 目的:天皰瘡(Pemphigus)患者血清中多數(shù)存在抗橋粒心糖蛋白-3的IgG抗體,用直接免疫熒光方法檢測(cè)到所有病例皮損的表皮細(xì)胞間均有IgG抗體沉積以及補(bǔ)體C3的沉積,因此認(rèn)為本病為一種自身免疫性疾病。然而,家族性良性慢性天皰瘡(Familial Benign Chronic Pemphigus, FBCP)又稱(chēng)Hailey-Hailey病(Hailey-Hailey disease, HHD)是一種少見(jiàn)的常染色體顯性遺傳性皮膚病,由Ca2+依賴(lài)性ATP酶(ATP2C1)的功能異常所引起。糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid, GC)是下丘腦-垂體-腎上腺釋放的重要遞質(zhì),除具有重要的生理作用外,還具有很強(qiáng)的免疫抑制作用,臨床上被廣泛用于自身免疫性疾病的治療。GC是目前治療天皰瘡的首選藥物之-,GC主要是與細(xì)胞漿內(nèi)普遍存在的糖皮質(zhì)激素受體(Glucocorticoid receptor, GR)結(jié)合而發(fā)揮作用。現(xiàn)在認(rèn)為,一方面GC在皮膚組織中聚集,從而影響局部的炎癥過(guò)程,即阻止補(bǔ)體活化,影響中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞的趨化,抑制蛋白水解酶及各種細(xì)胞因子的產(chǎn)生。另一方面是通過(guò)GC的免疫抑制作用抑制致病性抗體的產(chǎn)生。但不同患者對(duì)GC的療效不同,部分患者對(duì)GC治療不敏感。這些病例的出現(xiàn)對(duì)臨床治療提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn),但其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。 為了解天皰瘡和家族性良性慢性天皰瘡皮損中GR的表達(dá)與GC治療反應(yīng)的關(guān)系,我們利用免疫組化的方法檢測(cè)了天皰瘡和家族性良性慢性天皰瘡患者皮損中GRα和GRβ的表達(dá),從而探討其表達(dá)與GC療效的相關(guān)性及意義。 方法:40例天皰瘡和30例家族性良性慢性天皰瘡患者皮損標(biāo)本均來(lái)源于1999年11月～2006年9月河北醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院及河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科門(mén)診就診患者,選取經(jīng)臨床結(jié)合組織病理確診為天皰瘡、家族性良性慢性天皰瘡的標(biāo)本。取患者皮損區(qū)組織做常規(guī)病理檢查,并用免疫組化的方法檢測(cè)皮損中GRα和GRβ的表達(dá)。所有患者均無(wú)其它系統(tǒng)性疾病。選取河北醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院30例健康皮膚作為對(duì)照,對(duì)照組的年齡、性別及取材部位與實(shí)驗(yàn)組患者相匹配。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件中多個(gè)獨(dú)立樣本比較的Kruskal-Wallis H秩和檢驗(yàn)、兩個(gè)獨(dú)立樣本比較的Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)及Spearman等級(jí)相關(guān)分析。以P0.05作為顯著性界限。 結(jié)果:1 GRα在40例天皰瘡患者表皮全層均有表達(dá),染色深,陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量多,其中強(qiáng)陽(yáng)性26例,陽(yáng)性12例,僅有2例為弱陽(yáng)性;在30例健康對(duì)照組皮膚中,主要表達(dá)于基底層,其中陽(yáng)性18例,弱陽(yáng)性12例;家族性良性慢性天皰瘡部分患者無(wú)表達(dá),多數(shù)患者有表達(dá),主要見(jiàn)于基底層且陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)相對(duì)較少,染色淺,其中陰性表達(dá)8例,弱陽(yáng)性表達(dá)22例,這三組之間差異均有顯著性(P0.05)。 2 GRβ在40例天皰瘡患者表皮無(wú)表達(dá),或表達(dá)主要位于基底層且陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)相對(duì)較少,其中陰性15例,弱陽(yáng)性23例,僅有2例陽(yáng)性表達(dá);健康對(duì)照組與天皰瘡患者的表達(dá)基本相似,其中陰性16例,弱陽(yáng)性14例;而在家族性良性慢性天皰瘡患者皮損中,GRβ主要表達(dá)于基底層且陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較多,染色較深,無(wú)表達(dá)者相對(duì)較少,其中陽(yáng)性14例,弱陽(yáng)性6例,陰性10例,比較顯示三組中天皰瘡與對(duì)照組表達(dá)無(wú)顯著性差異(P0.05),而家族性良性慢性天皰瘡分別與以上兩組均有顯著性差異(P0.05)。 3 GRα的表達(dá)在不同類(lèi)型的天皰瘡如尋常型天皰瘡(pemphigus vulgaris, PV)與紅斑型天皰瘡(pemphigus erythematosus, PE),兩者比較無(wú)顯著性差異(P0.05),但是GRβ的表達(dá)有顯著性差異(P0.05)。 4 GRα和GRβ在天皰瘡患者不同性別之間的表達(dá)均無(wú)顯著性差異(P0.05)。 5 GRα和GRβ在天皰瘡患者同一皮損中的表達(dá)相關(guān)系數(shù)為rs =0.127,無(wú)顯著性差異(P=0.4360.05);在家族性良性慢性天皰瘡患者同一皮損中的表達(dá)相關(guān)系數(shù)為rs =-0.226,亦無(wú)顯著性差異(P=0.2300.05)。 6 GRα和GRβ主要在皮膚表皮表達(dá),真皮內(nèi)表達(dá)較少。 結(jié)論:1 GRα的分布及表達(dá)強(qiáng)度依次為天皰瘡組對(duì)照組家族性良性慢性天皰瘡組,提示皮損對(duì)GC敏感,可能與GRα過(guò)度表達(dá)有關(guān)。 2 GRβ在家族性良性慢性天皰瘡患者皮損的表達(dá)分別高于天皰瘡組和對(duì)照組,提示皮損對(duì)GC不敏感,可能與GRβ過(guò)度表達(dá)有關(guān)。 3 GRα的表達(dá)在PV與PE兩組之間無(wú)顯著性差異,而GRβ的表達(dá)PV患者高于PE患者,推測(cè)臨床上治療皮損面積相近的PV患者使用GC的量比PE患者量大可能與GRβ發(fā)揮的抑制作用有關(guān)。 4 GRα和GRβ在天皰瘡患者皮損中的表達(dá)與性別無(wú)關(guān)。 5 GRα和GRβ分別在天皰瘡和家族性良性慢性天皰瘡?fù)黄p中的表達(dá)可能無(wú)相關(guān)性。 6 GRα和GRβ主要在皮膚表皮表達(dá),真皮內(nèi)表達(dá)較少,表明表皮是GC的主要作用靶位之一。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類(lèi)號(hào)】：R758.66

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本文編號(hào)：2743948