【摘要】： 中國(guó)北方異位性皮炎的流行病學(xué)及與SPINK5、SCCE基因多態(tài)性關(guān)系的研究 前言 異位性皮炎(Atopic Dermatitis，AD)的病因不明，影響因素較多。近年來(lái)的研究進(jìn)展已使人們認(rèn)同：異位性皮炎并非單一的病種，而是具有一定共同特征的若干疾病的集合體。認(rèn)為AD特征性的臨床表型是易感性基因、環(huán)境、有缺陷的皮膚屏障功能、免疫學(xué)反應(yīng)間相互作用的產(chǎn)物等。AD具有“異位性”，常繼發(fā)或伴有哮喘、過(guò)敏性鼻炎、枯草熱等。AD患者以青少年為多，有10％左右可遷延至成年期，其發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸下降趨勢(shì)。經(jīng)相關(guān)分析證明，患病率與年齡呈負(fù)相關(guān)。 全球范圍內(nèi)，AD的患病率分布不均衡。在我國(guó)的不同地區(qū)，AD的患病率也有不同的特點(diǎn)。近年來(lái)，AD的發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)，尤其以工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家為著，如歐洲、日本等地。 AD的病因未知。環(huán)境因素在AD發(fā)展中有重要的作用。不同地區(qū)AD患者中接觸變應(yīng)原的分布有不同的特點(diǎn)。AD與表皮屏障功能障礙有關(guān)。AD以皮膚干燥為特征，甚至于非皮損處的皮膚亦受累，經(jīng)表皮水份丟失增加。AD中表皮屏障功能受損導(dǎo)致過(guò)敏原吸收增加，從而導(dǎo)致AD的皮膚高反應(yīng)性。AD對(duì)刺激物的易感性增加，因此在臨床上表現(xiàn)出原發(fā)性的表皮分化缺陷與炎癥誘發(fā)的皮膚損害表現(xiàn)共存。 遺傳學(xué)方面的資料顯示AD有高度的遺傳性�；�?qū)W連鎖和相關(guān)性的研究已測(cè)繪出多個(gè)AD的疾病位點(diǎn)圖，盡管未明確主要的致病基因，但已證實(shí)了AD與許多染色體區(qū)域連鎖，如1q21、3q21、5q31-33、11q13、17q25、20p。 在染色體5q31-33區(qū)域包含了一串Th2細(xì)胞因子基因，如IL-3、4、5、13，GM-CSF及絲氨酸蛋白酶抑制因子5(serine protease inhibitor，Kazal-type，5SPINK5)基因。SPINK5基因編碼淋巴上皮Kazal5型LEKTI蛋白，是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑。對(duì)內(nèi)塞頓綜合征(Netheton sydrome NS)的研究發(fā)現(xiàn)，SPINK5基因的突變是導(dǎo)致該病的病因。NS包括臨床三聯(lián)征：先天性干皮病，內(nèi)折性脆發(fā)癥及異位表現(xiàn)：如異位皮炎，血管性水腫，蕁麻疹，血清IgE升高及EOS增多癥。因?yàn)锳D具有皮膚干燥，異位癥，皮膚屏障功能障礙等與NS相似之處，故認(rèn)為SPINK5基因可能與AD有某種關(guān)聯(lián)。目前于歐洲及日本已有多項(xiàng)研究證實(shí)AD與SPINK5基因Glu420Lys多態(tài)性相關(guān)，但也有不同的結(jié)論。 角化層糜蛋白酶(stratum corneum chymotryptic enzyme，SCCE)基因是組織激肽釋放酶(KLK)基因家族成員之一(KLK7)，編碼hk7蛋白，特異性地于角質(zhì)層上皮細(xì)胞中表達(dá)，是一種絲氨酸蛋白酶。研究發(fā)現(xiàn)SCCE主要催化皮膚最外面角化層的細(xì)胞間粘連結(jié)構(gòu)的降解，導(dǎo)致皮膚表面脫屑。除了它的組織分布特點(diǎn)外，SCCE有幾種與表皮脫屑相關(guān)的重要的基因先決條件相匹配的特點(diǎn)，包括PH值與催化活性的抑制劑。高表達(dá)人SCCE的轉(zhuǎn)基因鼠的皮膚發(fā)生的改變與在慢性AD中所見(jiàn)的特點(diǎn)相似。在最初時(shí)，過(guò)表達(dá)SCCE可能導(dǎo)致表皮屏障過(guò)早破壞。在角層的提取物中，SCCE與另一個(gè)絲氨酸蛋白酶角層胰蛋白酶(KLK)5一起作為總的蛋白水解活性的主要部分。LEKTI是它的一種抑制劑，絲氨酸蛋白酶與其抑制劑之間的平衡在皮膚脫屑的調(diào)節(jié)中起中心作用。SCCE在皮膚中表達(dá)，與多種皮膚疾病有關(guān)。HanssonL等發(fā)現(xiàn)KLK7在異位性皮炎等慢性皮膚損害中高表達(dá)，可能與炎性皮膚病的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。