【摘要】： 白癜風(fēng)是一種選擇性毀損黑素細(xì)胞的色素脫失性疾病,發(fā)病率約0.1～2%,好發(fā)年齡0～20歲,無明顯性別和種族差異。白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制不明,既往研究者從不同角度提出了白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)理,其中包括遺傳學(xué)說、神經(jīng)化學(xué)因子學(xué)說、黑素細(xì)胞自身破壞學(xué)說和自身免疫學(xué)說等。白癜風(fēng)存在明顯的家族聚集性和遺傳傾向,但其遺傳模式并不遵守孟德爾遺傳規(guī)律,可以認(rèn)為白癜風(fēng)是一種多基因或多因素遺傳病,染色體上多基因累積遺傳效應(yīng)加上環(huán)境因素共同影響疾病的發(fā)生和發(fā)展。白癜風(fēng)患者也同時(shí)存在明顯的免疫學(xué)異常,常與多種其他系統(tǒng)自身免疫病并存,包括甲狀腺疾病、糖尿病、惡性貧血、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和斑禿等。關(guān)于白癜風(fēng)免疫學(xué)方面的研究已有很多報(bào)道,從不同角度論證認(rèn)為白癜風(fēng)是一種自身免疫性疾病,因此造成自身免疫發(fā)生的遺傳易感性因子可能會影響白癜風(fēng)的發(fā)病。有研究白癜風(fēng)皮損的病理變化發(fā)現(xiàn)皮損周圍有樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞的浸潤,但未發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞。這些T細(xì)胞表達(dá)歸巢受體CLA(皮膚淋巴細(xì)胞抗原),同時(shí),這些淋巴細(xì)胞分泌大量Th1類細(xì)胞因子,趨化和誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞發(fā)揮其細(xì)胞毒性作用。近年發(fā)現(xiàn)維生素D的代謝產(chǎn)物在維持T細(xì)胞自身穩(wěn)定中起重要作用,它可以抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞的過度活化。維生素D的代謝產(chǎn)物通過其受體發(fā)揮生物學(xué)功能,共同影響黑素細(xì)胞的生成,調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。諸多文獻(xiàn)表明維生素D受體的基因多態(tài)性與一些自身免疫性疾病的易感性相關(guān)。因此有關(guān)維生素D受體調(diào)節(jié)T細(xì)胞在自身免疫中的作用日益受到重視。 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)是一種檢測基因多態(tài)性的方法。不同個(gè)體基因的限制性內(nèi)切酶的酶切位點(diǎn)堿基不同導(dǎo)致基因的序列發(fā)生變化,這種變化可以通過特定探針雜交進(jìn)行檢測,從而可比較不同個(gè)體的基因多態(tài)性。 目的:本研究欲探討VDR的基因多態(tài)性與白癜風(fēng)的遺傳易感性的關(guān)系,明確白癜風(fēng)臨床類型、家族史和伴發(fā)疾病情況與VDR基因多態(tài)性敏感基因型的關(guān)系,有利于闡明白癜風(fēng)的遺傳免疫機(jī)制,為白癜風(fēng)的診斷和預(yù)后提供新的指標(biāo)。 方法:本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用病例-對照研究方法,在中國西北漢族人群中選取無血緣關(guān)系的白癜風(fēng)患者和正常人群作為研究對象,收集外周血,提取基因組DNA,應(yīng)用PCR-RFLP(聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性)技術(shù)。通過比較VDR基因第二外顯子FokI位點(diǎn)、第八內(nèi)含子BsmI和ApaI位點(diǎn)、第九外顯子TaqI位點(diǎn)多態(tài)性在臨床確診的749例白癜風(fēng)患者和763例正常人中分布頻率的差異,分析患者遺傳因素與白癜風(fēng)罹患的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),VDR基因多態(tài)性與白癜風(fēng)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。組間頻率比較的單因素分析采用χ2檢驗(yàn),計(jì)算P值、比值比以及95%可信區(qū)間了解西北地區(qū)白癜風(fēng)患者和正常人群VDR基因位點(diǎn)單體型頻率分布,探討VDR基因4個(gè)位點(diǎn)組成的單體型與白癜風(fēng)的關(guān)系。本研究的結(jié)果為揭示白癜風(fēng)的遺傳易感性、研究白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)理奠定了一定的理論基礎(chǔ)。 結(jié)果: 1單因素分析結(jié)果顯示白癜風(fēng)患者VDR BsmI、ApaI和TaqI位點(diǎn)基因型的分布情況與正常對照組有顯著性差異,bb、aa和tt基因型在白癜風(fēng)患者中頻率較高,攜帶bb、aa和tt基因型的個(gè)體更容易罹患白癜風(fēng)。而FokI位點(diǎn)基因型的分布與正常對照組無顯著性差異。調(diào)整性別和年齡影響白癜風(fēng)發(fā)病的混雜因素進(jìn)行多因素非條件logistic回歸分析,結(jié)果顯示bb、aa和tt基因型在白癜風(fēng)患者中的分布頻率仍然高于正常對照組,攜帶bb、aa和tt基因型的個(gè)體會增加白癜風(fēng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。 2連鎖不平衡分析結(jié)果顯示FokI位點(diǎn)和BsmI位點(diǎn)之間、ApaI位點(diǎn)和BsmI位點(diǎn)之間、TaqI位點(diǎn)和BsmI位點(diǎn)兩兩之間均存在較強(qiáng)的連鎖不平衡。白癜風(fēng)患者中fbaT和FbaT單體型的頻率高于對照組,提示攜帶單體型fbaT和FbaT發(fā)生白癜風(fēng)的危險(xiǎn)性大,單體型為fbAT、FbAT和FbaT的分布在兩組間統(tǒng)計(jì)差異。 3按照不同類型的白癜風(fēng)分類結(jié)果顯示:有家族史的白癜風(fēng)患者中ApaI和TaqI位點(diǎn)對應(yīng)的基因型分布頻率與正常對照組的分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。尋常型白癜風(fēng)患者中BsmI和ApaI位點(diǎn)對應(yīng)的基因型分布頻率與節(jié)段型患者組、正常對照組的分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異�；计渌环N或多種自身免疫性疾病的白癜風(fēng)患者中BsmI和ApaI位點(diǎn)對應(yīng)的基因型分布頻率與不同對照組的分布頻率存在差異。 結(jié)論: VDR基因多態(tài)性與白癜風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展相關(guān),是白癜風(fēng)發(fā)生和進(jìn)展的遺傳易感性標(biāo)志,并且與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān);不同分類的白癜風(fēng)患者與VDR基因多態(tài)性分布有關(guān);由于遺傳背景不同,不同人種、不同地區(qū)的正常人群VDR基因型分布有區(qū)別。在本課題中對VDR基因多態(tài)性與白癜風(fēng)相關(guān)性的研究,在國內(nèi)尚為首次報(bào)道,因此VDR基因可以作為預(yù)測白癜風(fēng)患病進(jìn)展的一個(gè)遺傳標(biāo)志。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R758.41

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2693035