【摘要】：銀屑病是一種以角質(zhì)形成細(xì)胞異常增生伴角化不全，真皮乳頭微血管增生及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性皮膚病。我國(guó)約有300萬(wàn)以上患者，而全世界則有近2000萬(wàn)患者，多為青壯年，嚴(yán)重影響了人們的心理健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)建設(shè)。銀屑病的發(fā)病機(jī)理目前尚不清楚，受到遺傳代謝異常及神經(jīng)心理等諸多因素的影響，免疫功能的異常在其發(fā)病中起到重要的作用，現(xiàn)在大多認(rèn)為其是Th1反應(yīng)為主的免疫性疾病。 朗格漢斯細(xì)胞(LC)是一種位于表皮的特殊的樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)，其在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用逐漸受到重視。人DC和單核細(xì)胞可產(chǎn)生IL-12和IL-18，誘導(dǎo)T細(xì)胞(包括CD4+和CD8+)和NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，IFN-γ又反過(guò)來(lái)可以誘導(dǎo)DC和單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-18BP，其與IL-18結(jié)合抑制IFN-γ的產(chǎn)生，因此形成IL-18／IL-18BP負(fù)反饋環(huán)路調(diào)節(jié)Th1反應(yīng)。我們既往的研究發(fā)現(xiàn)銀屑病血清中存在細(xì)胞因子異常，本文的研究發(fā)現(xiàn)銀屑病患者血漿中IL-18BPa的濃度比正常人減少，進(jìn)行期血漿中的濃度最低，退行期血漿中的濃度與正常人相近，與銀屑病PASI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)性，說(shuō)明在銀屑病外周血中存在抑制因子IL-18BPa的下降，IL-18／IL-18BP負(fù)反饋環(huán)路的異常，使Th1反應(yīng)增強(qiáng)，可能在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。 LC在體外可由外周血單核細(xì)胞培養(yǎng)獲得，目前認(rèn)為外周血單核細(xì)胞是LC的前體細(xì)胞。IFN-γ主要由外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)中的T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，而單核細(xì)胞是產(chǎn)生IL-18BP的主要細(xì)胞。人類IL-18BP基因至少有四種不同的亞型IL-18BPa、IL-18BPb、IL-18BPc和IL-18BPd。其中IL-18BPa和IL-18BPc與IL-18具有高親和力，結(jié)合后抑制IL-18的生物功能，而IL-18BPb和IL-18BPd不能中和IL-18的生物功能。外周血單核細(xì)胞可以表達(dá)IL-18BPa和IL-18BPb。我們發(fā)現(xiàn)IL-18BPa在銀屑病血漿中濃度比正常人減少，是否是由于單核細(xì)胞本身合成功能異常引起，本文對(duì)此進(jìn)行了進(jìn)一步的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)銀屑病患者和正常人外周血PBMC在IL-12的刺激下均表達(dá)IFN-γmRNA和IL-18BPa mRNA，而沒(méi)有IL-18BPb mRNA的表達(dá)，TGF-β1可以通過(guò)下調(diào)IFN-γ mRNA而降低IL-18BPa mRNA表達(dá)，且銀屑病中IFN-γ mRNA和IL-18BPa mRNA的表達(dá)均顯著高于正常人對(duì)照，進(jìn)一步證實(shí)銀屑病以Th1反應(yīng)為主，且存在IL-18／IL-18BP負(fù)反饋環(huán)路，IL-18BPa mRNA的表達(dá)受到IFN-γ的調(diào)控。銀屑病患者外周血細(xì)胞流式細(xì)胞分析發(fā)現(xiàn)銀屑病患者NK細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于正常人對(duì)照，可能與IFN-γ mRNA的表達(dá)的顯著增強(qiáng)相關(guān)。因此在IL-12的刺激下，銀屑病單核細(xì)胞產(chǎn)生 銀屑病單核細(xì)胞及其來(lái)源的朗格漢斯細(xì)胞IL18BP的表達(dá) . 勺. 工L一18BPa mRNA表達(dá)的增加可能是由于工FN一Y mRNA的表達(dá)上調(diào)。銀屑病患者外 周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)在工L一12的刺激24小時(shí)后培養(yǎng)液上清中工L一18BPa蛋白濃 度與正常人比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能是蛋白尚未充分合成的緣故，因此銀屑病單 核細(xì)胞不存在合成工L一18BPa mRNA的功能異常。 我們的研究發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞本身可能不存在合成工L--18BPa功能異常，那么單 核細(xì)胞來(lái)源的LC是否存在合成工L一 18BPa的功能異常，從而在銀屑病皮損的發(fā)生 中起到重要作用呢?我們對(duì)此進(jìn)行了研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者單核細(xì)胞來(lái)源LC在形 態(tài)和表形上與正常對(duì)照沒(méi)有明顯差異，工FN一Y不但可以誘導(dǎo)LC表面HLA一DA的表 達(dá)上調(diào)，而且可以誘導(dǎo)LC分泌IL一18BPa mRNA和IL一18BPa蛋白的表達(dá)，但與 正常人對(duì)照沒(méi)有顯著差異，說(shuō)明銀屑病中單核細(xì)胞來(lái)源的朗格漢斯細(xì)胞合成 工L一18BPa的功能與正常人對(duì)照相近。 銀屑病病中單核細(xì)胞及其來(lái)源LC與正常對(duì)照在合成IL一18BPa mRNA功能上 無(wú)差異，而外周血中IL一18BPa蛋白濃度降低，可能是復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)相互作用的 結(jié)果，從而導(dǎo)致IL一18/IL一18BP負(fù)反饋環(huán)路的異常，Thl反應(yīng)增強(qiáng)，，銀屑病加重 和發(fā)生。
【圖文】：

銀屑病單核細(xì)胞及其來(lái)源的朗格漢斯細(xì)胞IL一18BP的表達(dá)進(jìn)行期患者血漿中兒一18BPa蛋白的水平最低;銀屑病患者進(jìn)行期、穩(wěn)血漿中IL一18BPa蛋白的水平與正.常人比較，差別均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，者退行期血漿中工L一18BPa蛋白的水平與正常人之間的差別則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上結(jié)果表明銀屑病患者存在抑制劑工L一18BPa水平的降低，其參與了銀病過(guò)程。如圖1、2所示。

上結(jié)果表明銀屑病患者存在抑制劑工L一18BPa水平的降低，其參與了銀病過(guò)程。如圖1、2所示。圖1.銀屑病患者與正常人血漿中工L一18BPa蛋白水平的比較
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R758.63

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 唐玲,于益芝,李泉,唐躍瓊,連曉風(fēng),鄭茂榮;銀屑病患者角質(zhì)形成細(xì)胞對(duì)朗格漢斯細(xì)胞免疫刺激功能的影響[J];臨床皮膚科雜志;2002年08期

2 唐玲,鄭茂榮,顧軍,方躍明,范青源,王玉娥,于益芝,曹雪濤;銀屑病患者單核細(xì)胞誘生的郎漢斯細(xì)胞特征分析[J];上海醫(yī)學(xué);2000年03期

3 唐玲,陶蘇江,于益芝,王聞雅,劉書遜,顧軍,鄭茂榮;銀屑病患者角質(zhì)形成細(xì)胞對(duì)朗格漢斯細(xì)胞分化發(fā)育的影響[J];中華皮膚科雜志;2002年04期

本文編號(hào)：2671447