并認(rèn)為SCCE可作為慢性炎性皮膚病新的治療潛在靶標(biāo)。近來(lái)有研究表明SCCE基因3’UTR區(qū)AACC插入與AD密切相關(guān)。但缺乏多次重復(fù)的研究來(lái)證實(shí)。 研究對(duì)象與方法 一、SPINK5基因多態(tài)性與異位性皮炎相關(guān)性的研究 (一)、研究對(duì)象 1、病例組 即異位性皮炎組。為2005年3月至2007年1月在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科門(mén)診就診的沈陽(yáng)及周邊地區(qū)患者91例。診斷標(biāo)準(zhǔn)為williams標(biāo)準(zhǔn)。所有病例于就診前1個(gè)月未內(nèi)用糖皮質(zhì)類(lèi)固醇激素及免疫抑制劑。以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清IgE水平。 2、正常對(duì)照組 與遼寧省血液中心合作，收集健康志愿者的血液樣本。兩組男女比例匹配。沈陽(yáng)地區(qū)正常志愿獻(xiàn)血者250例。已排除有過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎及蕁麻疹、濕疹、枯草熱等異位性表現(xiàn)者。 血液樣品處理：抽靜脈血3ml，用2％EDTA抗凝。置于－80℃深低溫冰箱中保存，以備提基因組DNA。 (二)實(shí)驗(yàn)方法：用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)—限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析方法(restncuon fragment ieng}n polymorphism RFLP) 1、采用酚—氯仿法提取基因組DNA 從NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)中獲取SPINK5基因(Genebank NM_006846)的序列，參照文獻(xiàn)設(shè)計(jì)引物序列。PCR的體系：10×LAbuffer 2ul，上游引物0.5ul，下游引物0.5ul，dNTP 2ul，LATaq酶0.1ul，DNA模板1ul，雙蒸水加至20ul。PCR的條件：94℃3min預(yù)變性后，經(jīng)35個(gè)循環(huán)，每個(gè)循環(huán)的組成：94℃30s，52℃－53℃30s，72℃30s，最后延伸72℃5min。經(jīng)PCR方法擴(kuò)增包含A1103G(Asn368Ser)、G1156A(Asp386Asn)、G1258A(Glu420Lys)、G2475T(Glu825Asp)多態(tài)位點(diǎn)的相應(yīng)片段。擴(kuò)增的片段大小分別為：A1103G：367bp；G1156A：367 bp；G1258A：356 bp；G2475T∶325 bp。上述四個(gè)基因位點(diǎn)分別用限制性?xún)?nèi)切酶Bts I，Mbo I，Hinf I，F(xiàn)OK I，在37℃水浴10小時(shí)進(jìn)行消化。用2％瓊脂糖凝膠電泳分離方法進(jìn)行分析。 2、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 所有資料均用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS11.5建立數(shù)據(jù)庫(kù)。記錄全部個(gè)體的分型結(jié)果。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析過(guò)程均采用SPSS11.5軟件完成。年齡以中位數(shù)土四分位間距表示。計(jì)算各等位基因與基因型頻率。等位基因頻率和基因型頻率采用直接基因計(jì)數(shù)法計(jì)算，等位基因頻率=等位基因陽(yáng)性數(shù)／(總個(gè)體數(shù)×2)，基因型頻率=攜帶等位基因的人數(shù)／總個(gè)體數(shù)。Hardy-Weinberg平衡用卡方檢驗(yàn)，應(yīng)用自由度為1的卡方檢驗(yàn)來(lái)判斷各多態(tài)位點(diǎn)是否符合Hardy-Weinberg平衡�？ǚ綑z驗(yàn)還用于單因素分析時(shí)檢驗(yàn)多態(tài)與疾病間的關(guān)聯(lián)。對(duì)病例組的部分相關(guān)因素行單因素非條件logistic回歸分析。P值小于0.05差異具有顯著性。 二、SCCE基因多態(tài)性與異位性皮炎相關(guān)性的研究 (一)研究對(duì)象 1、病例組 即異位性皮炎組。