本文關鍵詞：家族性慢性良性天皰瘡ATP2C1基因及毛囊角化病ATP2A2基因突變研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：家族性慢性良性天皰瘡(Benign familial chronic pemphigus orHailey-Hailey disease，HHD，OMIM169600)是一種較為罕見的常染色體顯性遺傳性疾病。典型臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的水皰、糜爛，伴結痂、裂隙等。皮損好發(fā)于身體的皺褶部位�，F(xiàn)已明確位于3q21-24上一種編碼人分泌途徑Ca2+/Mn2+ATP酶蛋白1（hSPCA1）的ATP2C1基因突變?yōu)镠HD的致病基因。毛囊角化病(Keratosis follicularis orDarier’s Disease，DD，OMIM124200)是一種少見的遺傳性角化不良性皮膚病，呈常染色體顯性遺傳。典型的表現(xiàn)為棕色的堅實的角化性丘疹。主要分布于脂溢性區(qū)域和皮膚皺褶部位。研究表明DD的發(fā)生是由位于染色體12q23-q24.1上一種編碼肌漿/內質網鈣離子-ATP酶2(SERCA2)的ATP2A2基因突變。目的:1）報道2個HHD家系，同時對其進行ATP2C1基因的突變分析，并分析HHD突變特點，探討HHD發(fā)生的分子遺傳學機制。2）報道2個DD家系，并進行ATP2A2基因的突變研究，分析DD的突變特點，探討DD發(fā)生的分子遺傳學機制。方法:1）收集整理2個HHD家系資料，取先證者皮損做組織病理，抽取各家系中的患者及其家庭成員和100名正常對照的外周靜脈血，提取外周血基因組DNA，設計覆蓋ATPC1基因所有外顯子編碼區(qū)的27對引物，采用PCR反應擴增所有外顯子編碼區(qū)及其側翼序列，通過對PCR反應產物直接測序進行序列分析。2）收集整理2個DD家系資料，取先證者皮損做組織病理，，并抽取各家系中的患者及其家庭成員和100名正常對照的外周靜脈血，提取外周血基因組DNA，設計覆蓋ATP2A2基因所有外顯子編碼區(qū)的17對引物，采用PCR反應擴增所有外顯子編碼區(qū)及其側翼序列，然后通過對PCR反應產物直接測序進行序列分析。結果:1)在2個HHD家系中找到突變位點，即1個剪切位點突變（1996-1G→C），1個同義突變（1303A→G），1個缺失突變（282delG）。2)在DD2個家系中共檢測出ATP2A2基因2個雜合性突變。第12號外顯子發(fā)現(xiàn)1540A→G(K514E)錯義突變，即在1540核苷酸處A變成G，導致原來514位置賴氨酸變成谷氨酸；1484C→T(S495L)錯義突變，即在1484核苷酸處C變成T，導致原來495位置絲氨酸變成亮氨酸。結論:1)剪切位點突變（1996-1G→C）和缺失突變（282delG）是導致HHD家系臨床表型的主要原因；2)ATP2A2基因突變1540A→G(K514E)、1484C→T(S495L)分別是引起DD兩家系臨床癥狀的特征性突變，而不是正常多態(tài)性。
【關鍵詞】：家族性慢性良性天皰瘡 ATP2C1 毛囊角化病 SERCA2 ATP2A2 基因 突變
【學位授予單位】：瀘州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R758.66
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 1 家族性慢性良性天皰瘡ATP2C1基因突變研究9-34
• 前言9-11
• 材料與方法11-21
• 結果21-29
• 討論29-34
• 2 毛囊角化病ATP2A2基因突變研究34-50
• 前言34-36
• 材料與方法36-39
• 結果39-46
• 討論46-50
• 結論50-51
• 參考文獻51-60
• 英文縮略詞表60-61
• 致謝61-63
• 遺傳性色素性疾病的研究現(xiàn)狀（綜述）63-69
• 參考文獻66-69

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1 史丙俊;江陽;薛梅;刁慶春;胡剛;馮捷;;Darier病ATP2A2基因A68E突變的定點誘變及其突變載體構建[J];中國皮膚性病學雜志;2013年01期

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1 朱羽君;家族性慢性良性天皰瘡ATP2C1基因及毛囊角化病ATP2A2基因突變研究[D];瀘州醫(yī)學院;2014年

  本文關鍵詞：家族性慢性良性天皰瘡ATP2C1基因及毛囊角化病ATP2A2基因突變研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：255102