【摘要】： 絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)細胞信號轉(zhuǎn)導通路是細胞內(nèi)重要的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)，介導細胞生長、分化、凋亡等多種生理過程，還參與細胞惡性轉(zhuǎn)化等病理過程。已發(fā)現(xiàn)真核細胞存在細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶/應激激活蛋白激酶(JNK/SAPK)、p38/再活化激酶(p38/RK)和大絲裂原活化蛋白激酶(BMK1/ERK5)四條MAPK通路。 ERK和p38是分布于細胞漿內(nèi)具有絲氨酸和酪氨酸雙重磷酸化能力的蛋白激酶，是MAPK細胞信號轉(zhuǎn)導通路中重要的成員。已證實，p38在鱗癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤中高度激活，ERK在胰腺癌等病中高度激活。當HSV、HIV、EBV等病毒感染時，p38明顯激活。 尖銳濕疣(CA)是由人類乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的性傳播疾病(STD)。常見的是HPV6型或11型感染。HPV6、11型致癌性較小，形 2003年浙江大學醫(yī)學院碩士論文 成的是局部鱗狀上皮過度增生，如 CA、尋常疣等，而 HPV、侶型感染 易引起細胞惡性轉(zhuǎn)化，與宮頸癌等生殖器癌的發(fā)生密切相關。己有研究表 明，HPV型感染時，MAPK活性增加；HPV EIE4蛋白通過PKA和MAPK 途徑磷酸化；HPV16ES基因產(chǎn)物能通過表皮生長因子受體（EGFR）依賴 途徑激活ERK和促細胞增殖，還能通過非EGFR途徑激活ERKI／二和 p3 SMAPK。國內(nèi)外有關 CA的細胞信號轉(zhuǎn)導通路的研究尚少，深入探討 CA 的細胞信號轉(zhuǎn)導機理，對尋找有效阻斷信號轉(zhuǎn)導途徑的位點，開發(fā)特異性 蛋白激酶抑制劑，有望對CA的防治提供新的治療前景。 為了研究尖銳濕疣皮損角質(zhì)形成細胞中活化型激酶 ERK（磷酸化 E叫，pERK）和活化型激酶p38（磷酸化p38，pp38）的表達，本課題 采用免疫組化 En Vision二步法檢測 50例 CA皮損及 25例健康男性正常包 皮組織中 pERK和 pq38的表達情況。通過分析pERK和 pp3s的表達， 以進一步了解pERK和pp38在CA細胞信號轉(zhuǎn)導通路中的意義。 材料與方法 收集CA標本50例，經(jīng)原位雜交方法確定HPV 6／11陽性，即為HPV6／11 相關 CA。采用免疫組化法（En Vsion二步法）檢測 CA皮損中和 25例正 常人皮膚（包皮）組織中 pERK和 p下3 8的表達及分布。所用的一抗分別 為：活化型ERK單抗和活化型p38單抗。實驗結果判斷：在上皮層細胞核 有明確棕黃色為陽性細胞。按陽性細胞所占百分比，用四級半定量法評估 陽性反映強度。統(tǒng)計處理采用等級分組資料的Ridit檢驗。對CA組PERK 和 pp3 8的表達進行計數(shù)資料相關性分析。 3 2003年浙江大學醫(yī)學院碩士論文 結 果 1．原位雜交結果： CA組皮損內(nèi)大量棘細胞中上層及顆粒層細胞的核顯示藍紫色顆 粒，即為 HPV 6／l感染陽性。正常對照組 25例上皮組織未見陽性信 號，示HPV陰性。 2．pE隊和 pp3 8表達的免疫組化染色結果： 50例＊A患者皮損，p＊RK的表達較正常皮膚明顯增高，統(tǒng)計學 上有顯著性差異（u＝4．113，P＜0刀1）。陽性細胞主要分布于棘細胞層， 尤以空泡細胞為著。陽性信號定位于胞核，為棕黃色著色。 扣例CA患者皮損，pp38的表達較正常皮膚有明顯增高，統(tǒng)計 學上有顯著性差異…一．497，p叩刀1卜 陽性細胞主要分布于棘細胞層， 尤以空泡細胞為著。陽性信號也定位于胞核，為棕黃色著色。 3．CA中 PERK和 pp3 8表達的相關性分析： 對50例CA中pERK和pp38的表達進行相關性分析，，0．42， P功刀1，從而得出結論，pERK與pp38的表達呈顯著相關性。 討論與結論 卜本研究結果顯示，HPV6門 陽性的CA中，pE皿和p？38的表達 較正常皮膚明顯增高，，提示在 HPV6／l感染時，角質(zhì)形成細胞內(nèi) ERK和 P38的激活增加。在 HPV6＊ 感染的 MAPK細胞信號通路中，至少通過 ERK和 p38二條通路起作用。由此推測 HPV的某些基因或蛋白可通過影 響MA K通路的這二個環(huán)節(jié)，從而改變宿主細胞的生物學特性，如細胞增 殖或轉(zhuǎn)錄等的改變。 4 2003年浙江大學醫(yī)學院碩士論文 2、HPV6n 感染CA皮損中，pE肌與p巾38的表達呈顯著相關性， （r＝0．42，P＜0刀1＞提示HPV6／11感染時，E皿和 p38二條MAPK通路同 時受到協(xié)同激活，并可能均參與HPV感染細胞的轉(zhuǎn)錄表達改變和增殖活性 改變，進而參與致病機制。
【圖文】：

-ERK在正常對照組中的弱陽性表達((EnVision二步法X200

年浙江大學醫(yī)學院碩士論文圖11p一P38在正常對照組中的弱陽性表達(EnVioion二步法又200)圖12P-p38在正常對照組中的陰性表達(Envision二步法X200)30
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2003
【分類號】：R752.53

【共引文獻】

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本文編號：2639603