2005年3月至2007年1月在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬一院皮膚科門(mén)診就診的沈陽(yáng)及周邊地區(qū)患者60例。診斷標(biāo)準(zhǔn)為williams標(biāo)準(zhǔn)。所有病例于就診前1個(gè)月未內(nèi)用糖皮質(zhì)類(lèi)固醇激素及免疫抑制劑。以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清IgE水平。 2、正常對(duì)照組 為沈陽(yáng)地區(qū)正常志愿獻(xiàn)血者120例。已排除有過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎及蕁麻疹、濕疹、枯草熱等異位性表現(xiàn)者。與遼寧省血液中心合作，收集健康志愿者的血液樣本。兩組男女比例匹配。 血液樣品處理：抽靜脈血3ml，用2％EDTA抗凝。置于－80℃深低溫冰箱中保存，以備提基因組DNA。 (二)實(shí)驗(yàn)方法 1、用等位基因特異性PCR方法研究 樣品提取基因組DNA詳見(jiàn)論文一。從NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)中獲取SCCE基因(Genebank NM_005046)的序列，用GENE RUNNER及Dnaman軟件設(shè)計(jì)引物。其中反義鏈R2的3’末端與突變型的等位基因互補(bǔ)，而反義鏈R1則于野生型等位基因互補(bǔ)，形成片段長(zhǎng)度為363bp。反義鏈R3與正義鏈F形成的片段長(zhǎng)度為192bp，為內(nèi)參照片段。PCR擴(kuò)增：每個(gè)樣品分別進(jìn)行2次PCR反應(yīng)，分別加入反義鏈R1及R2，將2次PCR反應(yīng)的結(jié)果結(jié)合起來(lái)分析基因型結(jié)果。PCR體系：10×Labuffer1ul，上游引物F 0.5ul，下游引物R1／R2 0.3ul，下游引物R3 0.2，dNTP 2ul，LA Taq酶0.1ul，DNA模板1ul，雙蒸水加至20ul。PCR擴(kuò)增：94℃3min預(yù)變性后，經(jīng)35個(gè)循環(huán)，每個(gè)循環(huán)的組成：94℃30s，58℃30s，72℃30s，最后再72℃延伸5分鐘。 2、統(tǒng)計(jì)方法同論文一。 三、異位性皮炎流行病學(xué)調(diào)查的研究 (一)研究對(duì)象 7000例，分別來(lái)自市第85中學(xué)、第86中學(xué)、第90中學(xué)、渾南第1小學(xué)、沈陽(yáng)大學(xué)機(jī)關(guān)幼兒園、本溪市實(shí)驗(yàn)小學(xué)及本溪市第二高中的學(xué)生。 (二)研究方法 1、流行病學(xué)調(diào)查以問(wèn)卷方式進(jìn)行。問(wèn)卷內(nèi)容主要包括由Williams等設(shè)計(jì)、已在我國(guó)南京地區(qū)中小學(xué)生調(diào)查中證實(shí)具有較高敏感性和特異性的5個(gè)問(wèn)題。此外，尚有一般情況(年齡、性別、家族史、疾病、誘因、居住環(huán)境、治療情況)、問(wèn)卷中對(duì)瘙癢和屈側(cè)等名詞作了具體解釋。問(wèn)卷由學(xué)校校醫(yī)以班級(jí)為單位統(tǒng)一分發(fā)、收集，要求家長(zhǎng)如實(shí)填寫(xiě)或協(xié)助填寫(xiě)。由專(zhuān)業(yè)調(diào)查員(從事皮膚科臨床工作多年的主治醫(yī)師)對(duì)問(wèn)卷進(jìn)行統(tǒng)一篩查。 2、由調(diào)查員到學(xué)校校醫(yī)室對(duì)根據(jù)問(wèn)卷內(nèi)容診斷為AD的調(diào)查對(duì)象進(jìn)行抽樣專(zhuān)科體檢，同時(shí)仔細(xì)核實(shí)問(wèn)卷內(nèi)容。用Williams標(biāo)準(zhǔn)確診異位性皮炎。 3、所有資料均用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS11．5建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用雙遍輸入，進(jìn)行核對(duì)。發(fā)現(xiàn)有問(wèn)題的數(shù)據(jù)，隨即查對(duì)原始記錄進(jìn)行校正。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析過(guò)程均采用SPSS11．5軟件完成。年齡以中位數(shù)士四分位間距表示。