【摘要】：研究背景天皰瘡(pemphigus)是一種罕見的,會危及患者生命的自身免疫性疾病,以出現(xiàn)針對角質(zhì)層形成細(xì)胞表面橋粒成分的特異性抗體引起棘層細(xì)胞松解為特征。天皰瘡可分為尋常型天皰瘡(pemphigus vulgaris,PV)、落葉型天皰瘡(pemphigus foliaceous,PF)、紅斑型天皰瘡(pemphigus erythematosus,PE)和副腫瘤型天皰瘡(paraneoplastic pemphigus,PNP)等。其中PV是天皰瘡中最常見的類型,其次是PE和PF。PE復(fù)發(fā)頻繁,但是在疾病緩解、持續(xù)時(shí)間和醫(yī)源性并發(fā)癥方面卻與PV類似,二者的病情演化也有相似之處。天皰瘡的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,目前仍未明確,遺傳和環(huán)境因素都會對天皰瘡的發(fā)病造成影響。近年來,隨著“后基因組”時(shí)代的到來,以大規(guī)模測序?yàn)榛A(chǔ)的多種組學(xué)技術(shù)相繼出現(xiàn),這其中應(yīng)用最為廣泛的包括轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及代謝組學(xué)等,并且已經(jīng)成為許多醫(yī)學(xué)工作者進(jìn)行科學(xué)研究的重要工具。課題組前期的研究中,曾采用多種組學(xué)技術(shù)(轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué))分析探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)的發(fā)病機(jī)制,發(fā)現(xiàn)SLE患者中多個(gè)表達(dá)異常的基因m RNAs、蛋白質(zhì)和代謝物,這些差異分子在多種生物學(xué)過程中起作用,并參與了多條關(guān)鍵信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析,可以獲得基因表達(dá)的RNA水平的相關(guān)信息,可以探索基因表達(dá)與機(jī)體生理、病理等狀態(tài)下的生命現(xiàn)象之間的內(nèi)在聯(lián)系。通過蛋白組學(xué)分析,可以從整體角度分析細(xì)胞和組織內(nèi)部不斷動態(tài)變化的蛋白質(zhì)組成成分及表達(dá)水平等,了解蛋白質(zhì)之間的相互作用,旨在闡明全部蛋白質(zhì)的表達(dá)及功能模式。而代謝組學(xué)是轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的下游,代謝組分的變化是機(jī)體對遺傳、環(huán)境或是疾病影響的最終應(yīng)答反應(yīng)。生物學(xué)反應(yīng)往往不是單一因素引起的,而是基因、m RNAs、蛋白質(zhì)和代謝物等多種因素共同作用的結(jié)果。因此,整合不同平臺的組學(xué)數(shù)據(jù)成為必要的工作。轉(zhuǎn)錄組與蛋白組表達(dá)數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)研究是一種思路,它們之間的聯(lián)合分析能揭示基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控狀態(tài),實(shí)現(xiàn)二者之間的互補(bǔ)和整合,所以從轉(zhuǎn)錄組和蛋白組的聯(lián)合分析已成為醫(yī)學(xué)研究發(fā)展的必然趨勢。天皰瘡患者體內(nèi)生物學(xué)反應(yīng)復(fù)雜,是多種因素共同作用的結(jié)果,從某一組學(xué)角度進(jìn)行分析具有一定的局限性,且天皰瘡由于其患病率低,病例收集困難,當(dāng)前鮮有相關(guān)的組學(xué)研究,尤其目前尚無天皰瘡的多組學(xué)聯(lián)合分析研究。因此,本研究擬采用轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)技術(shù)進(jìn)行綜合研究,檢測天皰瘡患者和健康人群中的差異m RNAs、蛋白質(zhì)和代謝物,并對這些分子進(jìn)行生物信息學(xué)功能分析。然后,聯(lián)合轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,并對共同表達(dá)差異因子進(jìn)行驗(yàn)證,根據(jù)這些因子尋找天皰瘡發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,希望可以為闡明天皰瘡的發(fā)病機(jī)制和選擇治療靶點(diǎn)的提供科學(xué)依據(jù)。研究一 天皰瘡患者的轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)研究目的檢測天皰瘡患者中表達(dá)異常的基因mRNAs、蛋白質(zhì)和代謝物,探討它們參與的生物學(xué)反應(yīng)過程和相關(guān)信號通路。