發(fā)布時間：2019-10-04 04:39

【摘要】：研究背景：痤瘡是一種常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病,臨床表現多種多樣。目前研究公認的痤瘡發(fā)病機制主要包括4個方面：毛囊皮脂腺導管的異常角化、皮脂分泌增多、機體的炎癥反應和痤瘡丙酸桿菌的增殖。其中,皮脂分泌增多被認為是一個重要因素,它的產生受雄激素調節(jié),過多的雄激素可能會使易感人群誘發(fā)痤瘡。有研究表明,在以結節(jié)為主要表現的重度痤瘡患者中,血清中雄激素水平升高。 CYP21A2基因位于人類6號染色體斷臂上,編碼21-羥化酶,可催化17-羥孕酮向11-脫氧皮質醇的轉化過程。21-羥化酶一旦活性下降甚至失活,便會導致糖皮質激素的合成減少而雄激素的合成增加,但是目前CYP21A2基因和痤瘡的關系仍不明確。 目的：研究雄激素代謝相關基因CYP21A2單核苷酸多態(tài)性與漢族痤瘡發(fā)病的相互關系,進一步闡明遺傳因素在痤瘡發(fā)病機制中的作用。 方法：根據r2大于0.8、MAF大于0.1的標準,從HapMap和NCBI數據庫篩選出了5個SNP位點,分別是：rs6464, rs6465, rs6467, rs6472, rs6474。從門診收集300例痤瘡患者,伴有多囊卵巢綜合征、脂溢性脫發(fā)和其他自身免疫性疾病的患者不納入本次研究。一次性抽取外周靜脈血3-4mL,采用德國Qiagen公司試劑盒從外周血細胞中抽提DNA。設計特異性引物,隨后進行聚合酶鏈式反應擴增基因片段。.統(tǒng)計分析采用卡方檢驗,分別對基因型和等位基因的分布頻率進行組內比較,當大于20%單元格的理論值小于5時,使用Fisher確切檢驗,同時分析單倍型與痤瘡不同臨床表現的相關性。 結果： 1.Rs6465和rs6474位點因不符合哈迪-溫伯格平衡(P值分別為0.01和0.00)而被剔除。 2.Rs6467因在本次人群中最小等位基因頻率為0(MAF=0.00)亦被剔除。 3.以輕度痤瘡(Ⅰ°)和中重度痤瘡(Ⅱ°+Ⅲ°+Ⅳ°)兩組患者作比,rs6464位點的CC基因型的分布頻率在隱性遺傳模式下有統(tǒng)計學意義(P=0.044,0R=0.308),與中重度痤瘡相關,但C等位基因的分布頻率卻無明顯差異(X2=2.914,P=0.088)。 4.以輕度痤瘡(1。)和中重度痤瘡(Ⅱ°+Ⅲ°+Ⅳ°)患者作比,rs6472位點在兩組中的基因型及等位基因的分布頻率無統(tǒng)計學意義,與痤瘡的嚴重程度不相關。 5.Rs6464和rs6472位點之間存在較強的連鎖不平衡,D’=0.9185、r2=0.416(χ2=134.8,P=O)。單倍型分析示C-G單倍型與中重度痤瘡相關(P=0.0447,OR=0.5652)。 結論： 1.本研究得到了漢族痤瘡患者CYP21A2基因rs6464和rs6472位點的等位基因、基因型及單倍型的頻率分布數據,為今后相關研究提供了一些基礎資料。 2.首次研究了CYP21A2基因單核苷酸多態(tài)性和漢族痤瘡的關系。本次研究結果提示,在隱性遺傳模式下,rs6464位點與痤瘡易感性相關,可能作為一種遺傳標記。在顯性遺傳模式下,C-G單倍型與中重度痤瘡相關,可能攜帶這種單倍型的人群患有較嚴重痤瘡的危險性增加。 3.分析了CYP21A2基因與不同程度痤瘡之間的關系,攜帶某種基因型或者單倍型的人群可能更傾向于表現為某種臨床表型,不同臨床表型可能存在遺傳異質性。 4.為進一步研究CYP21A2基因在痤瘡發(fā)病中的作用和尋找其易感基因提供了重要線索。
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R758.733

【參考文獻】

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本文編號：2545750