以沈陽(yáng)及本溪地區(qū)人群總和為標(biāo)準(zhǔn)組，用直接法對(duì)患病率進(jìn)行標(biāo)化。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ~2檢驗(yàn)。對(duì)影響因素進(jìn)行了單因素非條件logistic回歸分析。α＜0.05。 結(jié)果 一、SPINK5基因多態(tài)性與AD的相關(guān)研究 1、研究對(duì)象一般情況 AD病例共91人，年齡1歲～67歲，年齡中位數(shù)為15歲±19歲。男性1～10歲年齡組的比例高于女性組，而女性組31～67歲年齡組的比例高于男性組。病例組中有39例病人血清IgE水平高于正常值，在不同性別間及不同年齡組間分布無(wú)顯著性差異。在AD的相關(guān)因素(過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、經(jīng)常皮膚瘙癢、經(jīng)常出汗時(shí)瘙癢、全身皮膚干燥、身體屈側(cè)皮炎、2歲前發(fā)病、初發(fā)于面部)中，病例組人群在不同性別組中分布均衡。家族異位癥史陽(yáng)性人群在不同性別組中分布均衡。按血清IgE水平高低不同分組，以正常值最高限165IU／ml為界，小于該數(shù)值者為第一組：1～165IU／ml；大于該數(shù)值者為第二組：166～3000IU／ml，在兩組間年齡分布無(wú)顯著差別，P＞0.05。 2、病例組與對(duì)照組比較 在本研究中，病例組人群中SPINK5基因位點(diǎn)1103G、1156A、1258A、2475T的等位基因頻率分別為：0.60、0.44、0.54、0.60，正常對(duì)照組人群SPINK5基因位點(diǎn)1103G、1156A、1258A、2475T等位基因頻率分別為：0.47、0.45、0.48、0.47。基因位點(diǎn)2475T多態(tài)等位基因頻率在兩組間差別顯著，χ~2=4.697，P=0.03。A1103G、G1156A、G1258A位點(diǎn)的等位基因頻率在兩組間的差異無(wú)顯著性，P＞0.05。病例組和對(duì)照組間基因位點(diǎn)A1103G、G1258A、G2475T的基因型頻率差別顯著，P值分別為0.000、0.000、0.035。基因位點(diǎn)G1156A的基因型頻率在兩組間分布差異無(wú)顯著性，P＞0.05。 3、病例組內(nèi)各相關(guān)因素及IgE不同水平組間比較 過(guò)敏性哮喘、一級(jí)親屬有異位癥史等因素的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)：基因位點(diǎn)G2475T中GG及GT基因型頻率在AD伴過(guò)敏性哮喘病人及AD不伴有過(guò)敏性哮喘病人之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。基因位點(diǎn)G2475T的基因型GT是AD伴有過(guò)敏性哮喘的危險(xiǎn)因素(OR=7.744，95％C．I∶2.080～28.835)。其它各相關(guān)因素的單因素分析無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。在不同水平的IgE組間，無(wú)顯著性的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 二、SCCE基因多態(tài)性與AD的相關(guān)研究 1、研究對(duì)象一般情況 AD病例60人，年齡1歲～64歲，年齡中位數(shù)為14.5歲±14.5歲。男性31人，女性29人，男女比例1.45∶1。在不同性別間及不同年齡組間分布均衡。病例組中有26例病人血清IgE水平高于正常值，在不同性別間及不同年齡組間分布無(wú)顯著性差異在AD的相關(guān)因素(過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、經(jīng)常皮膚瘙癢、經(jīng)常出汗時(shí)瘙癢、全身皮膚干燥、身體屈側(cè)皮炎、2歲前發(fā)病、初發(fā)于面部)中，病例組人群在不同性別組中分布均衡．家族異位癥史陽(yáng)性人群在不同性別組中分布均衡。家族異位癥史陽(yáng)性人群在不同性別組中分布均衡。對(duì)照組共120例，男性71人，女性49人，男性比例1.27∶1。年齡19歲～73歲，年齡中位數(shù)為27歲±8。從表6中可見(jiàn)病例組及對(duì)照組人群在性別間的分布均衡。 2、病例組與對(duì)照組間比較 病例組中基因型AACC／AACC、AACC／AACCAACC、AACCAACC／AACCAACC的基因型頻率分別為0.12、0.08、0.78；等位基因AACC、AACCAACC的頻率分別為0.17、0.83。