【摘要】：一例中國點狀掌跖角皮病家系致病基因精細(xì)定位及搜尋 背景介紹 點狀掌跖角皮病(Punctate palmoplantar keratodermasis，punctate PPK)是一種少見的常染色體顯性遺傳性皮膚病，Buschke和Fischer在1910年首先報道該病，1913年被Brauer等人證實，所以該病又稱為點狀掌跖角皮病Buschke-Fischer-Brauer型。其主要臨床表現(xiàn)為雙手掌和足跖部位2～10mm直徑大小的硬性、圓形或卵圓形的黃色角質(zhì)丘疹。去除角質(zhì)丘疹后，局部留有火山口樣凹坑。該病一般好發(fā)于受壓的掌跖部位，以后可滿布全掌跖，進而融合成片。本病發(fā)病年齡可從十幾歲到五十幾歲不等，各種族發(fā)病無明顯差異。該病發(fā)病隱匿，大多數(shù)診斷較為偶然，患者一般無自覺癥狀，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)壓痛。該病可單發(fā)也可伴發(fā)其他疾病，如多汗、甲營養(yǎng)不良、甲缺失及惡性腫瘤等。點狀掌跖角皮病的分子發(fā)病機制目前并不十分清楚。因為多種掌跖角皮病是由角蛋白基因突變引起，而角蛋白基因簇主要位于染色體的兩個區(qū)域，Ⅰ型角蛋白基因位于17號染色體(17q12-q21)，Ⅱ型角蛋白基因位于12號染色體(12q11-q13)，，因此1995年，Kelsell等對1例英國點狀掌跖角皮病家系進行連鎖分析，排除了染色體12q和17q為該病的致病基因所在區(qū)域。2004年，本課題組在國際上首次對2個中國漢族點狀掌跖角皮病家系進行致病基因定位研究，定位位點為染色體8q24.13-8q24.21區(qū)域。同年，國外學(xué)者也在3個大家系中定位了另外一個新的位點，即15q22-15q24區(qū)域。但這兩個位點上的致病基因沒有被發(fā)現(xiàn)和克隆。 目的 (1) 定位點狀掌跖角皮病致病基因區(qū)域，將其進一步縮小在染色體上更窄的范圍內(nèi)。(2) 對定位區(qū)域內(nèi)的候選基因進行突變檢測，希望發(fā)現(xiàn)點狀掌跖角皮病的致病基因，為將來的基因診斷和基因治療奠定基礎(chǔ)。(3) 總結(jié)國內(nèi)外學(xué)者對該病的臨床表現(xiàn)和遺傳特點，以試圖發(fā)現(xiàn)本病基因型與表型之間的相關(guān)性。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R758.5

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2663870