【摘要】：研究背景：痤瘡是一種常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病,臨床表現(xiàn)多種多樣。目前研究公認的痤瘡發(fā)病機制主要包括4個方面：毛囊皮脂腺導(dǎo)管的異常角化、皮脂分泌增多、機體的炎癥反應(yīng)和痤瘡丙酸桿菌的增殖。其中,皮脂分泌增多被認為是一個重要因素,它的產(chǎn)生受雄激素調(diào)節(jié),過多的雄激素可能會使易感人群誘發(fā)痤瘡。有研究表明,在以結(jié)節(jié)為主要表現(xiàn)的重度痤瘡患者中,血清中雄激素水平升高。 CYP21A2基因位于人類6號染色體斷臂上,編碼21-羥化酶,可催化17-羥孕酮向11-脫氧皮質(zhì)醇的轉(zhuǎn)化過程。21-羥化酶一旦活性下降甚至失活,便會導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素的合成減少而雄激素的合成增加,但是目前CYP21A2基因和痤瘡的關(guān)系仍不明確。 目的：研究雄激素代謝相關(guān)基因CYP21A2單核苷酸多態(tài)性與漢族痤瘡發(fā)病的相互關(guān)系,進一步闡明遺傳因素在痤瘡發(fā)病機制中的作用。 方法：根據(jù)r2大于0.8、MAF大于0.1的標(biāo)準,從HapMap和NCBI數(shù)據(jù)庫篩選出了5個SNP位點,分別是：rs6464, rs6465, rs6467, rs6472, rs6474。從門診收集300例痤瘡患者,伴有多囊卵巢綜合征、脂溢性脫發(fā)和其他自身免疫性疾病的患者不納入本次研究。一次性抽取外周靜脈血3-4mL,采用德國Qiagen公司試劑盒從外周血細胞中抽提DNA。設(shè)計特異性引物,隨后進行聚合酶鏈式反應(yīng)擴增基因片段。.統(tǒng)計分析采用卡方檢驗,分別對基因型和等位基因的分布頻率進行組內(nèi)比較,當(dāng)大于20%單元格的理論值小于5時,使用Fisher確切檢驗,同時分析單倍型與痤瘡不同臨床表現(xiàn)的相關(guān)性。 結(jié)果： 1.Rs6465和rs6474位點因不符合哈迪-溫伯格平衡(P值分別為0.01和0.00)而被剔除。 2.Rs6467因在本次人群中最小等位基因頻率為0(MAF=0.00)亦被剔除。 3.以輕度痤瘡(Ⅰ°)和中重度痤瘡(Ⅱ°+Ⅲ°+Ⅳ°)兩組患者作比,rs6464位點的CC基因型的分布頻率在隱性遺傳模式下有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.044,0R=0.308),與中重度痤瘡相關(guān),但C等位基因的分布頻率卻無明顯差異(X2=2.914,P=0.088)。 4.以輕度痤瘡(1。)和中重度痤瘡(Ⅱ°+Ⅲ°+Ⅳ°)患者作比,rs6472位點在兩組中的基因型及等位基因的分布頻率無統(tǒng)計學(xué)意義,與痤瘡的嚴重程度不相關(guān)。 5.Rs6464和rs6472位點之間存在較強的連鎖不平衡,D’=0.9185、r2=0.416(χ2=134.8,P=O)。單倍型分析示C-G單倍型與中重度痤瘡相關(guān)(P=0.0447,OR=0.5652)。 結(jié)論： 1.本研究得到了漢族痤瘡患者CYP21A2基因rs6464和rs6472位點的等位基因、基因型及單倍型的頻率分布數(shù)據(jù),為今后相關(guān)研究提供了一些基礎(chǔ)資料。 2.首次研究了CYP21A2基因單核苷酸多態(tài)性和漢族痤瘡的關(guān)系。本次研究結(jié)果提示,在隱性遺傳模式下,rs6464位點與痤瘡易感性相關(guān),可能作為一種遺傳標(biāo)記。在顯性遺傳模式下,C-G單倍型與中重度痤瘡相關(guān),可能攜帶這種單倍型的人群患有較嚴重痤瘡的危險性增加。 3.分析了CYP21A2基因與不同程度痤瘡之間的關(guān)系,攜帶某種基因型或者單倍型的人群可能更傾向于表現(xiàn)為某種臨床表型,不同臨床表型可能存在遺傳異質(zhì)性。 4.為進一步研究CYP21A2基因在痤瘡發(fā)病中的作用和尋找其易感基因提供了重要線索。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R758.733

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 趙淑清,武維華;DNA分子標(biāo)記和基因定位[J];生物技術(shù)通報;2000年06期

2 楊智;唐文如;董永利;程寶文;肖春杰;何黎;;云南漢族痤瘡與CYP11α基因微衛(wèi)星多態(tài)性相互關(guān)系的研究[J];中國皮膚性病學(xué)雜志;2008年02期

3 林東昕,孫瞳;單體型在腫瘤研究中的應(yīng)用與展望[J];中華腫瘤雜志;2005年05期

，

本文編號：2545750