方法共收集到17例天皰瘡患者,包括12例PV患者、5例PE患者,按性別、年齡匹配正常對照組,采集天皰瘡患者和正常對照組研究對象的血液樣本;轉(zhuǎn)錄組學(xué)實(shí)驗(yàn)使用RNA測序(RNA sequencing,RNA-seq)技術(shù)進(jìn)行;蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)使用同位素標(biāo)記相對和絕對定量(isobaric tags for relative and absolute quantitation,i TRAQ)技術(shù)進(jìn)行;代謝組學(xué)實(shí)驗(yàn)使用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)技術(shù)進(jìn)行。轉(zhuǎn)錄組和蛋白組實(shí)驗(yàn)需要將樣本混合,每2~3例血液樣本混成1例樣本,由此產(chǎn)生PE:2例樣本;PV:4例樣本;正常對照:6例樣本。轉(zhuǎn)錄組學(xué)實(shí)驗(yàn)中,篩選差異基因標(biāo)準(zhǔn)為差異倍數(shù)≥2.00和FDR≤0.001;蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)中,篩選差異蛋白的標(biāo)準(zhǔn)為差異倍數(shù)≥1.200或≤0.833(所有比較組比值的平均值)和P-value0.05(所有比較組的t-test)。代謝組學(xué)實(shí)驗(yàn)中,篩選標(biāo)準(zhǔn)為PLS-DA中變量投影重要性(variable importance in the projection,VIP)≥1并且火山圖中差異倍數(shù)≥1.200或者≤0.833且Q值0.05。GO富集分析探索表達(dá)差異的RNAs和蛋白質(zhì)參與的生物學(xué)反應(yīng)和表現(xiàn)的分子功能,KEGG分析探索表達(dá)差異的RNAs、蛋白質(zhì)和代謝物富集的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。結(jié)果(1)轉(zhuǎn)錄組學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與健康人群相比,PV患者中有871個(gè)差異表達(dá)基因m RNAs,其中43個(gè)上調(diào),828個(gè)下調(diào);PE患者中有478個(gè)基因差異表達(dá)基因m RNAs,其中34個(gè)上調(diào),444個(gè)下調(diào)。GO富集分析顯示:PV:差異基因m RNAs主要是參與鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)和甲基轉(zhuǎn)移等功能;PE:差異基因m RNAs主要富集在胞質(zhì)核糖體、胞質(zhì)大核糖體亞基和核帽結(jié)合蛋白質(zhì)復(fù)合物三個(gè)部分,主要表現(xiàn)鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)體活動和鉀:質(zhì)子轉(zhuǎn)運(yùn)體活動等功能,主要參與了核轉(zhuǎn)錄信使RNA分解過程、SRP:依賴于蛋白質(zhì)的平動蛋白及共平蛋白靶向膜等6個(gè)過程。KEGG富集分析顯示:PV:差異基因m RNAs主要參與RNA降解、腫瘤中的異常調(diào)節(jié)及核糖體等通路中;PE:差異基因m RNAs主要參與RNA降解、核糖體、m RNA監(jiān)控及胞質(zhì)DNA-傳導(dǎo)通路等通路中。與健康人群相比,在PV患者中,我們共檢測到1 924個(gè)差異表達(dá)的lnc RNAs,包括65個(gè)上調(diào)的lnc RNAs和1 859個(gè)下調(diào)的lnc RNAs。PE患者中,我們共檢測到1 753個(gè)差異表達(dá)的lnc RNAs,包括84個(gè)上調(diào)的lnc RNAs和1 669個(gè)下調(diào)的lnc RNAs。GO分析顯示PV患者中差異lnc RNAs的靶基因的分子功能表現(xiàn)為核酸跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)活性和RNA跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)活性;PE患者中差異lnc RNAs的靶基因的分子功能主要表現(xiàn)為結(jié)合珠蛋白結(jié)合。KEGG分析顯示PV患者中差異lnc RNAs的靶基因主要富集RNA降解、剪接體及賴氨酸降解等通路中;PE患者中l(wèi)nc RNAs的靶基因主要富集RNA降解、剪接體及基底細(xì)胞癌等通路中。