【摘要】：目的：銀屑病(psoriasis)是一種表皮細(xì)胞異常增殖及角化不全的慢性炎癥性皮膚病，臨床主要表現(xiàn)為易發(fā)于頭皮，四肢伸側(cè)及骶尾部的大小不等紅色鱗屑性丘疹、斑塊，有特異的薄膜現(xiàn)象和點(diǎn)狀出血，多數(shù)患者有瘙癢癥狀。依據(jù)不同的臨床表現(xiàn)一般分為尋常型、關(guān)節(jié)病型、膿皰型和紅皮病型，其中以尋常型最為多見。按照病程發(fā)展又可將尋常型銀屑病進(jìn)行不同的分期。該病診斷一般較容易，但發(fā)病機(jī)制和治療方法一直是困擾臨床醫(yī)師的問題。以往研究多認(rèn)為銀屑病是一種T淋巴細(xì)胞相關(guān)的自身免疫性疾病，其中Th1細(xì)胞的過度活化在發(fā)病中起重要作用。近來，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎等自身免疫病和過敏原特異性反應(yīng)研究中發(fā)現(xiàn)了一種區(qū)別于傳統(tǒng)的Th1和Th2型的輔助型T細(xì)胞，命名為Th17細(xì)胞。該類細(xì)胞亞群除了特殊產(chǎn)生白介素17(interleukin17，IL-17)因子外，還能分泌IL-21、IL-22、IL-6等細(xì)胞因子，在自身免疫性疾病中發(fā)揮重要免疫調(diào)節(jié)作用。從Th17細(xì)胞發(fā)現(xiàn)時(shí)起，大量學(xué)者就一直在積極研究其在自身免疫性疾病中的作用。作為皮膚科常見病，有關(guān)銀屑病的研究備受關(guān)注，更多有關(guān)Th17細(xì)胞及其效應(yīng)因子在銀屑病發(fā)病中的作用成為皮膚科研究熱點(diǎn)。 本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)尋常型銀屑病患者外周血中Th17細(xì)胞（CD4~+IL17~+T細(xì)胞）及血清中白介素-17(interleukin17，IL-17)的表達(dá)水平并與健康志愿者作對(duì)照，研究Th17細(xì)胞及其分泌的效應(yīng)因子IL-17的表達(dá)水平與尋常型銀屑病發(fā)病的關(guān)聯(lián)以及對(duì)疾病嚴(yán)重程度的影響，進(jìn)一步探討研究銀屑病的發(fā)病機(jī)理，為臨床治療提供新思路，，不僅具有學(xué)術(shù)價(jià)值而且具有應(yīng)用前景。 方法：病例組選擇尋常型銀屑病患者23例，均來自2011年3月至2011年12月期間就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院皮膚科門診的患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：1有典型的尋常型銀屑病皮疹表現(xiàn)；2近1月內(nèi)未接受過激素及免疫抑制劑系統(tǒng)性治療；3除外自身免疫性疾病以及其它慢性系統(tǒng)性疾病。其中男12例，女11例，年齡19～53歲，平均年齡33.30±11.30歲。根據(jù)病情將病例組分為進(jìn)行期組12例和穩(wěn)定期組11例。并由同一工作人員依據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行PASI評(píng)分。以11例本院健康醫(yī)護(hù)人員為對(duì)照組，其中男5例，女6例。年齡20～52歲，平均年齡(27.27±8.63)歲，經(jīng)t檢驗(yàn)，性別、年齡與病例組無顯著差異。 1外周血Th17細(xì)胞的檢測(cè)：采集23例銀屑病患者及11例健康對(duì)照者靜脈血4ml放入肝素抗凝管中，8小時(shí)內(nèi)分離出外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）并加入PMA、離子霉素、莫能霉素置于37度5%二氧化碳孵箱中共刺激4小時(shí)，然后固定破膜，進(jìn)行表面及胞內(nèi)細(xì)胞因子染色。最后用流式細(xì)胞術(shù)（FCM）測(cè)定Th17(CD4~+IL-17~+T)細(xì)胞在外周血淋巴細(xì)胞中的比例。將病例組和正常對(duì)照組以及進(jìn)行期組和穩(wěn)定期組之間的差別分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，另外對(duì)病例組中測(cè)得的Th17細(xì)胞的表達(dá)水平與臨床皮損面積和嚴(yán)重程度(PASI評(píng)分值)之間的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性分析。 