【摘要】：背景和目的: 尖銳濕疣(condyloma acuminatum, CA)是由人乳頭瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染所致最常見的性傳播疾病之一,是以形成乳頭狀突起為特征的良性腫瘤,其發(fā)病率逐年升高,故日益受到人們的重視。 基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metallrotemase, MMPs)可通過降解血管外的基底膜(basement membrane, BM)和細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)促進(jìn)腫瘤血管生成,在腫瘤的生長過程中起著重要作用。 而基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑(tissue inhibitor of metallop roteinases, TIMPs)是MMPs的天然抑制物,能抑制腫瘤血管形成。 胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)影響細(xì)胞的增殖、分化并抑制凋亡,可激活尿激酶型纖維酶原活化因子(urokinase plasminogen activator-1, uPA),誘導(dǎo)其他ECM蛋白酶的表達(dá),如MMP-9,在一些腫瘤的血管形成中具有關(guān)鍵性作用。 而血管形成是CA生長和復(fù)發(fā)的基礎(chǔ),故MMPs/TIMPs和IGF-1在CA發(fā)生過程中可能起著重要的作用。 目前,對MMPs/TIMPs的生物學(xué)特性尚未完全明了,所以其研究仍處于初步階段。而IGF-1在CA中的表達(dá)情況國內(nèi)外暫未見報(bào)道。為探討CA的發(fā)病機(jī)理,本研究將檢測CA和正常人包皮中MMP-1、TIMP-3和IGF-1 mRNA的表達(dá)情況。 方法: 收集11例CA組織作為病變組和5例正常包皮組織作為對照組,運(yùn)用Affymetrix寡聚核苷酸芯片HG U133 Plus 2.0檢測以上兩組的基因表達(dá)譜,篩選其間的差異表達(dá)基因,用QuantiGene Plex 2.0驗(yàn)證結(jié)果。 擴(kuò)大標(biāo)本量至34例CA組織和25例正常包皮組織,用QuantiGene Plex 2.0檢測各組織的MMP-1、TIMP-3和IGF-1 mRNA表達(dá)水平,所得數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,所用統(tǒng)計(jì)方法有兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),Mann-Whitney U檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)分析。顯著性水準(zhǔn)α=0.05。 結(jié)果: CA與正常包皮相比,差異轉(zhuǎn)錄本有4,830個(gè),其中上調(diào)轉(zhuǎn)錄本2,426個(gè),下調(diào)轉(zhuǎn)錄本2,404個(gè)。用QuantiGene Plex 2.0驗(yàn)證部分轉(zhuǎn)錄本所對應(yīng)基因mRNA表達(dá)水平,所驗(yàn)證基因的mRNA表達(dá)變化方向和基因芯片結(jié)果一致,證明基因芯片結(jié)果準(zhǔn)確可靠。34例CA中,HPV 6感染15例(44.12%,15/34例),HPV 11感染5例(14.71%,5/34例),HPV 6/11感染13例(38.24%,13/34例),HPV 11/66感染1例(2.94%,1/34例),未檢測到HPV 16、18型感染。CA的MMP-1 mRNA表達(dá)高于正常包皮,兩者差異有顯著性意義(t=4.251, P0.001);男性CA的MMP-1 mRNA表達(dá)高于正常包皮,兩者差異有顯著性意義(Z=4.308, P0.001)。CA的TIMP-3和IGF-1 mRNA表達(dá)低于正常包皮,兩者差異有顯著性意義(t=10.796, 6.216, P均0.001);男性CA的TIMP-3和IGF-1 mRNA表達(dá)低于正常包皮,兩者差異有顯著性意義(Z =5.851, 5.686, P均0.001)。CA組織中,MMP-1與TIMP-3和IGF-1 mRNA表達(dá)均無明顯相關(guān)(rs = 0.104, 0.041, P=0.559, 0.816);TIMP-3與IGF-1 mRNA的表達(dá)呈正相關(guān)(rs = 0.747, P0.001)。 結(jié)論: 基因芯片結(jié)果準(zhǔn)確可靠。所測的34例CA組織中,主要為HPV 6、11型感染。MMP-1mRNA在CA組織中表達(dá)上調(diào),TIMP-3和IGF-1 mRNA在CA組織中表達(dá)下調(diào)。CA組織中,TIMP-3可能不是MMP-1主要的抑制劑,或有其他因素干擾了TIMP-3對MMP-1的抑制作用。IFG-1與TIMP-3在CA的發(fā)病過程中可能具有協(xié)同作用。
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【學(xué)位授予單位】：汕頭大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R752.53

【參考文獻(xiàn)】

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1 李海;鄧志勇;徐松;陳金珍;陳芳;;HPV感染及Fas/FasL基因表達(dá)與陰莖鱗癌免疫逃逸關(guān)系的研究[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2009年10期

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本文編號(hào)：2420620