(2)蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:與健康人群相比,PV患者中共鑒定到341個(gè)表達(dá)差異的蛋白質(zhì),其中288個(gè)蛋白質(zhì)顯著上調(diào),53個(gè)蛋白質(zhì)顯著下調(diào);PE患者中共鑒定到198個(gè)表達(dá)差異的蛋白質(zhì),其中122個(gè)蛋白質(zhì)顯著上調(diào),76個(gè)蛋白質(zhì)顯著下調(diào)。GO富集分析顯示:PV:所參與的生物學(xué)過程包括細(xì)胞酮代謝過程調(diào)節(jié)、對有絲分裂細(xì)胞周期的g1/s轉(zhuǎn)移的負(fù)調(diào)控、和T細(xì)胞受體信號通路等,其中分泌細(xì)胞因子和T細(xì)胞受體信號通路是與免疫相關(guān)的生物學(xué)過程;PE:差異蛋白質(zhì)表現(xiàn)出的分子功能包括絲氨酸蛋白酶活動、絲氨酸水解酶活動、絲氨酸肽鏈內(nèi)切酶活動等;所參與的生物學(xué)過程為參與的生物學(xué)過程為RNA轉(zhuǎn)錄酶II啟動子的轉(zhuǎn)錄、調(diào)節(jié)肽分泌及淋巴細(xì)胞遷移的負(fù)調(diào)控等。其中淋巴細(xì)胞遷移的負(fù)調(diào)控是與免疫相關(guān)的生物學(xué)過程;KEGG富集分析顯示:PV:差異蛋白質(zhì)主要參與蛋白酶體、過氧化物酶體、戊糖、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換及膠質(zhì)瘤通路等通路;PE:差異蛋白質(zhì)主要參與凝血和補(bǔ)體通路、丙酮酸代謝、RAS信號通路及基底轉(zhuǎn)錄因子通路等通路。(3)代謝組實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與健康人群相比,PV:正離子模式下:鑒定到88個(gè)差異離子,其中55個(gè)離子上調(diào),33個(gè)離子下調(diào);負(fù)離子模式下:鑒定到144個(gè)差異離子,其中103個(gè)離子上調(diào),41個(gè)離子下調(diào);PE:正離子模式下:鑒定到2個(gè)差異離子,其中1個(gè)上調(diào),1個(gè)下調(diào);負(fù)離子模式下:鑒定到5個(gè)差異離子,全部上調(diào)。KEGG分析顯示:PV患者:正離子模式下共鑒定到27條代謝通路,包括代謝途徑、鞘酯類代謝及甘油磷脂代謝)等通路,負(fù)離子模式下共鑒定到29條代謝通路,包括代謝途徑、鞘酯類代謝及膽汁分泌等;PE患者:正離子模式下共鑒定到2條代謝通路,即代謝途徑及初級膽汁酸生物合成;負(fù)離子模式下未鑒定到差異基因明顯富集的代謝通路。結(jié)論天皰瘡患者中多個(gè)基因m RNAs、蛋白質(zhì)和代謝物表達(dá)異常,這些差異分子表現(xiàn)了多種生物學(xué)功能、參與了多種生物學(xué)反應(yīng)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。研究二基于轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組關(guān)聯(lián)研究技術(shù)探討天皰瘡發(fā)病機(jī)制的研究目的聯(lián)合應(yīng)用轉(zhuǎn)錄組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)尋找天皰瘡患者在基因及蛋白水平上共同差異表達(dá)的分子,通過生物信息學(xué)方法了解其生物學(xué)特性及功能,通過檢測差異蛋白質(zhì)的血漿濃度進(jìn)行驗(yàn)證,探討它們與天皰瘡之間的相關(guān)性,希望可以為探討天皰瘡的發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)。方法將在蛋白水平和轉(zhuǎn)錄水平關(guān)聯(lián)到的所有表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行Pearson相關(guān)分析�；趍RNA水平和蛋白質(zhì)水平的表達(dá)結(jié)果,劃分為不同的關(guān)聯(lián)類型,分別分析;根據(jù)關(guān)聯(lián)分析結(jié)果找出共同表達(dá)差異(即同時(shí)上調(diào)或下調(diào))的分子(蛋白質(zhì)),使用ELISA方法驗(yàn)證共同表達(dá)差異的的蛋白質(zhì),進(jìn)入最終驗(yàn)證階段的樣本量為21例PV患者、6例PE患者及27例正常對照;對關(guān)聯(lián)上的蛋白質(zhì)進(jìn)行GO和pathway注釋分析。對于PV、PE患者和正常對照組人群血漿蛋白的濃度,用K-S檢驗(yàn)驗(yàn)證其是否符合正態(tài)分布。對于符合正態(tài)分布的變量,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((?)±S)表示;對于不符合正態(tài)分布的變量,用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示。