對(duì)照組中AACC／AACC、AACC／AACCAACC、AACCAACC／AACCAACC的基因型頻率分別為0.279、0.287、0.435；等位基因AACC、AACCAACC的頻率分別為0.41、0.59。SCCE基因AACC插入多態(tài)的等位基因頻率及基因型頻率在病例組及對(duì)照組間差別顯著，P=0.000。 3、病例組內(nèi)各相關(guān)因素及IgE不同水平組間比較 AD相關(guān)因素的單因素分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)SCCE基因AACC插入多態(tài)等位基因頻率在AD病人伴有一級(jí)親屬異位癥和AD病人不伴有一級(jí)親屬異位癥間差別顯著，χ~2=8.143，P=0.006，但經(jīng)單因素非條件Logistic回歸分析無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。其它各相關(guān)因素經(jīng)單因素非條件Logistic回歸分析，差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。在不同水平的IgE組間，差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。 三、異位性皮炎的流行病學(xué)調(diào)查 1、研究對(duì)象一般情況 本次調(diào)查人口總數(shù)7000人，回收問(wèn)卷6794份。在回收的問(wèn)卷中，有654份因填寫(xiě)不規(guī)范而未被錄入數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有效調(diào)查問(wèn)卷為6140份。年齡中位數(shù)為15±4歲，年齡分布以6—16歲者為多，而大于或小于這一年齡段者相對(duì)偏少。在沈陽(yáng)地區(qū)組及本溪地區(qū)組間所調(diào)查的人群的年齡分布有顯著性差異。男性2661人，女性2482人，沈陽(yáng)地區(qū)男性880人，女性907人，本溪地區(qū)男性1781人，女性2482人，在被調(diào)查的總?cè)巳褐校?919為漢族，1221為少數(shù)民族，其中以滿族、回族、鮮族、蒙古族為主。 2、AD的患病率 2006年7～9月，兩地總的患病率為0.98。男性標(biāo)化患病率為1.19，女性標(biāo)化患病率為0.82，差異無(wú)顯著意義，P＞0.05。經(jīng)年齡標(biāo)化后沈陽(yáng)市標(biāo)化患病率為0.28％，其中沈陽(yáng)地區(qū)男性標(biāo)化患病率為0.52％，女性標(biāo)化患病率，為0.05％，本溪地區(qū)標(biāo)化患病率為1.08％，其中本溪地區(qū)男性標(biāo)化患病率為1.24％，女性標(biāo)化患病率為0.96％；沈陽(yáng)本溪兩地區(qū)間患病率比較沒(méi)有顯著性差異，X~2MH=1.325，P=0.250。經(jīng)性別標(biāo)化后，沈陽(yáng)地區(qū)的患病率為0.16％，本溪地區(qū)的患病率為1.03％，兩地患病率比較有顯著的差異，X~2MH=6.977，P=0.008。沈陽(yáng)地區(qū)的標(biāo)化患病率顯著低于兩地總的患病率，χ~2=4.499，P=0.040。本溪地區(qū)3～12歲組AD的患病率高于13～20歲組，但差異無(wú)明顯性，P＞0.05。本溪地區(qū)的3～12歲組的患病率高于沈陽(yáng)地區(qū)，但差異無(wú)顯著性，P＞0.05。 3、AD的相關(guān)因素 AD患者伴有皮膚干燥、過(guò)敏性鼻炎者、過(guò)敏性哮喘、身體屈側(cè)皮炎、經(jīng)常性的皮膚瘙癢、經(jīng)常皮膚出汗時(shí)瘙癢的伴發(fā)率較高。各項(xiàng)因素在男女性別間比較差異無(wú)顯著性。在AD中患者身體各部位發(fā)生皮炎情況，依患病率高至低的部位為：手、關(guān)節(jié)和軀干、頸部、足部、四肢屈側(cè)、面部、四肢伸。男女性別間患病率各部位比較差異均無(wú)顯著性。60例AD中，一級(jí)親屬中有異位癥者有16(26.7％)，二級(jí)親屬5(8.3％)，三級(jí)親屬3(5.0％)。經(jīng)單因素及多因素的非條件logistic回歸分析顯示AD的影響因素在AD組與非AD組間差異有顯著意義(P＜0.05)，過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、身體屈側(cè)皮炎、經(jīng)常性的皮膚瘙癢、經(jīng)常皮膚出汗時(shí)瘙癢、一級(jí)親屬有異位癥史者是AD的危險(xiǎn)因素。 4、可能與AD有關(guān)的影響因素 60例AD患者中共有34例患者其家長(zhǎng)吸煙。