本文關(guān)鍵詞：臍血多能干細(xì)胞對(duì)重癥斑禿的臨床治療及相關(guān)免疫機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：探討臍血多能干細(xì)胞（human cord blood-derived multipotent stemcells，CB-SCs）對(duì)重癥斑禿（alopecia areata，AA）的臨床治療作用，并初步評(píng)估其療效；其次評(píng)估其對(duì)自身免疫的調(diào)節(jié)。 方法： 1使用臍血多能干細(xì)胞治療9例嚴(yán)重的斑禿患者。分離出的臍血多能干細(xì)胞，轉(zhuǎn)移到一個(gè)由9層培養(yǎng)皿組成的干細(xì)胞教育器（Stem CellEducator）中，在37℃，8%CO2的條件下在含有1640和7%胎牛血清的培養(yǎng)基上進(jìn)行培養(yǎng)，待80%-90%的細(xì)胞匯合后進(jìn)行治療。干細(xì)胞教育器是一個(gè)閉合的回路系統(tǒng)，使用帶有16號(hào)IV型針頭的采血袋，連接血細(xì)胞采集儀進(jìn)行肘正中靜脈采血，同時(shí)采出的全血經(jīng)過(guò)血細(xì)胞采集儀分離出患者的淋巴細(xì)胞，收集到的淋巴細(xì)胞被轉(zhuǎn)移到教育器中與臍血多能干細(xì)胞共同培養(yǎng)，其它的血液成分自動(dòng)地回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。經(jīng)過(guò)教育的淋巴細(xì)胞與生理鹽水通過(guò)患者的手背靜脈回輸?shù)襟w內(nèi)。臍血多能干細(xì)胞緊緊地黏附于教育器的內(nèi)表面，所以僅是經(jīng)受臍血多能干細(xì)胞教育的自體淋巴細(xì)胞被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。整個(gè)過(guò)程大概需要8-9個(gè)小時(shí)。隨訪觀察1、3、6、9和12個(gè)月患者毛發(fā)再生的情況，并進(jìn)行拍照做治療前和治療后的對(duì)比。 29例患者在治療前和治療后1個(gè)月時(shí)采集外周靜脈血，用流式細(xì)胞儀分別檢測(cè)IL-4、IL-13、IL-17A、TNF-α、TGF-β1、IL-5、IL-12和FoxP3的表達(dá)水平，以及CD28和ICOS-CD278的表達(dá)水平。 39例患者在治療前和治療后3個(gè)月時(shí)行頭皮病理組織活檢，使用石蠟切片做HE染色，使用冰凍切片做直接免疫熒光染色，染色抗體分別為TGF-β1、CD14、CD11b、CD83、DEC205和FoxP3。 結(jié)果： 1臨床治愈有2例，其中全禿1例，斑禿1例。顯效1例，為普禿患者在治療后3個(gè)月時(shí)有80%以上的頭發(fā)長(zhǎng)出，同時(shí)眉毛和胡須也長(zhǎng)出。好轉(zhuǎn)5例，其中普禿1例，為自1歲時(shí)出現(xiàn)脫發(fā)的17歲的患者，在治療后3個(gè)月時(shí)其眉毛和胡須出現(xiàn)再生。斑禿1例，在治療后3個(gè)月時(shí)其雙手十指甲板上小凹明顯減少變淺。無(wú)效1例，為普禿患者對(duì)此治療沒(méi)有反應(yīng)。 2流式細(xì)胞儀檢測(cè)表明斑禿患者在接受治療后，IL-4（P0.05)和IL-5（P0.05)在治療后出現(xiàn)了升高， IL-13（P0.05）雖然無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，，但在治療后也有升高的趨勢(shì)。故患者表現(xiàn)出了Th2細(xì)胞因子的上調(diào)（如：IL-4、IL-5、IL-13）。IL-12（P0.05）無(wú)明顯變化。TGF-β1（P0.05)在治療后1個(gè)月時(shí)有顯著增高。FoxP3（P0.05)的百分比無(wú)明顯變化。CD28（P0.05)的表達(dá)明顯升高，但是ICOS（P0.05)的水平?jīng)]有明顯變化。 3HE染色，治療前鏡下觀察可見(jiàn)毛囊及皮脂腺周圍大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，偶見(jiàn)少量嗜酸性粒細(xì)胞。治療后3個(gè)月時(shí)鏡下觀察頭皮HE染色切片，可見(jiàn)毛囊及皮脂腺周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)基本消失。 4直接免疫熒光測(cè)定表明TGF-β1在治療后表達(dá)增強(qiáng)，其在毛囊周圍形成“TGF-β1環(huán)”。為了說(shuō)明TGF-β1產(chǎn)生的源頭，我們做了雙染，通過(guò)使用單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞（CD14和CD11b）、朗格漢斯細(xì)胞（CD83和DEC205）和Treg T細(xì)胞（FoxP3）的表面標(biāo)記，僅有一部分CD14+的單核細(xì)胞/CD11b+的巨噬細(xì)胞和FoxP3+的Treg細(xì)胞移行進(jìn)入到了真皮內(nèi)產(chǎn)生TGF-β1，我們發(fā)現(xiàn)治療后在毛囊的角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)有TGF-β1的強(qiáng)表達(dá)。CD83和DEC205在治療前后均無(wú)表達(dá)。 結(jié)論： 臍血多能干細(xì)胞對(duì)于重癥斑禿的治療是可行的，并且安全有效。它調(diào)節(jié)了斑禿患者的自身免疫，恢復(fù)了Th1/Th2型細(xì)胞因子的平衡。改善了毛發(fā)的生長(zhǎng)情況，并且產(chǎn)生了持久的作用。
【關(guān)鍵詞】：斑禿 臍血多能干細(xì)胞 干細(xì)胞教育器 自身免疫 免疫調(diào)節(jié) 細(xì)胞因子 TGF-β1
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R758.71
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 英文縮寫(xiě)9-10
• 引言10-11
• 材料與方法11-16
• 結(jié)果16-18
• 附圖18-27
• 附表27-29
• 討論29-32
• 結(jié)論32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 綜述36-46
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 致謝46-47
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷47

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：255080