發(fā)布時(shí)間：2020-06-04 02:35

【摘要】：研究背景:家族性慢性良性天皰瘡(Familial chronic benign pemphigus,OMIM 169600)是一種臨床上少見的常染色體顯性遺傳性皮膚病,1939年由Hailey兄弟首次報(bào)道,又稱Hailey-Hailey病(Hailey-Hailey disease,HHD)�；颊叱３１憩F(xiàn)為腋窩、乳房下、腹股溝及肛周等褶皺部位的紅斑、水皰、大皰、糜爛等,皮疹常常反復(fù)出現(xiàn),伴發(fā)感染時(shí)可有惡臭。組織病理學(xué)特征是表皮內(nèi)基底細(xì)胞層上棘層松解,以及表皮裂隙和水皰形成,部分呈“坍塌的磚墻”樣外觀。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),該疾病的發(fā)生與ATP2C1基因突變有關(guān),該基因編碼高爾基體人類分泌途徑Ca2+/Mn2+-ATP酶蛋白1(h SPCA1)。隨著國內(nèi)外學(xué)者對家族性慢性良性天皰瘡的廣泛研究,目前已報(bào)道了超過180種ATP2C1基因突變,包括錯(cuò)義突變、無義突變、插入或缺失突變、剪切位點(diǎn)突變等。其中大多數(shù)突變導(dǎo)致了提前終止密碼子(premature terminal codon,PTC)的形成,從而導(dǎo)致其編碼蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的喪失,表明ATP2C1基因致病突變所引起的單倍劑量不足,是HHD主要的顯性遺傳發(fā)病機(jī)制。同時(shí),在外顯子2到外顯子27中發(fā)現(xiàn)存在相似比例突變位點(diǎn),因此其突變熱點(diǎn)仍不清楚。一些研究還發(fā)現(xiàn),外顯子22可能是亞洲人種的特異性突變區(qū)域。研究目的:檢測兩個(gè)HHD家系及兩個(gè)HHD散發(fā)病例的突變位點(diǎn),分析其基因型與表型的相關(guān)性,并對國內(nèi)外學(xué)者報(bào)道的ATP2C1基因突變類型和突變特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)分析。實(shí)驗(yàn)材料與方法:使用Sanger測序法檢測兩個(gè)HHD家系及兩個(gè)HHD散發(fā)病例ATP2C1基因突變,測序結(jié)果采用Chromas2.0軟件分析測序結(jié)果。在中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫和Pub Med上檢索國內(nèi)外HHD患者ATP2C1基因突變的文獻(xiàn),閱讀文獻(xiàn)并總結(jié)突變類型及特點(diǎn)。研究結(jié)果:1.在兩個(gè)家系和一個(gè)散發(fā)病例中發(fā)現(xiàn)同一個(gè)錯(cuò)義突變c.920CT(p.P307L);文獻(xiàn)復(fù)習(xí)發(fā)現(xiàn)迄今為止報(bào)道了187種病理突變(其中27.27%為錯(cuò)義突變,15.51%無義突變,19.25%為剪切突變,37.97%為插入或缺失突變)。2.位于外顯子的突變共151個(gè)(第12、13號外顯子報(bào)道了14例突變,第17、21、23號外顯子報(bào)道了13例突變),內(nèi)含子或非編碼區(qū)的突變36個(gè)。研究結(jié)論:1.ATP2C1基因第12號外顯子的錯(cuò)義突變c.920CT(p.P307L),僅由中國學(xué)者報(bào)道過一次,目前在國外HHD患者中未見報(bào)道,而本研究的兩個(gè)家系及一個(gè)散發(fā)病例中均檢測到了該突變,推測該突變可能是中國HHD患者的熱點(diǎn)突變之一。2.文獻(xiàn)復(fù)習(xí)發(fā)現(xiàn)ATP2C1基因突變類型以缺失、插入突變?yōu)橹鳌?.第12、13、17、21、23號外顯子可能是HHD的突變熱點(diǎn)區(qū)域。
【圖文】：

圖 1 家系 1 先證者：腹股溝區(qū)水皰、糜爛(1A)；表皮局灶性壞死，棘層松解（1B）g.1. Proband of family 1：Lesions of family 1 proband: blisters and erosions in the groin area (1A); His the family 1 proband: epidermal focal necrosis, acanthosis (1B)

圖 2 家系圖（箭頭所指為先證者）Fig.2. Family diagram (arrows refer to the proband)家系 2，先證者，女，50 歲�；颊� 27 歲分娩后（夏季）頸部出現(xiàn)少量紅色粟粒狀皮疹，后皮疹逐漸泛發(fā)并加重，，近幾年患者腋下、大腿內(nèi)側(cè)反復(fù)出現(xiàn)紅斑、
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R758.66

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本文編號：2695759