【摘要】： 背景和目的:尖銳濕疣是(CA)是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的一種常見的性傳播疾病,發(fā)病人數(shù)逐年增多,各種治療方法均存在較高的治療后復(fù)發(fā)率。CA的復(fù)發(fā)與亞臨床病灶的存在、機(jī)體局部免疫功能低下及治療不徹底等密切相關(guān)。近年來(lái),光動(dòng)力學(xué)治療(PDT)應(yīng)用于HPV相關(guān)的各種疾病,取得了滿意的療效,特別是尿道CA。研究發(fā)現(xiàn),PDT能夠誘導(dǎo)抗腫瘤免疫,同時(shí)清除臨床及亞臨床HPV感染灶,對(duì)于改變CA的治療現(xiàn)狀具有重要意義。本研究從光動(dòng)力診斷(PDD)應(yīng)用于CA、PDT治療前后對(duì)局部朗格漢斯細(xì)胞(LC)免疫功能的影響及將PDT應(yīng)用于宮頸CA的臨床治療等不同方面進(jìn)行研究,旨在更好地將光動(dòng)力學(xué)應(yīng)用于臨床實(shí)踐。 方法:1)光動(dòng)力診斷應(yīng)用于尖銳濕疣的臨床及基礎(chǔ)研究:選取40例臨床診斷為CA的初發(fā)患者,局部外用20%ALA溶液于皮損及其周圍2cm區(qū)域內(nèi),封包2h后在暗室內(nèi)進(jìn)行熒光診斷;隨機(jī)選取10例患者的臨床及亞臨床熒光皮損活檢后進(jìn)行實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RQ-PCR)檢測(cè)HPV DNA載量;2) PDT治療前后尖銳濕疣患者局部皮損朗格漢斯細(xì)胞的變化:采用免疫組織化學(xué)標(biāo)記的方法,對(duì)15例PDT治療前后皮損及5例正常對(duì)照進(jìn)行LC染色,高倍鏡下觀察LC形態(tài)、分布及數(shù)目的變化;3) ALA-PDT治療宮頸尖銳濕疣的臨床研究:對(duì)21例原發(fā)和9例復(fù)發(fā)宮頸CA患者進(jìn)行ALA-PDT治療。局部外用ALA后封包3小時(shí),給予能量為100mW的100Jcm~(-2)的半導(dǎo)體激光照射,每周治療1次,最多治療3次。復(fù)發(fā)組以治療前的傳統(tǒng)治療作為自身對(duì)照。 結(jié)果:1)光動(dòng)力診斷應(yīng)用于尖銳濕疣的臨床及基礎(chǔ)研究:40例CA患者均出現(xiàn)特異性紅色熒光,其中32例在皮損周邊2cm范圍內(nèi)觀測(cè)到亞臨床的紅色熒光,17例出現(xiàn)非特異性熒光。RQ-PCR結(jié)果顯示:20例皮損HPV 6/11檢測(cè)均為陽(yáng)性,DNA載量臨床組為4.34×10~8±2.03×10~8 copies/ml,亞臨床組為7.51×10~6±1.16×10~7 copies/ml;HPV 16/18檢測(cè)均為陰性;臨床皮損與亞臨床皮損HPV亞型一致,DNA載量具有顯著性差異(p＜0.01),HPV DNA載量結(jié)果與熒光診斷結(jié)果一致;2) PDT治療前后尖銳濕疣患者局部皮損朗格漢斯細(xì)胞的變化:15例CA患者無(wú)論治療與否,其LC數(shù)量較正常對(duì)照(18.8±4.0/高倍視野)均顯著降低(p＜0.01),表皮內(nèi)的LC數(shù)量減少,分布不規(guī)則,典型LC少見,細(xì)胞突減少、縮短或消失,真皮中見到?jīng)]有樹突結(jié)構(gòu)的不典型LC。PDT治療后即刻的LC數(shù)目(9.2±2.0/高倍視野)較未治療時(shí)(6.2±1.8/高倍視野)明顯升高(p＜0.05),間隔7天后,LC數(shù)目(6.4±1.1/高倍視野)回復(fù)至近似未治療時(shí)水平(p＞0.05,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異);3) ALA-PDT治療宮頸尖銳濕疣的臨床研究:治療后總的皮損清除率為100%,隨訪3個(gè)月總的復(fù)發(fā)率為5%,原發(fā)組及復(fù)發(fā)組各出現(xiàn)一例復(fù)發(fā)病例。復(fù)發(fā)組治療明顯優(yōu)于之前的傳統(tǒng)治療方法,具有顯著差異(p＜0.01)。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為照光區(qū)域的輕度燒灼或刺痛感,復(fù)發(fā)組較自身對(duì)照存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。 結(jié)論: 1) ALA-PDD對(duì)CA皮損和亞臨床皮損的診斷準(zhǔn)確、可靠,具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值; 2) CA患者存在局部的細(xì)胞免疫功能低下,抗原遞呈細(xì)胞LC的數(shù)量及形態(tài)發(fā)生改變,PDT能夠誘發(fā)LC數(shù)目及分布發(fā)生明顯改變,對(duì)于徹底治愈CA起到了免疫調(diào)節(jié)的作用; 3)較之傳統(tǒng)的治療方法,ALA-PDT是一種簡(jiǎn)單、有效、安全、且耐受良好的治療宮頸CA的方法,復(fù)發(fā)率較前者顯著性降低。
【圖文】：

比京協(xié)和醫(yī)李此中口醫(yī)李科李此博士研究生份義圖2一1正常表皮CDla免疫組化染色(表皮中可見較多細(xì)胞膜或細(xì)胞漿黃褐色的樹突狀細(xì)胞，即LC， x400)圖2一 2CA皮損CDla免疫組化染色(與正常對(duì)照相比，LC數(shù)量明顯減少，形態(tài)變得不典型，真皮淺層可見不典型的LC，x400)

圖2一1正常表皮CDla免疫組化染色(表皮中可見較多細(xì)胞膜或細(xì)胞漿黃褐色的樹突狀細(xì)胞，即LC，， x400)圖2一 2CA皮損CDla免疫組化染色(與正常對(duì)照相比，LC數(shù)量明顯減少，形態(tài)變得不典型，真皮淺層可見不典型的LC，x400)
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R752.53

【參考文獻(xiàn)】

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1 車雅敏,王家璧,劉躍華,晉紅中,方凱;初發(fā)和復(fù)發(fā)尖銳濕疣患者局部皮損朗格漢斯細(xì)胞的檢測(cè)[J];中華皮膚科雜志;2005年06期

2 王秀麗,王宏偉,過(guò)明霞,虞葉風(fēng),廖康煌;ALA光動(dòng)力治療鮑溫樣丘疹病臨床研究[J];中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志;2005年04期

本文編號(hào)：2663713