本文關(guān)鍵詞：PBMC中CD69、CD107a表達(dá)上調(diào)在診斷遲發(fā)型藥物變態(tài)反應(yīng)中的意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第三軍醫(yī)大學(xué)》 2012年

PBMC中CD69、CD107a表達(dá)上調(diào)在診斷遲發(fā)型藥物變態(tài)反應(yīng)中的意義

牛軍  

【摘要】：隨著大量新的合成藥物出現(xiàn)，加之藥物的使用日益廣泛，在我國(guó)又有中成藥和中藥注射劑的出現(xiàn)，藥物不良反應(yīng)(adverse drug reactions,ADRs)的發(fā)生率顯著增高。藥物不良反應(yīng)主要包括藥物的過(guò)量反應(yīng)、副作用、藥物間的相互作用、不耐受、特異質(zhì)、假變態(tài)反應(yīng)、藥物變態(tài)反應(yīng)等。藥物變態(tài)反應(yīng)(drug hypersensitivity，DH)是藥物不良反應(yīng)的重要內(nèi)容之一，其發(fā)病率大約占所有藥物不良反應(yīng)的15%，其中遲發(fā)型藥物變態(tài)反應(yīng)(delayed-type drug hypersensitivity,DTH)最為常見(jiàn)，包括發(fā)疹型藥疹(exanthematous eruption)、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(acute generalized exanthematouspustulosis, AGEP)、固定型藥疹(fixed drug eruption，F(xiàn)DE)、中毒性表皮壞死松解癥(toxicepidermal necrolysis,TEN)、斑丘疹型藥疹(maculopapular exanthema,MPE)、重癥多形紅斑(Steven-Johnson syndrome,SJS)、藥物超敏反應(yīng)綜合征(drug-induced hypersensitivitysyndrome,DIHS)或稱伴嗜酸性細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥物反應(yīng)(drug reaction witheosinophilia and systemic symptoms,DRESS)、系統(tǒng)性接觸性皮炎、濕疹樣皮炎等。 藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，涉及Ⅰ型(速發(fā)型)、Ⅱ型(細(xì)胞毒型)、Ⅲ型(免疫復(fù)合物型)和Ⅳ型(遲發(fā)型)變態(tài)反應(yīng)；臨床表現(xiàn)多樣，往往引起多系統(tǒng)多器官病變，病型變化多端；致病藥物種類繁多，其引發(fā)的反應(yīng)又多種多樣無(wú)固定的規(guī)律；病變的組織病理學(xué)改變也無(wú)特異性改變；致敏藥物診斷難度很大。診斷方法主要分為激發(fā)試驗(yàn)、皮膚試驗(yàn)和體外試驗(yàn)等三大類，其中前兩種屬體內(nèi)試驗(yàn)。激發(fā)實(shí)驗(yàn)是診斷藥物變態(tài)反應(yīng)致敏藥物的金標(biāo)準(zhǔn)，但是通常不被患者接受，并且要承擔(dān)很大的風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用受到限制。皮膚試驗(yàn)包括皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)、皮內(nèi)試驗(yàn)和皮膚斑貼試驗(yàn)，其陽(yáng)性率不高，易出現(xiàn)假陽(yáng)性及假陰性，臨床未能廣泛應(yīng)用。體外實(shí)驗(yàn)包括藥物特異性淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)(lymphocyte transformation tesr,LTT)、細(xì)胞因子檢測(cè)、T細(xì)胞CD69檢測(cè)、細(xì)胞毒性試驗(yàn)，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)沒(méi)有任何風(fēng)險(xiǎn)，敏感性和特異性均較高，是診斷藥物變態(tài)反應(yīng)病因診斷的有效方法。 體外試驗(yàn)是變應(yīng)原檢測(cè)的常用方法，臨床多檢測(cè)特異性IgE，即I型變態(tài)反應(yīng)，而且多數(shù)藥物缺乏相應(yīng)的檢測(cè)試劑，對(duì)IV型藥物變態(tài)反應(yīng)檢測(cè)還處在空白階段。有研究表明，T細(xì)胞在遲發(fā)型藥物變態(tài)反應(yīng)中起關(guān)鍵作用，T細(xì)胞在其定型、增殖和功能分化的不同階段會(huì)表達(dá)不同的表面分子，分泌不同的細(xì)胞因子，檢測(cè)這些物質(zhì)便可以了解T細(xì)胞的活化情況。其中藥物特異性T細(xì)胞表面分子CD69、CD107a具有較高的特異性及敏感性。