候選血漿蛋白濃度在不同實(shí)驗(yàn)組表達(dá)情況采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)。使用SPSS 23.00軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果(1)對顯著差異蛋白質(zhì)和顯著差異基因進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,并計(jì)算其相關(guān)性系數(shù),PE:相關(guān)系數(shù)為-0.1091;PV:相關(guān)系數(shù)為:0.1079;(2)根據(jù)關(guān)聯(lián)分析結(jié)果找出共同表達(dá)差異(即同時(shí)上調(diào)或下調(diào))的分子(蛋白質(zhì)),PV:共有8個(gè)分子表達(dá)趨勢相同,相關(guān)系數(shù):0.6108,共有8個(gè)分子表達(dá)趨勢相同(共同上調(diào)或下調(diào)),包括中性粒細(xì)胞防御素Ⅰ(DEF1);血紅蛋白β(HBB);轉(zhuǎn)膠蛋白2(TAGLN2);血紅蛋白α(HBA);炭疽毒素受體2(ANTXR2);CD14;β-微管蛋白5(TBB5);橋粒聯(lián)結(jié)蛋白2(AHNK2);PE:共有5個(gè)分子表達(dá)趨勢相同,相關(guān)系數(shù):0.4000,共有5個(gè)分子表達(dá)趨勢相同(共同上調(diào)或下調(diào)),包括:核糖體結(jié)合因子(RBFA);妊娠區(qū)帶蛋白(PZP);血漿銅藍(lán)蛋白(CERU);人S100鈣結(jié)合蛋白A9(S100A9);肝素輔因子Ⅱ(HEP2);(3)對共同表達(dá)差異(即同時(shí)上調(diào)或下調(diào))的13個(gè)分子(蛋白質(zhì))進(jìn)行ELISA驗(yàn)證,PV組:CD14、TBB5、DEF1、TAGLN2和ANTXR2的表達(dá)水平與關(guān)聯(lián)分析的結(jié)果一致。正常對照組中的CD14和ANTXR2的表達(dá)水平分別為64.26(60.10,70.90)μg/ml和476.03(429.22,913.37)pg/ml,高于PV組的58.49(55.17,64.57)μg/ml和407.05(340.06,609.70)pg/ml,兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均有P0.05)。PV組DEF1、TAGLN2和TBB5的表達(dá)水平分別為128.40(100.13,237.79)ng/L、1335.25(1109.65,1580.89)pg/ml和4624.04(3422.90,6081.51)pg/ml,均高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均有P0.05)。其他因子間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PE患者中CERU和S100A9的表達(dá)水平與關(guān)聯(lián)測序結(jié)果一致,PE患者的各蛋白的表達(dá)水平與對照組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均有P0.05);(4)PV:關(guān)聯(lián)上的變化趨勢相同的蛋白質(zhì)分別參與了11種細(xì)胞組成以及19個(gè)生物學(xué)過程,共有7種分子功能;PE:關(guān)聯(lián)上的變化趨勢相同的蛋白質(zhì)分別參與了8種細(xì)胞組成以及14個(gè)生物學(xué)過程,共有4種分子功能;PV:關(guān)聯(lián)上的變化趨勢相同的蛋白質(zhì)共參與了17條通路,NOD樣受體信號通路、NF-κβ信號通路、Toll樣受體通路和造血細(xì)胞系通路是與免疫系統(tǒng)相關(guān)的通路;PE:關(guān)聯(lián)上的變化趨勢相同的蛋白質(zhì)共參與了3條通路,其中補(bǔ)體和凝血通路以及IL-17信號通路是與免疫系統(tǒng)相關(guān)的通路。結(jié)論P(yáng)V組關(guān)聯(lián)上的蛋白質(zhì)共有8個(gè)(DEF1、HBB、TAGLN2、HBA、ANTXR2、CD14、TBB5、AHNK2),PE組關(guān)聯(lián)上的蛋白質(zhì)共有5個(gè)(RBFA、PZP、CERU、S100A9、HEP2)。ELISA實(shí)驗(yàn)檢測發(fā)現(xiàn)PV組CD14、TBB5、DEF1、ANTXR2和TAGLN2的表達(dá)水平與關(guān)聯(lián)分析的結(jié)果一致,關(guān)聯(lián)上的因子可能通過影響了與免疫相關(guān)的NF-kβ信號通路、Toll樣受體通路和造血細(xì)胞系通路,參與了天皰瘡的發(fā)生、發(fā)展的過程。聯(lián)合應(yīng)用新技術(shù)、新方法可為天皰瘡的診斷及治療提供一個(gè)新的方向。
【圖文】：

