本文選題：ADULT綜合征 + p63基因�。� 參考：《廣州醫(yī)學(xué)院》2010年碩士論文

【摘要】：研究背景 ADULT綜合征(acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth syndrome,OMIM 103285)是一種典型的外胚層發(fā)育異常綜合征�，F(xiàn)在認(rèn)為ADULT綜合征的發(fā)生與p63基因錯(cuò)義突變有關(guān)。 P63基因在胚胎發(fā)育(特別是在四肢和其他外胚層衍生器官的發(fā)育)中的重要作用,它在皮膚的基底細(xì)胞、子宮頸、舌、食道、乳腺、前列腺、泌尿道上皮中高度表達(dá)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明p63基因缺陷的小鼠可以發(fā)生外胚層頂脊發(fā)育缺陷,這種小鼠四肢截短,毛囊、牙齒、淚腺或唾液腺、皮膚、前列腺、乳腺和尿道上皮等結(jié)構(gòu)缺如。 目前全球僅有數(shù)個(gè)已報(bào)道的ADULT綜合征家系,發(fā)病率低,但由于其造成嚴(yán)重畸形所以危害性大,臨床表現(xiàn)及基因具體突變位點(diǎn)也存在多樣性,增加了診斷的難度。ADULT綜合征的遺傳學(xué)特點(diǎn)仍未十分清楚,對(duì)該疾病的基因?qū)W進(jìn)一步研究有助于該病診斷、預(yù)防和治療。 研究目的 明確中國首例ADULT綜合征家系的基因突變位點(diǎn),探討p63基因的突變與ADULT綜合征發(fā)病的關(guān)系,為臨床基因診斷和治療提供參考。 研究對(duì)象和方法 該研究對(duì)中國首例ADULT綜合征患者及其家系成員的臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析,采集患者及其家系17名成員的血液樣本,提取DNA,以p63基因作為目標(biāo)基因,采用PCR擴(kuò)增p63基因全部編碼外顯子,對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物測(cè)序并進(jìn)行分析。針對(duì)檢出的突變位點(diǎn),設(shè)立正常對(duì)照組(56例)加以驗(yàn)證。 研究結(jié)果 患者的893位點(diǎn)發(fā)生雜合性突變(GA),導(dǎo)致編碼氨基酸的密碼子由CGA變?yōu)镃AA(由精氨酸變?yōu)楣劝滨０?即R298Q)。而且,一個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNP)rs16864880在患者及部分父系成員(包括其父親)p63基因第8外顯子下游的旁側(cè)區(qū)出現(xiàn)C/G基因型,而在母系成員未發(fā)現(xiàn)該基因型,發(fā)生率顯著少于父系(6/10 vs 0/6,P=0.034)。 結(jié)論 中國首例ADULT綜合征患者的p63基因第8外顯子發(fā)生了R298Q突變,p63基因的突變與ADULT綜合征的發(fā)病相關(guān),而且該病例的發(fā)生與其父系家族有更多的遺傳學(xué)相關(guān)性。
[Abstract]:Background: acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth syndrome (acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth syndrome OMIM 103285) is a typical ectodermal dysplasia syndrome. It is believed that the pathogenesis of ADULT syndrome is related to the missense mutation of p63 gene. P63 gene plays an important role in embryonic development, especially in the development of limbs and other ectodermal organs, in the basal cells of the skin, in the cervix. Tongue, esophagus, mammary gland, prostate, and urothral epithelium are highly expressed. Animal experiments showed that p63 gene deficient mice could develop ectodermal parietal ridge defects, such as truncated limbs, hair follicles, teeth, lacrimal glands or salivary glands, skin, prostate, mammary gland and urethral epithelium. At present, there are only a few reported families with ADULT syndrome in the world. The incidence is low, but it is harmful because of its serious malformation, and there is also diversity in clinical manifestations and gene specific mutation sites. The genetic characteristics of ADULT syndrome are not very clear. Further study on the genetics of this disease is helpful to diagnosis, prevention and treatment of the disease. Objective to identify the gene mutation site of the first Chinese family with ADULT syndrome and to explore the relationship between the mutation of p63 gene and the pathogenesis of ADULT syndrome so as to provide reference for clinical gene diagnosis and treatment. Subjects and methods the clinical characteristics of the first Chinese patients with ADULT syndrome and their family members were analyzed. Blood samples from 17 members of the patients and their families were collected, DNA was extracted and p63 gene was used as the target gene. All the exons encoding p63 gene were amplified by PCR, and the amplified products were sequenced and analyzed. A normal control group (56 cases) was established to verify the mutation sites detected. The results showed that heterozygosity mutation (GA) occurred at locus 893, which changed the codon encoding amino acid from CGA to CAA (from arginine to glutamine, that is, R298Q). Moreover, a single nucleotide polymorphism (SNPs) rs16864880 had a C / R genotype in the downstream region of exon 8 of p63 gene in patients and some paternal members (including their father), but it was not found in matrilineal members, and the incidence was significantly lower than that in paternal lines (6 / 10 vs 0 / 0 / 6 / P0. 034). Conclusion the mutation of R298Q mutation in exon 8 of p63 gene in the first Chinese patients with ADULT syndrome is associated with the pathogenesis of ADULT syndrome, and the occurrence of this case has more genetic correlation with the paternal family.
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R758.5

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本文編號(hào)：2083430