發(fā)布時間：2018-10-20 10:02

【摘要】： 目的:通過伊曲康唑、特比萘芬對申克孢子絲菌的體外藥敏實驗,探討伊曲康唑、特比萘芬體外抗申克孢子絲菌的活性以及藥物作用機制,從而為伊曲康唑、特比萘芬的臨床應用提供實驗依據(jù);通過電鏡觀察伊曲康唑、特比萘芬作用前后申克孢子絲菌超微結構的改變,進而推測其抗菌作用機理。 方法: 1體外藥敏試驗根據(jù)美國國家臨床試驗標準化委員會(NCCLS)發(fā)布的M38-A方案,采用微量液基稀釋法,分別檢測伊曲康唑、特比萘芬對皮膚固定型株、皮膚淋巴管型株及皮膚播散型株孢子絲菌的最低抑菌濃度(MIC),并以氟康唑作為質(zhì)控藥物。 2電鏡觀察將MIC濃度的伊曲康唑、特比萘芬分別作用的申克孢子絲菌皮膚固定型株、皮膚淋巴管型株及皮膚播散型株孢子絲菌菌懸液,經(jīng)離心、洗滌、干燥后,另取未經(jīng)藥物作用的菌落作對照,常規(guī)制片后分別行掃描電鏡(SEM)和透射電鏡(TEM)觀察。 結果: 1微量液基稀釋法質(zhì)控藥氟康唑?qū)ι昕随咦咏z菌的MIC范圍為1~2ug/ml。伊曲康唑?qū)ζつw固定型株、皮膚淋巴管型株及皮膚播散型株的MIC范圍均為8~16ug/ml,特比萘芬對申克孢子絲菌的各菌株菌絲相MIC值范圍均為4~8ug/ml。 2電鏡結果 2.1透射電鏡顯示未用藥的菌絲體形態(tài)正常,呈粗細不等的長管狀,細胞結構清晰、完整,細胞壁、細胞膜完整,且厚薄均勻,胞漿豐富均勻,細胞質(zhì)電子密度均勻一致,可見彎曲分隔,細胞器內(nèi)可見線粒體、細胞核等細胞器,可見少量脂滴、液泡。線粒體表面的嵴清晰可見。孢子多為圓形或橢圓形,細胞內(nèi)也可見線粒體、脂滴、空泡、細胞核等,未見出芽。 藥物作用后的菌絲體細胞變形,呈不規(guī)則形,細胞壁、細胞膜連續(xù)性中斷,結構模糊,且厚薄不均,胞漿內(nèi)電子密度不均,細胞質(zhì)偏于一側,細胞漿邊緣空泡、脂滴增多,細胞器腫脹,出現(xiàn)多數(shù)斑片狀電子薄區(qū)。孢子細胞變形,形狀不規(guī)則,部分孢子細胞壁及細胞膜溶解破壞,細胞漿內(nèi)基質(zhì)水腫稀疏明顯,部分線粒體變形,破損,液泡、脂滴增多,部分細胞胞漿內(nèi)可見大的空泡、脂滴,細胞核少見。但兩種藥物之間相比較,超微結構無明顯差異,藥物作用后各菌株之間形態(tài)學改變差異也并不明顯。 2.2掃描電鏡顯示未用藥前各型菌絲體表面光滑,粗細均勻一致,分生孢子表面大小一致,部分孢子表面可見粘液囊樣物質(zhì)包裹。脫落的分生孢子有一個小平截面,偶可見分生孢子脫落后于分生孢子�；蚓z側壁上遺留齒狀突,可能是分生孢子柄遺留的痕跡。 藥物作用后菌絲粗細不均,部分彎曲、斷裂,有不規(guī)則的分支,未見齒狀突。分生孢子大部分脫落,大小不一,孢子表面粗糙,其上可見大小不等的凹陷。粘液囊樣物質(zhì)消失。但兩種藥物之間相比較,超微結構無明顯差異,藥物作用后各菌株之間形態(tài)學改變差異也并不明顯。 結論: 1通過伊曲康唑、特比萘芬對申克孢子絲菌不同菌株的體外藥敏實驗,得出伊曲康唑及特比萘芬對申克孢子絲菌均有良好的抗菌作用,伊曲康唑?qū)ζつw固定型株、皮膚淋巴管型株及皮膚播散型株的菌絲相MIC范圍均為8-16ug / ml,特比萘芬對申克孢子絲菌的各菌株菌絲相MIC值范圍均是在4~8 ug/ml。 2電鏡下觀察兩種藥物作用下菌絲體及孢子超微結構發(fā)生明顯改變,這說明伊曲康唑和特比萘芬對申克孢子絲菌的生長有明顯的抑制作用。但兩種藥物之間相比較,超微結構無明顯差異。 3電鏡下觀察伊曲康唑、特比萘芬作用后各型菌株之間形態(tài)學差異不顯著。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R756.6

【參考文獻】

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本文編號：2282812