圖 1 mRNA 實(shí)驗(yàn)流程Fig 1 Experiment process of mRNA2.3.1.4.4 LncRNA 檢測（1）使用生物素標(biāo)記的特異性探針（Ribo-Zero rRNA Removal Kit）將提取出的總 RNA去除核糖體 rRNA；（2）純化后，將 RNA在一定的溫度和離子環(huán)境下片段化；（3）隨后使用 TruSeq Stranded kit 中隨機(jī)引物和反轉(zhuǎn)錄酶合成 cDNA 一鏈，然后使用 DNA 聚合酶 I和 RNAseH 來合成雙鏈的 cDNA；（4）在 cDNA 雙鏈合成過程中，RNA 模板被去除，dTTP 被 dUTP 所替換。dUTP 的參與使 cDNA 的二鏈無法在后續(xù)流程中被擴(kuò)增，因?yàn)榫酆厦冈谘由鞎r(shí)無法跨過模板上的 dUTP 位點(diǎn)。雙鏈的 cDNA 產(chǎn)物隨后進(jìn)行了加“A”堿基和接頭連接。連接產(chǎn)物將被擴(kuò)增，純化后即得到了最終的 cDNA 文庫。最后將構(gòu)建好的測

28圖 2 LncRNA 實(shí)驗(yàn)流程Fig 2 Experiment process of LncRNA2.3.1.4.3.5 信息分析流程測序所得數(shù)據(jù)稱為 raw reads。將低質(zhì)量、未知堿基 N 含量過高及接頭污染的reads 過濾，過濾后的數(shù)據(jù)稱為 clean reads；將 clean reads 與參考基因組進(jìn)行比對；組裝轉(zhuǎn)錄本；進(jìn)行編碼能力預(yù)測（組轉(zhuǎn)后的新轉(zhuǎn)錄本），區(qū)分新的 mRNAs 和lncRNAs。這些新的將與已知的 lncRNA和 mRNA一起進(jìn)行后續(xù)的分析。定量所有的 RNAs（包括 lncRNsA 和 mRNAs），與 正常對照進(jìn)行比較，進(jìn)行差異分析和富集分析等。1. 數(shù)據(jù)過濾受樣品質(zhì)量的影響，實(shí)驗(yàn)方法去核糖體的效率可能不太穩(wěn)定，而核糖體的污
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R758.66

