發(fā)布時(shí)間：2018-08-03 07:04

【摘要】：研究背景：白癜風(fēng)是一種常見(jiàn)的色素脫失性皮膚疾病,通常由于皮膚和毛發(fā)內(nèi)的黑色素細(xì)胞選擇性破壞所致。白癜風(fēng)的發(fā)病率范圍由0.1%到2.9%,在不同種族和地域之間存在顯著的差異性。該病雖然不會(huì)危及生命,但對(duì)患者的身心健康造成巨大的負(fù)面影響。白癜風(fēng)多發(fā)生于兒童或青年,約一半患者于20歲以前發(fā)病,因此通常以白癜風(fēng)發(fā)病年齡20歲為界,將其分為早發(fā)型白癜風(fēng)(Early-onset vitiligo)和晚發(fā)型白癜風(fēng)(Late-onset vitiligo).臨床和流行病學(xué)調(diào)查研究均表明白癜風(fēng)遵循一種多基因遺傳模式。白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制目前尚未明確,目前提出的一些相關(guān)假設(shè)主要包括黑素細(xì)胞自身破壞學(xué)說(shuō)、生物化學(xué)、神經(jīng)起源學(xué)說(shuō)、自身免疫和遺傳學(xué)說(shuō)。在過(guò)去的十多年,自身免疫學(xué)說(shuō)主要源于在流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者及其親屬常伴發(fā)其他自身免疫性疾病,如自身免疫性甲狀腺病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、成人胰島素依賴型糖尿病、惡性貧血、阿狄森氏病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。人類白細(xì)胞抗原(HLA)是目前公認(rèn)的在各類自身免疫性疾病的易感性中發(fā)揮重要作用的影響因素,與白癜風(fēng)發(fā)病相關(guān)的部分遺傳因素也主要集中于HLA系統(tǒng)。既往在不同人群的白癜風(fēng)研究中,多數(shù)報(bào)道其發(fā)病與HLA-II類基因相關(guān),但很少有研究可獲得一致的關(guān)聯(lián)證據(jù),可能與遺傳效應(yīng)微弱,基因間、基因與環(huán)境間復(fù)雜的交互作用,人群分層或不同人群間的遺傳差異性有關(guān)。通過(guò)對(duì)以往研究結(jié)果的重新分析,發(fā)現(xiàn)在HLA-Ⅱ類基因中,DRB1*07一直顯示與中國(guó)漢族人白癜風(fēng)有顯著相關(guān)性。有趣的是,有報(bào)道發(fā)現(xiàn)HLA-DR在白癜風(fēng)皮損周圍的表皮內(nèi)表達(dá)異常,提示其可能在HLA-II類基因限制性黑素細(xì)胞的死亡中發(fā)揮作用。最近,也有一些研究發(fā)現(xiàn)攜帶HLA-II類基因／單倍型的個(gè)體,其白癜風(fēng)的發(fā)病年齡更早,更易伴發(fā)自身免疫性疾病,家族史的發(fā)生率更高。 目的：(1)進(jìn)一步探尋HLA-II類基因在中國(guó)漢族人群中與白癜風(fēng)的相關(guān)性。(2)評(píng)估HLA-II類基因?qū)χ袊?guó)漢族人白癜風(fēng)各臨床特征的遺傳效應(yīng)。 方法：采用多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)／序列特異引物的方法,探尋HLA-DRB1*07等位基因在1178例彼此間無(wú)血緣關(guān)系的白癜風(fēng)患者和1743例健康對(duì)照中的分布情況,觀察HLA-DRB1*07等位基因陽(yáng)性的白癜風(fēng)患者和HLA-DRB1*07陰性患者間臨床特征的差異性。 結(jié)果：(1)白癜風(fēng)病例中HLA-DRB1*07陽(yáng)性的比例較對(duì)照中HLA-DRB1*07陽(yáng)性的比例顯著增高(40.75％vs.25.83％,OR:1.97,95％CI1.68-2.31,P=2.13×10-17).病例和對(duì)照中DRB1*07陽(yáng)性等位基因頻率分別為0.20和0.13。在所有白癜風(fēng)病例中,有480例為DRB1*07日性,剩余的698例患者則為DRB1*07陰性。在病例組中,DRB1*07日性患者的平均年齡為25.57±14.45歲,而DRB1*07陰性患者的平均年齡為27.43±14.71歲(P=0.031)。男女性別比例在白癜風(fēng)病例的DRB1*07陽(yáng)性和陰性兩組間未見(jiàn)顯著差別(P=0.099).(2)HLA-DRB1*07陽(yáng)性的白癜風(fēng)患者比DRB1*07陰性患者的發(fā)病年齡更早。HLA-DRB1*07陽(yáng)性的白癜風(fēng)患者的發(fā)病年齡中位數(shù)為17.00±16.00歲,HLA-DRB1*07陰性的白癜風(fēng)患者的發(fā)病年齡中位數(shù)為19.00±18.00,兩者之間存在顯著性差異(P=0.004)。在DRB1*07陽(yáng)性患者中,早發(fā)型白癜風(fēng)的頻率也較陰性患者中顯著增高(65.14％vs.55.59％,P=0.001,OR=1.49,95％CI1.17-1.90).(3)DRB1*07陽(yáng)性的白癜風(fēng)患者較DRB1*07陰性患者的家族史發(fā)生率更高。在DRB1*07陽(yáng)性的白癜風(fēng)患者中,約30.8%具有家族史,而僅有23.6%的DRB1*07陰性患者有家族史(OR=1.44.95％CI1.11-1.87,P=0.006).(4)與DRB1*07陰性的白癜風(fēng)患者相比,DRB1*07陽(yáng)性患者患自身免疫性疾病的頻率較高(4.0%vs32%),然而,兩組間的頻率差別未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性水平(OR=1.27,95％CI0.68-2.37,P=0.458) 結(jié)論：(1)HLA-II類基因與中國(guó)漢族人白癜風(fēng)存在顯著的關(guān)聯(lián)性。(2)中國(guó)漢族人白癜風(fēng)HLA-DRB1*07陽(yáng)性的患者與HLA*DRB1*07陰性患者的臨床特征有明顯的差異,HLA-DRB1*07陽(yáng)性白癜風(fēng)患者較陰性患者的發(fā)病年齡更早,家族史發(fā)生率更高。(3)本研究提示自身免疫易感性相關(guān)的遺傳因素可能在白癜風(fēng)的一些臨床特征或臨床亞型的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。
[Abstract]:Background: vitiligo is a common pigmented dermatosis skin disease usually caused by selective destruction of melanocytes in the skin and hair. The incidence of vitiligo is from 0.1% to 2.9%, and there is a significant difference between different races and regions. There is a huge negative impact. Vitiligo occurs mostly in children or young people. About half of the patients are at the age of 20 years of age, so they are usually divided into early onset vitiligo (Early-onset vitiligo) and late onset vitiligo (Late-onset vitiligo). Clinical and epidemiological studies all indicate vitiligo follows. A multi gene genetic model. The pathogenesis of vitiligo is not yet clear. Some of the relevant hypotheses are mainly included in the theory of melanocyte self destruction, biochemistry, neural origin, autoimmunity and genetics. In the past more than 10 years, the autoimmunity theory mainly originated from the discovery of vitiligo in epidemiological studies. People and their relatives often accompany other autoimmune diseases such as autoimmune thyroid disease, rheumatoid arthritis, psoriasis, adult insulin dependent diabetes, malignant anemia, Addison's disease and systemic lupus erythematosus. Human leukocyte antigen (HLA) is