【摘要】：藥疹是藥物通過內(nèi)服、吸入等途徑進入人體，在皮膚、粘膜上引起的炎癥，嚴重者可累及機體的各個系統(tǒng)，甚至導致死亡。近年來，該病的發(fā)病率正逐步上升，影響了人們的身體健康和生活質(zhì)量。發(fā)疹型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹的發(fā)病機理至今尚未完全清楚，國內(nèi)外很多學者研究其發(fā)病機理，提出細胞因子在發(fā)疹型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹中起重要作用。本文所研究的TNF-α、IL-8是屬于炎性介質(zhì)家族的成員，我們對TNF-α、IL-8在發(fā)疹型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹發(fā)病機理中的作用進行了研究。 目的：本研究利用雙抗體夾心ELISA法分別測定26例用藥未發(fā)生藥疹的患者、30例健康人、50例發(fā)疹型患者、8例大皰性表皮壞死松解型藥疹患者血清中TNF-α、IL-8的含量，試驗組與對照組TNF-α、IL-8含量進行比較。并動態(tài)分析了病程中不同時間其含量的變化，以探討TNF-α、IL-8在發(fā)疹型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹發(fā)生、轉(zhuǎn)歸中的作用，為臨床治療提供理論依據(jù)。 方法：選擇2001~2003年吉林大學第二醫(yī)院、遼源市醫(yī)院門 WP=36 診及住院的藥疹患者58例，近兩周內(nèi)未用過皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑和抗組胺藥。均取早晨空腹靜脈血3ml，保存于-25℃待測。 統(tǒng)計學方法：發(fā)疹型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹組治療前后TNF-α、IL-α水平分別與對照組比較，采用t檢驗。 結(jié)果：1、試驗組與對照組TNF-α的檢測結(jié)果：發(fā)疹型藥疹患者組在發(fā)病第1周時取靜脈血的50例，第2周時取靜脈血的32例，第4周取靜脈血的15例，與對照A組B組分別比較，t值分別為15.43和18.68，，p均0.01；第1周取靜脈血分別與兩對照組比較，t值分別為15.43和18.69; 第2周取靜脈血分別與兩對照組比較，t值分別為12.67和16.34，p均0.01；第4周取靜脈血與對照組A組比較，t=8.65，p0.01；而與對照B組比較，t=2.91，p.05；大皰性表皮壞死松解型藥疹組在第1周取靜脈血8例，第2周取靜脈血8例，第3周取靜脈血5例，第4周取靜脈血5例，經(jīng)t檢驗，p0.01（t由第一~四周分別為14.97、15.33、2.79）差異有顯著性。對照組A與B組血清中TNF-α水平經(jīng)t檢驗t=0.39 P0.05，差異無顯著性。 2、試驗組與兩對照組IL-8的檢測結(jié)果，對照A組與對照B WP=37 組血清IL-8水平經(jīng)t檢驗t=0.39，p.05，差異無顯著性。發(fā)疹型藥疹患者第1周取靜脈血分別與對照組比較，t值分別為22.49和27.91，p均0.01；第2周取靜脈血與兩對照組比較，t值分別為33.16和14.1，p均0.01；第4周取靜脈血與兩對照A組比較，t=11.34，p0.01；而與對照B組比較t=0.41，p.05；大皰性表皮壞死松解藥疹患者組各周患者分別于對照組A、B比較，經(jīng)t檢驗，P均小于0.01，差異有顯著性。第1周患者與第2周患者，第2周與第3周患者，第3周與第4周患者相比較，經(jīng)t檢驗，P均0.01（t值分別為8.79、3.04、2.42），差異有顯著性。 討論：藥疹的發(fā)病機理復雜，研究證實，免疫異常與藥疹的皮損炎癥的發(fā)生、發(fā)展有密切關系。TNF-α是一種單核因子，主要是由單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生，能提高中性粒細胞的吞噬能力，增加過氧陰離子的產(chǎn)生，增強ADCC功能，刺激細胞脫顆粒和分泌髓過氧化物酶，導致細胞壞死、組織損傷，增強超敏反應，TNF-α在體內(nèi)細胞因子網(wǎng)絡系統(tǒng)中起重要作用，其含量增加可引起IL-1、IL-8、IL-6、IFN等細胞因子含量發(fā)生變化，導致細胞因子網(wǎng)絡系統(tǒng)失衡，進一步使機體發(fā)生病理生理改變，導致發(fā)疹型藥疹、大皰表皮松解型藥疹的皮損的炎癥的反應。 WP=38 我們采用試驗組與正常組對照的方法及治療前后對比的方法，動態(tài)觀察TNF-α在發(fā)疹型藥疹、大皰表皮松解型藥疹的發(fā)病、轉(zhuǎn)歸中的作用，結(jié)果顯示，治療前TNF-α含量明顯高于治療后的血清中的含量。并且與疾病嚴重程度有關。且含量隨著病情的好轉(zhuǎn)而降低，與正常對照組比較，p0.01，差異極顯著，這證明TNF-α在發(fā)疹型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹的發(fā)病過程中起重要作用。 IL-8進入血循環(huán)，對中性粒細胞有很強的趨化作用，促進炎癥細胞聚集及浸潤，損傷局部組織，參與免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應，因此與發(fā)疹型藥疹、大皰性表皮壞死松解型藥疹這一炎癥性疾病密切相關。 我們采用治療組與正常組對照的方法及治療前后對比的方法觀察IL-8在發(fā)疹型藥疹、大皰表皮松解型藥疹的發(fā)病轉(zhuǎn)歸中的作用，治療前血清IL-8含量高于治療后的血清含量，并且與疾病皮損的面積、嚴重程度有關。與正常對照組比較，p0.01，差異有顯著性。這證明IL-8在發(fā)疹型藥疹、大皰表皮松解型藥疹的發(fā)病中起重要作用。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R758.25

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本文編號：2699506