AD組與非AD組比較，家長(zhǎng)吸煙率沒(méi)有顯著性差異(P＞0.05)。經(jīng)單因素及多因素非條件Logistic回歸分析顯示家里潮濕、家里有寵物是AD的危險(xiǎn)因素，剖腹產(chǎn)是AD的保護(hù)性因素。 結(jié)論 1、SPINK5基因A1103G(Asn368Ser)、G1258A(Glu420Lys)、G2475T(Glu825Asp)多態(tài)與AD有密切關(guān)系。在有、無(wú)AD的相關(guān)因素(過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、經(jīng)常皮膚瘙癢、經(jīng)常出汗時(shí)瘙癢、全身皮膚干燥、身體屈側(cè)皮炎、2歲前發(fā)病、初發(fā)于面部)人群中，基因型及等位基因頻率均無(wú)顯著性差別�；蛭稽c(diǎn)G2475T的基因型GT是AD伴有過(guò)敏性哮喘的危險(xiǎn)因素。 2、SCCE基因3’UTR區(qū)AACC插入多態(tài)性與AD有密切關(guān)系。在AD的相關(guān)因素(過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、經(jīng)常皮膚瘙癢、經(jīng)常出汗時(shí)瘙癢、全身皮膚干燥、身體屈側(cè)皮炎、2歲前發(fā)病、初發(fā)于面部)中，基因型及等位基因頻率均無(wú)顯著性差別。基因型及等位基因頻率在病人血清中的IgE水平高、低組間無(wú)顯著性差異。 3、AD是影響青少年兒童的常見(jiàn)病。2006年7～9月，兩地總的患病率為0.98。男性標(biāo)化患病率為1.19，女性標(biāo)化患病率為0.82，差異無(wú)顯著意義，P＞0.05。經(jīng)年齡標(biāo)化后沈陽(yáng)市標(biāo)化患病率為0.28％，其中沈陽(yáng)地區(qū)男性標(biāo)化患病率為0.52％，女性標(biāo)化患病率，為0.05％，本溪地區(qū)標(biāo)化患病率為1.08％，其中本溪地區(qū)男性標(biāo)化患病率為1.24％，女性標(biāo)化患病率為0.96％；沈陽(yáng)本溪兩地區(qū)間患病率比較沒(méi)有顯著性差異，χ~2MH=1.325，P=0.250。經(jīng)性別標(biāo)化后，沈陽(yáng)地區(qū)的患病率為0.16％，本溪地區(qū)的患病率為1.03％，兩地患病率比較有顯著的差異，χ~2MH=6.977，P=0.008。AD是多因素共同作用導(dǎo)致，沈陽(yáng)本溪地區(qū)AD的患病影響因素有年齡、性別、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎、全身皮膚干燥、經(jīng)常皮膚瘙癢、經(jīng)常出汗時(shí)皮膚瘙癢、家里潮濕、母親分娩方式、家族異位癥史等，其中經(jīng)常過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎、全身皮干、經(jīng)常性皮膚瘙癢、經(jīng)常皮膚出汗時(shí)瘙癢、家里潮濕、一級(jí)親屬有異位癥是AD的危險(xiǎn)因素，順產(chǎn)是AD的保護(hù)性因素。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類(lèi)號(hào)】：R758.2
【圖文】：

SPINKS基因位點(diǎn)Gl103A酶切示意

③SPINKS基因位點(diǎn) 1258A酶切后有二條片段:278帥、78bP。1258A酶切后有一條片段:367bp。G1258酶切后有三條片段:196bp、82bp、 78bpG1258A酶切后有四條片段:278bp、196bp、82bp、78bp。詳見(jiàn)圖3。④SpINKS基因位點(diǎn)G2475酶切后有二條片段:180bp、145bp。2475T酶切后有一條片段:325bp。G2475T酶切后有三條片段:325bp、180bp、145bp。詳見(jiàn)圖4。SPINKS基因位點(diǎn)Gll56A酶切示意(AA:367bp，GA:367bp/ZO4bp/163bp，GG:ZO4bp/163bP)

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 顧恒,顏艷,陳昆,陳祥生,張榮林,曹寧校;南京市2 249名中小學(xué)生異位性皮炎調(diào)查分析[J];中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志;1999年04期

2 魏明輝,王俠生,方麗,余碧娥;血清sICAM-1與遺傳過(guò)敏性皮炎的關(guān)系探討[J];中華皮膚科雜志;1998年05期

本文編號(hào)：2737649