極性蛋白ASPP2、Par3、Occludin在銀屑病患者表皮中的表達

發(fā)布時間：2020-06-15 10:39

【摘要】：目的:銀屑病(psoriasis)以表皮過度增生為特征,是臨床上常見的炎癥性皮膚病,長期治療給患者帶來了巨大的痛苦,但至今其發(fā)病機制仍不清楚。KC有絲分裂周期縮短、表皮通過時間縮短、棘層肥厚等是其在病理上的主要特點;微觀上,主要是失去正常的細胞間緊密連接。細胞極性與緊密連接相伴而產(chǎn)生。本研究主要采用免疫組化、RT-PCR以及Western-blot實驗方法,檢測極性蛋白ASPP2、Par3、Occludin在銀屑病、銀屑病樣皮損(濕疹、扁平苔蘚和結(jié)節(jié)性癢疹)、皮膚腫瘤(SK、SCC和BCC)中的表達及分布情況,探討ASPP2、Par3、Occludin在銀屑病皮損形成中可能發(fā)揮的作用,為銀屑病進一步診斷和治療提供新的理論基礎(chǔ)。方法:收集129例皮膚組織標本:正常10例(取自于我院門診接受美容或整形外科手術(shù)者,均無其他相關(guān)皮膚疾病);銀屑病組20例,銀屑病樣皮損55例(濕疹組15例,LP組20例,結(jié)節(jié)性癢疹20例),皮膚腫瘤44例(SK組16例,SCC組13例,BCC組15例),標本取自于我院2015-2017年門診及住院患者,均未接受過系統(tǒng)及局部治療。采用免疫組化,檢測銀屑病、銀屑病樣皮損(濕疹、扁平苔蘚和結(jié)節(jié)性癢疹)、皮膚腫瘤(SK、SCC和BCC)中ASPP2、Par3及Occludin的表達與分布情況,應(yīng)用RT-PCR、Western-blot檢測銀屑病皮損區(qū)ASPP2、Par3及Occludin mRNA及蛋白表達水平。結(jié)果:ASPP2在銀屑病、銀屑病樣皮損及皮膚腫瘤和正常皮膚中均主要表達于細胞核,與正常皮膚中ASPP2表達的免疫組化染色強度(++)相比,銀屑病、銀屑病樣皮損和皮膚腫瘤中其染色強度都為(+++),且分布在表皮全層(正常皮膚主要集中于基底層和棘層),銀屑病中ASPP2 mRNA和蛋白表達水平顯著高于正常皮膚(P0.001);Par3在銀屑病、銀屑病樣皮損、皮膚腫瘤(SK、BCC)和正常皮膚中均主要表達于細胞漿(SCC中主要表達于細胞膜),與正常皮膚中Par3表達的免疫組化染色強度(+)相比,Par3在銀屑病、銀屑病樣皮損和皮膚腫瘤中的染色強度分別為(+)、(++)、(+++),且均分布于表皮全層(正常主要集中在基底層),銀屑病中Par3 mRNA及蛋白表達水平明顯低于正常皮膚(P0.001);Occludin在銀屑病、銀屑病樣皮損、皮膚腫瘤和正常皮膚中均主要表達于細胞漿,與正常皮膚中Occludin表達的免疫組化染色強度(+)相比(主要分布于棘層和顆粒層),銀屑病、銀屑病樣皮損和皮膚腫瘤中全層未見明顯陽性細胞,其在銀屑病中mRNA及蛋白表達水平明顯低于正常皮膚(P0.001)。結(jié)論:(1)極性蛋白ASPP2、Par3和Occludin在銀屑病、銀屑病樣皮損(濕疹、LP、結(jié)節(jié)性癢疹)、皮膚腫瘤(SK、SCC、BCC)中表達和分布均有異常,說明表皮細胞極性失調(diào)很可能是銀屑病、銀屑病樣皮損及皮膚腫瘤的發(fā)病機制之一;(2)ASPP2、Par3可能通過遺傳和免疫機制參與了銀屑病皮損的形成,有p53基因、STAT及細胞因子等參與,其中STAT1可作為ASPP2的上游調(diào)節(jié)因子,調(diào)節(jié)ASPP2的轉(zhuǎn)錄,同時ASPP2還可以促進MET,形成銀屑病樣皮損;(3)在皮膚腫瘤(SK、SCC、BCC)中,ASPP2的分布和染色增強,與其他組織腫瘤結(jié)論相悖,說明ASPP2在皮膚腫瘤中的調(diào)節(jié)通路可能完全不同于其他組織腫瘤。Par3在皮膚腫瘤中起致癌作用,其中SCC的發(fā)病還可能與Par3定位錯誤有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R758.63
【圖文】：

正常皮膚,銀屑病,極性,蛋白