2血清中白介素-17的檢測(cè)：另外抽取23例病例組及11例健康對(duì)照組靜脈血2ml放入EDTA抗凝管，離心收集血清標(biāo)本置于-20℃的冰箱中保存。將以上收集到的所有病例組及對(duì)照組的血清一并應(yīng)用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清標(biāo)本中IL-17的表達(dá)水平。同樣將病例組和正常對(duì)照組以及進(jìn)行期組和穩(wěn)定期組之間的差別分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)于尋常型銀屑病患者血清中IL-17的表達(dá)水平與臨床皮損面積和嚴(yán)重程度(PASI評(píng)分值)之間的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性分析。 結(jié)果： 1流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果示病例組外周血中Th17細(xì)胞所占比例為(2.09±1.53)%高于正常對(duì)照組的(0.96±1.02)%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.22P=0.03P0.05)；其中進(jìn)行期組為(2.14±1.72)%，與穩(wěn)定期組(2.04±1.39)%相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.16P=0.87P＞0.05)；外周血Th17細(xì)胞的表達(dá)水平與皮損面積及嚴(yán)重程度(PASI評(píng)分值)無相關(guān)關(guān)系(r=-0.22P=0.31P＞0.05)。 2雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)結(jié)果顯示尋常型銀屑病血清中IL-17表達(dá)水平為30.85±11.52高于正常對(duì)照組的21.87±9.99差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.21P=0.03P0.05)；進(jìn)行期組為32.07±10.75與穩(wěn)定期組29.51±12.69相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.52P=0.61P＞0.05)；血清中IL-17表達(dá)水平與皮疹面積和嚴(yán)重程度（PASI評(píng)分值）無相關(guān)關(guān)系(r=0.27P=0.22P＞0.05)。 結(jié)論： 1尋常型銀屑病患者外周血Th17細(xì)胞的表達(dá)水平高于正常對(duì)照，說明Th17細(xì)胞可能參與了銀屑病的發(fā)病過程，直接反映出Th17細(xì)胞在尋常型銀屑病的發(fā)病中可能具有重要作用。 2尋常型銀屑病患者血清中IL-17的表達(dá)水平高于正常對(duì)照組，說明Th17細(xì)胞的效應(yīng)因子IL-17可能參與了銀屑病的發(fā)病過程，間接證明了Th17細(xì)胞與尋常型銀屑病的發(fā)病可能有關(guān)聯(lián)。 3尋常型銀屑病患者外周血Th17細(xì)胞及血清中IL-17的表達(dá)水平在進(jìn)行期與穩(wěn)定期相比均無明顯差別，說明Th17細(xì)胞及IL-17因子可能影響了銀屑病整個(gè)發(fā)病過程，Th17細(xì)胞和IL-17因子的表達(dá)水平不能反映發(fā)病時(shí)期。 4尋常型銀屑病患者外周血中Th17細(xì)胞及血清中IL-17的表達(dá)水平與銀屑病的皮疹面積與嚴(yán)重程度（PASI）評(píng)分值無相關(guān)性關(guān)系，說明Th17細(xì)胞及其分泌的IL-17因子與銀屑病皮損的面積及嚴(yán)重程度無明確關(guān)聯(lián)，不能作為反映疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R758.63

【參考文獻(xiàn)】

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1 張藍(lán)方;郝云良;;Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞與某些疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J];臨床血液學(xué)雜志;2011年02期

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本文編號(hào)：2420041