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8 曾嶸;夏其昌;;蛋白質(zhì)組學(xué)研究的一些體會[A];中國蛋白質(zhì)組學(xué)首屆學(xué)術(shù)大會論文摘要集[C];2003年

9 郝佩;劉琪;黃音;林建;楊少友;李亦學(xué);;整合的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)[A];中國蛋白質(zhì)組學(xué)首屆學(xué)術(shù)大會論文摘要集[C];2003年

10 梁宋平;張麗軍;柳亦松;曹銳;謝錦云;;細(xì)胞質(zhì)膜蛋白質(zhì)組學(xué)研究方法與應(yīng)用[A];中國蛋白質(zhì)組學(xué)首屆學(xué)術(shù)大會論文摘要集[C];2003年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 付東紅 通訊員 李紫藝;單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)研究獲突破[N];健康報(bào);2018年

2 本報(bào)記者 白毅 通訊員 沈基飛;行進(jìn)在蛋白質(zhì)組學(xué)的“登月之旅”[N];中國醫(yī)藥報(bào);2014年

3 通訊員 吳志軍 王來國;“人類重大疾病的蛋白質(zhì)組學(xué)研究”項(xiàng)目啟動[N];光明日報(bào);2002年

4 本報(bào)記者 李雪墨;專家看好蛋白質(zhì)組學(xué)研究[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2002年

5 李江;第六屆中國蛋白質(zhì)組學(xué)大會召開[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

6 郝成濤;我國蛋白質(zhì)組學(xué)研究勢頭強(qiáng)勁[N];中國醫(yī)藥報(bào);2009年

7 記者 王庭君;600多名蛋白質(zhì)組學(xué)專家來泰研討[N];泰州日報(bào);2009年

8 吳志軍　郝成濤;我科學(xué)家榮獲首屆“國際蛋白質(zhì)組學(xué)成就獎”[N];科技日報(bào);2009年

9 郝成濤;賀福初榮獲國際蛋白質(zhì)組學(xué)成就獎[N];中國醫(yī)藥報(bào);2009年

10 吳志軍 王來國;蛋白質(zhì)組學(xué)研究在我國啟動[N];中國醫(yī)藥報(bào);2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張勤;基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)技術(shù)探討天皰瘡發(fā)病機(jī)制的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

2 孫欣;鴨坦布蘇病毒感染細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)分析及DDX3X對復(fù)制的影響[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

3 郭金菊;辣椒細(xì)胞質(zhì)雄性不育花藥的蛋白質(zhì)組學(xué)分析及CaSEP5基因的功能分析[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2018年

4 周毛天;通過定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究細(xì)菌病原體蛋白MgtC功能以及宿主對SeV病毒感染的應(yīng)答[D];武漢大學(xué);2015年

5 孫金龍;基于蛋白質(zhì)組學(xué)探討補(bǔ)腎中藥對高齡腎虛不孕婦女生育力影響的研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2017年

6 王秀臻;柔嫩艾美耳球蟲入侵DF1細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組學(xué)及蛋白質(zhì)組學(xué)分析[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2018年

7 周荃;精原干細(xì)胞（SSCs）的建系及蛋白質(zhì)組學(xué)分析[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

8 毛仁俊;基于轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組學(xué)研究航天誘變決明株系的變異機(jī)制[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2018年

9 馮昕;基于蛋白質(zhì)組學(xué)的高抗銅微紫青霉菌銅抗性機(jī)制研究[D];廣西大學(xué);2018年

10 馮晉文;基于云平臺的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)的構(gòu)建[D];華東師范大學(xué);2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 裘乃麒;基于質(zhì)譜數(shù)據(jù)的蛋白質(zhì)水平質(zhì)量控制工具的分析研究[D];華東師范大學(xué);2018年

2 李忠晴;橡膠草響應(yīng)茉莉酸的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];石河子大學(xué);2018年

3 羅迪;野牛草葉、根對差異光周期的生理應(yīng)答及其蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];中國林業(yè)科學(xué)研究院;2018年

4 韓雪;甜菜細(xì)胞質(zhì)雄性不育系的線粒體蛋白質(zhì)組學(xué)分析[D];哈爾濱工業(yè)大學(xué);2018年

5 陳智;抑郁癥患者糞便腸道微生物的宏蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2018年

6 郭娟娟;基于蛋白質(zhì)組學(xué)的柴胡皂苷A抗抑郁靶標(biāo)蛋白的篩選及作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2018年

7 張美瑜;膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎性別差異的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

8 張立亞;亞甲減小鼠肝臟脂代謝相關(guān)的miRNA表達(dá)譜和蛋白質(zhì)組學(xué)特征研究[D];山東大學(xué);2018年

9 裴悅;豬偽狂犬病毒感染PK15細(xì)胞的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];浙江農(nóng)林大學(xué);2018年

10 駱長永;益氣化瘀解毒方對LPS致ARDS大鼠的保護(hù)作用及蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2018年

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本文編號：2669656