【摘要】：目的:癌癥已成為導(dǎo)致人們死亡的主要原因之一,在世界范圍內(nèi)仍然是一種嚴(yán)重的疾病。在所有類型的皮膚癌中,黑色素瘤是最具侵襲性的惡性腫瘤。納米顆粒因其較高的組織滲透性和膠體穩(wěn)定性等獨(dú)特的物理性質(zhì)以及相對(duì)較低的成本,在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域特別是癌癥治療方面取得了顯著的成果。“綠色化學(xué)”由于其環(huán)保,節(jié)能以及價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于納米科學(xué)領(lǐng)域,常常用于金納米粒的合成。因此本研究首次將應(yīng)用綠茶提取物(green tea extract,GT)在溫和條件下生成金納米團(tuán)簇用于癌癥治療。方法:本實(shí)驗(yàn)中,我們利用綠茶提取物制備了負(fù)載阿霉素(doxorubicin,DOX)的金納米簇(Au-GT-DOX),用于對(duì)黑色素瘤聯(lián)合光熱治療和化療。采用“綠色化學(xué)”的方法,用熱水提取出綠茶中的茶多酚,使用高效液相色譜儀對(duì)綠茶提取物成分進(jìn)行檢測(cè)。用綠茶提取物還原氯金酸形成金納米團(tuán)簇,再將阿霉素包載到綠色合成的金納米簇中。利用動(dòng)態(tài)光散射儀測(cè)量納米簇粒徑及電位,并用透射電鏡觀察納米簇形貌,檢測(cè)金納米團(tuán)簇中化療藥物DOX的包載量。納米簇中阿霉素藥物釋放在模擬體內(nèi)及腫瘤微環(huán)境的pH 7.4 PBS和pH 5.5 ABS中進(jìn)行,釋放出的阿霉素利用高效液相檢測(cè)。使用808 nm近紅外光照射Au-GT-DOX,考察該納米體系體外升溫特性。將Au-GT-DOX與黑色素瘤(B16F10)細(xì)胞共孵育,考察腫瘤細(xì)胞對(duì)納米團(tuán)簇的攝取以及該納米體系體外抑瘤效果。在C57BL/6小鼠黑色素瘤模型上考察將該納米遞送體系在808 nm近紅外光照射下升溫特性,以及體內(nèi)抑瘤效果。結(jié)果:綠茶提取物及納米團(tuán)簇的制備過(guò)程條件溫和,反應(yīng)迅速,材料綠色環(huán)保,原料價(jià)格低廉,充分體現(xiàn)出“綠色化學(xué)”的原則。綠茶提取物還原氯金酸形成金納米團(tuán)簇,阿霉素通過(guò)和綠茶提取物的π-π疊加和靜電相互作用包載到合成的金納米團(tuán)簇中。在該體系中,GT作為還原劑、穩(wěn)定劑并為DOX提供吸附位點(diǎn)。同時(shí),GT中的多酚類化合物與氯金酸反應(yīng)后氧化為醌類物質(zhì),氧化聚合為超分子,進(jìn)一步包裹住金納米顆粒和阿霉素,增強(qiáng)納米團(tuán)簇穩(wěn)定性,阻止納米粒團(tuán)聚。Au-GT-DOX納米團(tuán)簇粒徑均一、穩(wěn)定性好,近紅外照射下體外升溫迅速,光熱穩(wěn)定性好。納米遞送體系能促進(jìn)B16F10對(duì)DOX的攝取,且對(duì)于B16F10細(xì)胞體外殺傷作用強(qiáng)。在C57BL/6小鼠黑色素瘤模型中,納米團(tuán)簇體內(nèi)升溫迅速。C57BL/6小鼠黑色素瘤體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明通過(guò)聯(lián)合DOX對(duì)腫瘤的化療殺傷和金對(duì)腫瘤的熱療殺傷能夠有效抑制腫瘤生長(zhǎng),抑制腫瘤復(fù)發(fā),甚至完全消除腫瘤。結(jié)論:Au-GT-DOX是一種具有良好前景的給藥系統(tǒng),具有以下三個(gè)突出優(yōu)點(diǎn):(1)無(wú)論是茶多酚的提取過(guò)程還是金納米簇的合成過(guò)程都遵循“綠色化學(xué)”的原則,未引入任何有機(jī)溶劑,反應(yīng)條件溫和而快捷,整個(gè)流程綠色環(huán)保,并且載體生物安全性、生物相容性強(qiáng)。(2)運(yùn)用化療聯(lián)合光熱治療手段,通過(guò)多種不同途徑同時(shí)作用于腫瘤,提高腫瘤治療效果,降低全身毒副作用。(3)該納米體系腫瘤治療效果好,體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明該體系能有效抑制腫瘤生長(zhǎng)及復(fù)發(fā),甚至完全消除腫瘤。該納米體系的構(gòu)建為綠茶提取物用于腫瘤治療納米體系的構(gòu)建提供了新思路。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R739.5
【圖文】：

圖 1Au-GT-DOX 的制備及其在熱聯(lián)合化療中的應(yīng)用。將 GT 加入 HAuCl4 中合成金納米簇，其中 GT 作為還原劑、穩(wěn)定劑，然后 DOX 通過(guò)電子相互作用包載納米團(tuán)簇中形成 Au-GT-DOX。Figure 1 The preparation of Au-GT-DOX and its application in combinationalthermo-chemotherapy. Au-GT-DOX was synthesized by adding GT into HAuCl4, inwhich GT acted as a reducing agent, stabilizer and DOX was then entrapped throughelectronic interaction.

華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文圖，從圖中可以兒茶素類占茶葉干重約 17%，其中兒茶素含量最高為 9.34%EGCG 含量次之，為 4.04%，兒茶素和 EGCG 的含量略低于文獻(xiàn)但大致與文獻(xiàn)符。由于本實(shí)驗(yàn)制備綠茶提取物僅使用純水而沒(méi)有使用任何有機(jī)溶劑，且提取驟簡(jiǎn)單快捷與傳統(tǒng)提取方法相比更加安全環(huán)保[31, 43, 44]。表 2 綠茶主要成分標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)曲線。Table 2 Standard curve of green tea main components.種類 GA EGC C EGCG ECG標(biāo)曲 y = 39789x- 153085y = 2063.8x- 42958y = 10153x- 135103y = 24471x- 152963y = 26205x- 215462誤差 R2= 0.9994 R2= 0.9948 R2= 0.9995 R2= 0.9999 R2= 0.9999

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本文編號(hào)：2742089