【摘要】： 背景介紹遺傳性禿發(fā)或少毛癥是一組表現(xiàn)為毛發(fā)持久性部分或完全缺失的遺傳性毛發(fā)疾病。該組疾病具有臨床和遺傳異質(zhì)性,大約60種,通常出生時(shí)即發(fā)病或在嬰幼兒時(shí)期開始發(fā)病,可表現(xiàn)為家族聚集發(fā)病或散發(fā),遺傳方式可呈常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X連鎖顯性遺傳或隱性遺傳。組織病理學(xué)檢查顯示,受累部位的毛囊稀少或缺如和毛球萎縮。根據(jù)臨床上是否伴發(fā)其他先天性異常,將遺傳性禿發(fā)或少毛癥分為僅有毛發(fā)異常的遺傳性禿發(fā)或少毛癥和伴發(fā)禿發(fā)或少毛癥的遺傳綜合征兩大類。前者包括先天性普禿/伴發(fā)丘疹性損害的先天性禿發(fā)、遺傳性單純性少毛癥、遺傳性頭皮單純性少毛癥、常染色體隱性遺傳性局限性少毛癥、生長期頭發(fā)松動(dòng)綜合征和Marie Unna型遺傳性少毛癥等;后者包括伴發(fā)青少年斑狀萎縮的遺傳性少毛癥、維生素D依賴性佝僂病、少汗或有汗性外胚葉發(fā)育不良、Bazex綜合征、T細(xì)胞免疫缺陷-先天性禿發(fā)-甲營養(yǎng)不良綜合征、毛發(fā)-鼻-指(趾)綜合征、念珠狀發(fā)、Netherton綜合征、Bjornstad綜合征、Menkes綜合征、軟骨毛發(fā)發(fā)育不良、毛發(fā)硫營養(yǎng)不良綜合征、Rothmund-Thomson綜合征等。根據(jù)發(fā)病機(jī)制不同,遺傳性禿發(fā)或少毛癥可分為毛發(fā)發(fā)生異常性疾病、毛發(fā)生長周期異常性疾病和發(fā)干結(jié)構(gòu)異常性疾病,如伴發(fā)青少年斑狀萎縮的遺傳性少毛癥和常染色體隱性遺傳性局限性少毛癥為毛發(fā)發(fā)生異常性疾病,先天性普禿/伴發(fā)丘疹性損害的先天性禿發(fā)、維生素D依賴性佝僂病為毛發(fā)生長周期異常性疾病,念珠狀發(fā)和Netherton綜合征為發(fā)干結(jié)構(gòu)異常性疾病。近10年來關(guān)于遺傳性禿發(fā)或少毛癥的分子遺傳學(xué)研究取得重要進(jìn)展,已經(jīng)有多個(gè)致病基因位點(diǎn)和/或致病基因被確定,如8p21、6p21、18p11、16q22、18q12、3q26、1p21等致病基因位點(diǎn)和HR、CDH3、K6HF、CDSN、DSG4、LIPH基因等。然而目前仍有一些遺傳性毛發(fā)疾病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)未有闡明。 目的(1)分析1例臨床少見的遺傳性禿發(fā)家系的臨床特征;(2)對(duì)該例遺傳性禿發(fā)家系進(jìn)行致病基因的定位研究,并希望確定其致病基因,為將來的基因診斷和基因治療奠定基礎(chǔ)。 方法(1)對(duì)該例遺傳性禿發(fā)家系進(jìn)行家系調(diào)查、組織病理學(xué)檢查和掃描電鏡檢查,分析該家系患者的臨床表型;(2)采集該例家系16個(gè)成員血樣,然后對(duì)該家系進(jìn)行全基因組掃描連鎖分析和單倍型分析;(3)對(duì)定位區(qū)域內(nèi)的所有已知基因的功能和表達(dá)情況進(jìn)行分析,以期確定可能的候選基因。 結(jié)果(1)該家系共調(diào)查四代38人,其中13人受累,包括男6人,女7人,每代均有發(fā)病,遺傳方式符合常染色體顯性遺傳模式。所有患者均表現(xiàn)為出生時(shí)即出現(xiàn)額部和枕部頭發(fā)局限性缺失,僅殘存極少細(xì)短頭發(fā),受累部位的頭皮外觀正常;除2例有稀疏的眉毛外,其他患者眉毛和睫毛全部缺失,但腋毛、陰毛和體毛均正常,不伴有牙齒、指趾甲病變和出汗異常,體格發(fā)育和智力完全正常。組織病理學(xué)檢查顯示,先證者禿發(fā)部位的頭皮毛囊非常稀少。掃描電鏡顯示,先證者禿發(fā)部位頭發(fā)的發(fā)干外觀正常,呈圓柱狀,毛小皮幾乎完全剝脫,近發(fā)根處出現(xiàn)小段縱行溝槽和縱裂;其他2例患者發(fā)干外觀均正常,但毛小皮密度較正常減少。此外,該家系少毛癥患者均伴發(fā)雀斑,先證者還伴發(fā)毛周角化癥;(2)全基因組掃描連鎖分析顯示,當(dāng)外顯率為99.9%時(shí),在2號(hào)染色體上遺傳標(biāo)記D2S2267處得到一個(gè)最大兩點(diǎn)lod值為3.84 (重組率θ=0.00)。單倍型分析顯示,該家系致病基因位于D2S287和D2S165之間28.3cM區(qū)域。 結(jié)論(1)該家系為一種不伴發(fā)外胚葉發(fā)育異常的常染色體顯性遺傳性局限性禿發(fā),其臨床表型和遺傳定位與以往文獻(xiàn)報(bào)道的遺傳性禿發(fā)或少毛癥家系均不同,提示為遺傳性禿發(fā)或少毛癥一種新的臨床類型;(2)確定遺傳性禿發(fā)或少毛癥新的致病基因位點(diǎn)2p25.1-2p23.2,表明這組疾病存在遺傳異質(zhì)性。
【圖文】：

圖 2(a、 b) 先證者頭皮額部和枕部頭發(fā)幾乎完全缺失，僅有極少細(xì)短的頭發(fā)，眉毛和睫毛完全缺失，，并伴發(fā)雀斑。Fig 2(a, b) The proband presents with almost complete absence of scalp hairs in thefrontal and occipital areas, together with complete absence of eyebrows and eyelashes,and facial freckling.

圖 4(a、b) 個(gè)體 IV6 頭皮額部和枕部頭發(fā)幾乎完全缺失，僅有極少細(xì)短的頭發(fā)；眉毛稀疏，睫毛完全缺失。Fig 4(a, b) The individual IV6 presents with almost complete absence of scalp hairsin the frontal and occipital areas, together with sparse eyebrows and complete absenceof eyelashes.
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R758.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2639321