【摘要】： 目的:通過伊曲康唑、特比萘芬對(duì)申克孢子絲菌的體外藥敏實(shí)驗(yàn),探討伊曲康唑、特比萘芬體外抗申克孢子絲菌的活性以及藥物作用機(jī)制,從而為伊曲康唑、特比萘芬的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù);通過電鏡觀察伊曲康唑、特比萘芬作用前后申克孢子絲菌超微結(jié)構(gòu)的改變,進(jìn)而推測(cè)其抗菌作用機(jī)理。 方法: 1體外藥敏試驗(yàn)根據(jù)美國國家臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCCLS)發(fā)布的M38-A方案,采用微量液基稀釋法,分別檢測(cè)伊曲康唑、特比萘芬對(duì)皮膚固定型株、皮膚淋巴管型株及皮膚播散型株孢子絲菌的最低抑菌濃度(MIC),并以氟康唑作為質(zhì)控藥物。 2電鏡觀察將MIC濃度的伊曲康唑、特比萘芬分別作用的申克孢子絲菌皮膚固定型株、皮膚淋巴管型株及皮膚播散型株孢子絲菌菌懸液,經(jīng)離心、洗滌、干燥后,另取未經(jīng)藥物作用的菌落作對(duì)照,常規(guī)制片后分別行掃描電鏡(SEM)和透射電鏡(TEM)觀察。 結(jié)果: 1微量液基稀釋法質(zhì)控藥氟康唑?qū)ι昕随咦咏z菌的MIC范圍為1~2ug/ml。伊曲康唑?qū)ζつw固定型株、皮膚淋巴管型株及皮膚播散型株的MIC范圍均為8~16ug/ml,特比萘芬對(duì)申克孢子絲菌的各菌株菌絲相MIC值范圍均為4~8ug/ml。 2電鏡結(jié)果 2.1透射電鏡顯示未用藥的菌絲體形態(tài)正常,呈粗細(xì)不等的長(zhǎng)管狀,細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰、完整,細(xì)胞壁、細(xì)胞膜完整,且厚薄均勻,胞漿豐富均勻,細(xì)胞質(zhì)電子密度均勻一致,可見彎曲分隔,細(xì)胞器內(nèi)可見線粒體、細(xì)胞核等細(xì)胞器,可見少量脂滴、液泡。線粒體表面的嵴清晰可見。孢子多為圓形或橢圓形,細(xì)胞內(nèi)也可見線粒體、脂滴、空泡、細(xì)胞核等,未見出芽。 藥物作用后的菌絲體細(xì)胞變形,呈不規(guī)則形,細(xì)胞壁、細(xì)胞膜連續(xù)性中斷,結(jié)構(gòu)模糊,且厚薄不均,胞漿內(nèi)電子密度不均,細(xì)胞質(zhì)偏于一側(cè),細(xì)胞漿邊緣空泡、脂滴增多,細(xì)胞器腫脹,出現(xiàn)多數(shù)斑片狀電子薄區(qū)。孢子細(xì)胞變形,形狀不規(guī)則,部分孢子細(xì)胞壁及細(xì)胞膜溶解破壞,細(xì)胞漿內(nèi)基質(zhì)水腫稀疏明顯,部分線粒體變形,破損,液泡、脂滴增多,部分細(xì)胞胞漿內(nèi)可見大的空泡、脂滴,細(xì)胞核少見。但兩種藥物之間相比較,超微結(jié)構(gòu)無明顯差異,藥物作用后各菌株之間形態(tài)學(xué)改變差異也并不明顯。 2.2掃描電鏡顯示未用藥前各型菌絲體表面光滑,粗細(xì)均勻一致,分生孢子表面大小一致,部分孢子表面可見粘液囊樣物質(zhì)包裹。脫落的分生孢子有一個(gè)小平截面,偶可見分生孢子脫落后于分生孢子�；蚓z側(cè)壁上遺留齒狀突,可能是分生孢子柄遺留的痕跡。 藥物作用后菌絲粗細(xì)不均,部分彎曲、斷裂,有不規(guī)則的分支,未見齒狀突。分生孢子大部分脫落,大小不一,孢子表面粗糙,其上可見大小不等的凹陷。粘液囊樣物質(zhì)消失。但兩種藥物之間相比較,超微結(jié)構(gòu)無明顯差異,藥物作用后各菌株之間形態(tài)學(xué)改變差異也并不明顯。 結(jié)論: 1通過伊曲康唑、特比萘芬對(duì)申克孢子絲菌不同菌株的體外藥敏實(shí)驗(yàn),得出伊曲康唑及特比萘芬對(duì)申克孢子絲菌均有良好的抗菌作用,伊曲康唑?qū)ζつw固定型株、皮膚淋巴管型株及皮膚播散型株的菌絲相MIC范圍均為8-16ug / ml,特比萘芬對(duì)申克孢子絲菌的各菌株菌絲相MIC值范圍均是在4~8 ug/ml。 2電鏡下觀察兩種藥物作用下菌絲體及孢子超微結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變,這說明伊曲康唑和特比萘芬對(duì)申克孢子絲菌的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用。但兩種藥物之間相比較,超微結(jié)構(gòu)無明顯差異。 3電鏡下觀察伊曲康唑、特比萘芬作用后各型菌株之間形態(tài)學(xué)差異不顯著。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R756.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2282812