【摘要】：目的銀屑病是一種慢性炎癥性免疫性疾病,與Th17細(xì)胞的功能失調(diào)密切相關(guān)。RORγt影響Th17細(xì)胞的分化、成熟;并在該細(xì)胞所致的免疫紊亂中發(fā)揮極為重要的作用。本文主要探討地高辛衍生物選擇性拮抗RORγt轉(zhuǎn)錄活性的潛在機制。方法地高辛為對照,通過分子對接的方法結(jié)合分子間的靜電勢能(MEP)分析地高辛衍生物(Dhd)與RORs(RORα,RORβ和RORγt)的相互作用;通過熒光素酶報告基因系統(tǒng)進(jìn)一步驗證分子對接結(jié)果。結(jié)果分子對接結(jié)果示Dhd僅影響RORγt分子構(gòu)象;熒光素酶報告基因檢測示Dhd選擇性拮抗RORγt轉(zhuǎn)錄活性,該拮抗作用可呈時-效性和量-效性。結(jié)論 Dhd選擇性拮抗RORγt轉(zhuǎn)錄活性。
[Abstract]:Objective Psoriasis is a chronic inflammatory immune disease, which is closely related to the dysfunction of Th17 cells. ROR 緯 t affects the differentiation and maturation of Th17 cells, and plays an important role in the immune disorder caused by Th17 cells. In this paper, the potential mechanism of digoxin derivatives selectively antagonizing ROR 緯 t transcriptional activity was investigated. Methods the interaction of digoxin derivative (Dhd) with RORs (ROR 偽 or 尾 and ROR 緯 t was analyzed by molecular docking method combined with intermolecular electrostatic potential energy (MEP), and the molecular docking results were further verified by luciferase reporter gene system. Results the results of molecular docking showed that Dhd only affected the conformation of ROR 緯 t, and luciferase reporter gene showed that Dhd selectively antagonized the transcriptional activity of ROR 緯 t. Conclusion Dhd selectively antagonizes the transcriptional activity of ROR 緯 t.
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院皮膚病與性病科;南方醫(yī)科大學(xué)附屬順德第一人民醫(yī)院皮膚科;
【基金】：廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金(B2012240)
【分類號】：R758.63

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2160914