發(fā)布時(shí)間：2020-06-06 09:51

【摘要】：藥疹是藥物通過(guò)內(nèi)服、吸入等途徑進(jìn)入人體，在皮膚、粘膜上引起的炎癥，嚴(yán)重者可累及機(jī)體的各個(gè)系統(tǒng)，甚至導(dǎo)致死亡。近年來(lái)，該病的發(fā)病率正逐步上升，影響了人們的身體健康和生活質(zhì)量。發(fā)疹型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹的發(fā)病機(jī)理至今尚未完全清楚，國(guó)內(nèi)外很多學(xué)者研究其發(fā)病機(jī)理，提出細(xì)胞因子在發(fā)疹型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹中起重要作用。本文所研究的TNF-α、IL-8是屬于炎性介質(zhì)家族的成員，我們對(duì)TNF-α、IL-8在發(fā)疹型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹發(fā)病機(jī)理中的作用進(jìn)行了研究。 目的：本研究利用雙抗體夾心ELISA法分別測(cè)定26例用藥未發(fā)生藥疹的患者、30例健康人、50例發(fā)疹型患者、8例大皰性表皮壞死松解型藥疹患者血清中TNF-α、IL-8的含量，試驗(yàn)組與對(duì)照組TNF-α、IL-8含量進(jìn)行比較。并動(dòng)態(tài)分析了病程中不同時(shí)間其含量的變化，以探討TNF-α、IL-8在發(fā)疹型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹發(fā)生、轉(zhuǎn)歸中的作用，為臨床治療提供理論依據(jù)。 方法：選擇2001~2003年吉林大學(xué)第二醫(yī)院、遼源市醫(yī)院門 WP=36 診及住院的藥疹患者58例，近兩周內(nèi)未用過(guò)皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑和抗組胺藥。均取早晨空腹靜脈血3ml，保存于-25℃待測(cè)。 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：發(fā)疹型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹組治療前后TNF-α、IL-α水平分別與對(duì)照組比較，采用t檢驗(yàn)。 結(jié)果：1、試驗(yàn)組與對(duì)照組TNF-α的檢測(cè)結(jié)果：發(fā)疹型藥疹患者組在發(fā)病第1周時(shí)取靜脈血的50例，第2周時(shí)取靜脈血的32例，第4周取靜脈血的15例，與對(duì)照A組B組分別比較，t值分別為15.43和18.68，，p均0.01；第1周取靜脈血分別與兩對(duì)照組比較，t值分別為15.43和18.69; 第2周取靜脈血分別與兩對(duì)照組比較，t值分別為12.67和16.34，p均0.01；第4周取靜脈血與對(duì)照組A組比較，t=8.65，p0.01；而與對(duì)照B組比較，t=2.91，p.05；大皰性表皮壞死松解型藥疹組在第1周取靜脈血8例，第2周取靜脈血8例，第3周取靜脈血5例，第4周取靜脈血5例，經(jīng)t檢驗(yàn)，p0.01（t由第一~四周分別為14.97、15.33、2.79）差異有顯著性。對(duì)照組A與B組血清中TNF-α水平經(jīng)t檢驗(yàn)t=0.39 P0.05，差異無(wú)顯著性。 2、試驗(yàn)組與兩對(duì)照組IL-8的檢測(cè)結(jié)果，對(duì)照A組與對(duì)照B WP=37 組血清IL-8水平經(jīng)t檢驗(yàn)t=0.39，p.05，差異無(wú)顯著性。發(fā)疹型藥疹患者第1周取靜脈血分別與對(duì)照組比較，t值分別為22.49和27.91，p均0.01；第2周取靜脈血與兩對(duì)照組比較，t值分別為33.16和14.1，p均0.01；第4周取靜脈血與兩對(duì)照A組比較，t=11.34，p0.01；而與對(duì)照B組比較t=0.41，p.05；大皰性表皮壞死松解藥疹患者組各周患者分別于對(duì)照組A、B比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，P均小于0.01，差異有顯著性。第1周患者與第2周患者，第2周與第3周患者，第3周與第4周患者相比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，P均0.01（t值分別為8.79、3.04、2.42），差異有顯著性。 討論：藥疹的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，研究證實(shí)，免疫異常與藥疹的皮損炎癥的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。TNF-α是一種單核因子，主要是由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能提高中性粒細(xì)胞的吞噬能力，增加過(guò)氧陰離子的產(chǎn)生，增強(qiáng)ADCC功能，刺激細(xì)胞脫顆粒和分泌髓過(guò)氧化物酶，導(dǎo)致細(xì)胞壞死、組織損傷，增強(qiáng)超敏反應(yīng)，TNF-α在體內(nèi)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中起重要作用，其含量增加可引起IL-1、IL-8、IL-6、IFN等細(xì)胞因子含量發(fā)生變化，導(dǎo)致細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)失衡，進(jìn)一步使機(jī)體發(fā)生病理生理改變，導(dǎo)致發(fā)疹型藥疹、大皰表皮松解型藥疹的皮損的炎癥的反應(yīng)。 WP=38 我們采用試驗(yàn)組與正常組對(duì)照的方法及治療前后對(duì)比的方法，動(dòng)態(tài)觀察TNF-α在發(fā)疹型藥疹、大皰表皮松解型藥疹的發(fā)病、轉(zhuǎn)歸中的作用，結(jié)果顯示，治療前TNF-α含量明顯高于治療后的血清中的含量。并且與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。且含量隨著病情的好轉(zhuǎn)而降低，與正常對(duì)照組比較，p0.01，差異極顯著，這證明TNF-α在發(fā)疹型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹的發(fā)病過(guò)程中起重要作用。 IL-8進(jìn)入血循環(huán)，對(duì)中性粒細(xì)胞有很強(qiáng)的趨化作用，促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集及浸潤(rùn)，損傷局部組織，參與免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)，因此與發(fā)疹型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹這一炎癥性疾病密切相關(guān)。 我們采用治療組與正常組對(duì)照的方法及治療前后對(duì)比的方法觀察IL-8在發(fā)疹型藥疹、大皰表皮松解型藥疹的發(fā)病轉(zhuǎn)歸中的作用，治療前血清IL-8含量高于治療后的血清含量，并且與疾病皮損的面積、嚴(yán)重程度有關(guān)。與正常對(duì)照組比較，p0.01，差異有顯著性。這證明IL-8在發(fā)疹型藥疹、大皰表皮松解型藥疹的發(fā)病中起重要作用。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R758.25

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本文編號(hào)：2699506