currently recognized in the susceptibility of various autoimmune diseases. Some of the genetic factors associated with the pathogenesis of vitiligo are also mainly concentrated in the HLA system. In the previous study of vitiligo in different populations, most of them reported that the disease was associated with HLA-II genes, but few studies could obtain consistent evidence, which might be complicated with genetic effects, genes, and the complexity of the environment. Interaction, population stratification or genetic diversity among different populations. Through reanalysis of previous studies, it was found that in the HLA- class II gene, DRB1*07 has been shown to have a significant correlation with vitiligo in Chinese Han people. Interestingly, it is reported that the expression of HLA-DR is abnormal in the epidermis of the skin lesions of vitiligo, suggesting that there is an abnormal expression in the epidermis of the skin of vitiligo. It may play a role in the death of HLA-II gene restrictive melanocytes. Recently, some studies have found that individuals carrying HLA-II gene / haplotype are older, more susceptible to autoimmune diseases, and higher incidence of family history.
Objective: (1) to further explore the correlation between HLA-II gene and vitiligo in Chinese Han population. (2) to evaluate the genetic effect of HLA-II gene on the clinical characteristics of vitiligo in Chinese Han people.
Methods: using polymerase chain reaction (PCR) / sequence specific primers to explore the distribution of HLA-DRB1*07 alleles in 1178 patients with vitiligo and 1743 healthy controls, and to observe the differences in the clinical characteristics between the HLA-DRB1*07 allele positive vitiligo patients and the HLA-DRB1*07 negative patients.
Results: (1) the proportion of HLA-DRB1*07 positive in vitiligo cases was significantly higher than that in the control (40.75%vs.25.83%, OR:1.97,95%CI1.68-2.31, P=2.13 x 10-17). The frequency of DRB1*07 positive alleles in cases and controls was 0.20 and 0.13. in all cases of purpura wind, 480 cases were DRB1*07 diurnal. The 698 patients were DRB1*07 negative. In the case group, the average age of DRB1*07 diurnal patients was 25.57 + 14.45 years old, while the average age of DRB1*07 negative patients was 27.43 + 14.71 years (P=0.031). There was no significant difference between the male and female sex ratio in the DRB1*07 positive and negative two groups of vitiligo (P=0.099). (2) HLA-DRB1*07 positive vitiligo The median age of onset age of.HLA-DRB1*07 positive patients with vitiligo was 17 + 16 years older than that of DRB1*07 negative patients. The median of the onset age of HLA-DRB1*07 negative vitiligo patients was 19 + 18, and there was a significant difference between them (P=0.004). The frequency of early onset vitiligo in DRB1*07 positive patients It was also significantly higher in the negative patients (65.14%vs.55.59%, P=0.001, OR=1.49,95%CI1.17-1.90). (3) the incidence of family history of DRB1*07 positive vitiligo patients was higher than that of DRB1*07 negative patients. In the patients with DRB1*07 positive vitiligo, about 30.8% had family history, but only 23.6% of DRB1*07 negative patients had family history (OR=1.44.95%CI1). .11-1.87, P=0.006). (4) compared with DRB1*07 negative vitiligo patients, DRB1*07 positive patients had a higher frequency of autoimmune diseases (4.0%vs32%). However, the frequency difference between the two groups was not statistically significant (OR=1.27,95%CI0.68-2.37, P=0.458).
Conclusion: (1) there is a significant correlation between HLA-II gene and vitiligo in Chinese Han people. (2) there is a significant difference in the clinical characteristics of HLA-DRB1*07 positive patients with vitiligo in Chinese Han people and HLA*DRB1*07 negative patients. The incidence of disease in the patients with HLA-DRB1*07 positive vitiligo is earlier, and the incidence of family history is higher. (3) this study It is suggested that genetic factors related to autoimmune susceptibility may play an important role in the pathogenesis of some clinical features or subtypes of vitiligo.
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R758.41

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本文編號(hào)：2160960