【摘要】： 黑素細(xì)胞是合成和分泌黑素的樹枝狀細(xì)胞，位于表皮和真皮交界處，每個黑素細(xì)胞與其周圍約36個角質(zhì)形成細(xì)胞在結(jié)構(gòu)和功能上存在著密切的聯(lián)系，形成了表皮黑素單位。黑素細(xì)胞幾乎遍布所有組織，最常見于表皮、毛囊等處。黑素分為優(yōu)黑素和褐黑素兩種，其生物合成是一個由酪氨酸酶催化體內(nèi)酪氨酸羥化而啟動的一系列生化反應(yīng)過程。酪氨酸酶是黑素生成的限速酶，其數(shù)量和活性決定著黑素生成的速度和產(chǎn)量。因?yàn)楹谒厥菦Q定皮膚顏色的主要色素，關(guān)于黑素細(xì)胞及黑素生物合成調(diào)控問題的研究已成為近幾年來科研的熱點(diǎn)之一。人們在體外培養(yǎng)黑素細(xì)胞的基礎(chǔ)上，對黑素細(xì)胞與周圍細(xì)胞之間的調(diào)節(jié)、黑素細(xì)胞與內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的關(guān)系、細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)的作用、以及酪氨酸酶基因家族表達(dá)的調(diào)控等方面進(jìn)行了很多的研究。對于臨床醫(yī)療工作具有實(shí)際指導(dǎo)意義的是研究某些安全有效的藥物對黑素細(xì)胞的功能、尤其是黑素合成的調(diào)節(jié)作用。維甲酸是目前逐漸得到廣泛應(yīng)用的一類藥物，它具有多種藥理活性。在臨床實(shí)踐中，人們發(fā)現(xiàn)維甲酸對人的膚色有影響，但缺乏確實(shí)的臨床與實(shí)驗(yàn)證明。 本實(shí)驗(yàn)基于體外培養(yǎng)小鼠B16黑素瘤細(xì)胞和正常人黑素細(xì)胞，對不同濃度的維甲酸及其與氫醌協(xié)同對黑素細(xì)胞的作用進(jìn)行研究，并通過12-O-十四烷酰佛波醇-13-醋酸酯(TPA)、異丁基甲基黃嘌呤(IBMX)和霍亂毒素(CT)對維甲酸誘導(dǎo)小鼠B16黑素瘤細(xì)胞的影響，對其調(diào)控機(jī)制進(jìn)行了初步探討。將來自同一原瓶的小鼠B16黑素瘤細(xì)胞或正常人黑素細(xì)胞轉(zhuǎn)種至96孔板，調(diào)節(jié)細(xì)胞初始接種濃度為5*10~5個／ml左右。小鼠B16黑素瘤細(xì)胞接種24小時(shí)，正常人黑素細(xì)胞接種48小時(shí)后，用添加維甲酸及其它藥物的新鮮培養(yǎng)基換液一次。繼續(xù)孵育72小時(shí)后檢測酪氨酸酶活性、黑素含量和黑素細(xì)胞增殖率。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：維甲酸在較高濃度(＞500μmol／L)可以下調(diào)酪氨酸酶活性和黑素含量，對細(xì)胞無明顯毒性作用，同時(shí)還有促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖的作用。較高濃度的維甲酸(＞500μmol／L)與氫醌可以互相協(xié)同，增強(qiáng)彼此下調(diào)酪氨酸 醫(yī)學(xué)系2000級碩士研究生學(xué)位論文 酶活性和黑素含量的作用，而且維甲酸還可以減輕氫酮對細(xì)胞增殖的抑制作 用，達(dá)到了保護(hù)細(xì)胞免受傷害的效果，使作用更加安全有效。若將維甲酸以 適當(dāng)濃度與氫醒混合外用，對于色素沉著性疾病可能會有較好療效，但尚有 待臨床研究的進(jìn)一步證實(shí)。維甲酸對TPA、IBMX、CT提高小鼠B16黑素瘤細(xì) 胞酪氨酸酶活性和黑素含量的作用有輕微的抑制，在1000 p Inol/L以上時(shí)與 IB袱和CT的協(xié)同促增殖作用較強(qiáng)。雖然我們做的是細(xì)胞和蛋白水平的研究， 但不同于氫酮的作用機(jī)制，維甲酸很可能是通過基因水平的調(diào)節(jié)而發(fā)揮作用 的。維甲酸很可能是與核受體(RAR)結(jié)合后通過以下三條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)節(jié) 黑素細(xì)胞增殖和黑素生成，即二酷酞甘油/蛋白激酶C(DAG/PKC)途徑、環(huán) 磷酸腺昔/蛋白激酶A(c AMP/PKA)途徑和絲裂原激活的蛋白激酶(做PK)級 聯(lián)途徑。而維甲酸對黑素細(xì)胞的具體基因調(diào)控機(jī)制還有待于進(jìn)一步的研究。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號】：R751

【引證文獻(xiàn)】

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1 董紅賓;熊果苷微乳的研制[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2007年

本文編號：2726597