發(fā)布時(shí)間：2020-05-27 04:50

【摘要】：HSV是引起單純皰疹和生殖器皰疹的主要病原體。近年來，許多國(guó)家流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，生殖器皰疹的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。而且由于性行為方式的改變，由HSV-1引起的生殖器皰疹的比率也逐年增加。隨著核苷類抗病毒藥的廣泛使用和器官移植技術(shù)的成熟，以及HIV發(fā)病率的增加，國(guó)外關(guān)于HSV對(duì)抗皰疹病毒藥的敏感性降低甚至出現(xiàn)耐藥株的報(bào)道逐漸增多。HSV耐藥株首先從免疫功能減弱的感染者分離到。核苷類抗皰疹病毒藥是應(yīng)用最廣泛的一類，阿昔洛韋[9-(2-羥乙氧甲基)鳥嘌呤]是其代表藥物。目前關(guān)于HSV耐藥株存在兩種分歧，部分學(xué)者認(rèn)為長(zhǎng)期使用抗皰疹病毒藥物會(huì)導(dǎo)致病毒生存壓力而引起耐藥，而另一部分學(xué)者則持相反意見，認(rèn)為在抗皰疹病毒使用二十多年后的大規(guī)模調(diào)查中，并未發(fā)現(xiàn)病毒的藥物敏感性有明顯上升趨勢(shì)。關(guān)于HSV的藥物敏感性研究國(guó)內(nèi)相對(duì)較少。因此，我們對(duì)目前南京地區(qū)部分HSV臨床株進(jìn)行了阿昔洛韋和鹽酸伐昔洛韋的藥物敏感性測(cè)定，并進(jìn)一步在體外用藥物誘導(dǎo)及空斑純化的方法提取藥物不敏感株，以初步了解該地區(qū)流行株的藥敏程度并建立體外藥物誘導(dǎo)，空斑純化篩選HSV耐藥株的方法。 一、對(duì)2005年5月至2005年11月在我所性病門診就診的50例生殖器皰疹患者標(biāo)本用細(xì)胞培養(yǎng)的方法分離HSV臨床毒株，并進(jìn)行熒光單克隆抗體分型�？偣彩占±�50例，男40例，女10例。細(xì)胞培養(yǎng)陽性27例，分離率54％，直接免疫熒光分型全部為HSV-2型感染。本次發(fā)病用過核苷類抗病毒藥15例，細(xì)胞培養(yǎng)陽性10例(66.67％)，未用過核苷類抗病毒藥35例，培養(yǎng)陽性17例(48.57％)，，x~2檢驗(yàn)P＞0.05，用藥組與未用藥組培養(yǎng)陽性率無顯著性差異。對(duì)21株病毒毒力測(cè)定結(jié)果顯示：水皰、膿皰期病毒毒力高于潰瘍、糜爛、結(jié)痂期。 二、用MTT法測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)株及15株Ⅱ型HSV對(duì)阿昔洛韋(ACV)，伐昔洛韋(VCV)的半數(shù)病毒抑制濃度(IC_(50))，并分析其中初發(fā)組與復(fù)發(fā)組，用藥組與未用藥組在藥物敏感性上有無差異。15株臨床毒株對(duì)ACV、VCV均高度敏感。ACV的IC_(50)在0.0215～0.2799μg／ml之間(平均0.0766μg／ml)，VCV的IC_(50)在0.0549～0.4575μg／ml之間(平均0.1605μg／ml)。擴(kuò)增出的15例HSV-2型病毒中，初發(fā)8例，平均年齡35.8歲，其中男性6例，女性2例；復(fù)發(fā)7例，平均年齡36歲，全部為男性。用過核苷類抗病毒藥6例，均為復(fù)發(fā)，最后一次服藥距來
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R752.1

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本文編號(hào)：2682980