我們采集20例藥疹患者和10例健康對(duì)照者的外周血，檢測(cè)其外周血單個(gè)核細(xì)胞中CD69和CD107a的表達(dá)，評(píng)價(jià)其與遲發(fā)型藥物變態(tài)反應(yīng)的相關(guān)性。 主要方法： 收集20例2010年5月至2011年4月20例藥疹患者，包括發(fā)疹型藥疹、固定型藥疹、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病、重癥多形紅斑等各型藥疹。同時(shí)收集10例健康對(duì)照者的外周血。采集藥物變態(tài)反應(yīng)患者及對(duì)照組每例20ml新鮮外周血，立即用淋巴細(xì)胞分離液分離外周血單個(gè)核細(xì)胞，用含10%胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基調(diào)整細(xì)胞濃度為2×106/ml，置入24孔板，給予致敏藥物刺激，37℃、5%CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)72h；72h后經(jīng)Anti-CD107a-PE、Anti-CD69-FITC雙色免疫熒光染色，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞中CD69和CD107a分子的表達(dá)，采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析比較組間差異。 結(jié)果： 1、20例藥物變態(tài)反應(yīng)患者，抗生素過(guò)敏17例，非甾體類抗炎過(guò)敏者2例，卡馬西平致敏1例，本實(shí)驗(yàn)顯示常見(jiàn)致敏藥物為抗生素類和解熱鎮(zhèn)痛藥；固定型藥疹7例，發(fā)疹型藥疹3例，多形紅斑型藥疹2例，斑丘疹型藥疹4例(其中1例伴發(fā)呼吸困難，1例伴發(fā)呼吸困難、心悸、大汗淋漓)，急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病2例，重癥多形紅斑(SJS)1例，剝脫性皮炎1例，，較常見(jiàn)藥物變態(tài)反應(yīng)類型為固定型藥疹、斑丘疹型藥疹、發(fā)疹型藥疹。 2、健康對(duì)照組外周血單個(gè)核細(xì)胞中CD107a~+、CD69~+、CD107a~+與CD69~+細(xì)胞刺激前的比例分別為(0.41±0.18)%、(0.33±0.13)%、(0.12±0.06)%，經(jīng)致敏藥物刺激后分別為(0.38±0.28)%、(0.35±0.12)%、(0.14±0.08)%，刺激前后無(wú)明顯差異(P0.05)。 3、藥物變態(tài)反應(yīng)患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中CD107a~+、CD69~+、CD107a~+與CD69~+細(xì)胞刺激前的比例分別為(0.45±0.25)%、(0.31±0.12)%、(0.15±0.07)%，與健康對(duì)照組無(wú)明顯差異，但經(jīng)致敏藥物刺激后外周血單個(gè)核細(xì)胞中CD69+、CD107a~+、CD107a~+與CD69~+細(xì)胞表達(dá)比例明顯增高[分別為(9.01±2.91)%、(1.78±0.76)%、(0.74±0.19)%]，和健康對(duì)照組、藥疹未刺激組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。 4、在藥疹患者中，我們選取對(duì)頭孢克肟與磺胺甲噁唑過(guò)敏的患者進(jìn)行致敏藥物刺激外周血PBMC，72小時(shí)后檢測(cè)CD107a、CD69的表達(dá)情況。發(fā)現(xiàn)藥疹患者外周血PBMC經(jīng)相應(yīng)的致敏藥物刺激后，CD107a、CD69的表達(dá)明顯上調(diào)，CD107a~+、CD69~+與CD107a~+和CD69~+細(xì)胞所占的比例顯著增加，且隨著致敏藥物濃度的增加，CD69和CD107a的表達(dá)呈增高趨勢(shì)。 結(jié)論：藥疹患者外周血單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)致敏藥物刺激后CD69、CD107a及共表達(dá)增加，且隨致敏藥物濃度的增加，CD69和CD107a的表達(dá)呈增高趨勢(shì)�？赏蔀轶w外檢測(cè)致敏藥物的生物學(xué)標(biāo)志。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R758.2
【目錄】：

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2 王春利;王占華;陳艷;尹玉琴;;藥物變態(tài)反應(yīng)1089例分析[J];濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1992年02期

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4 厲松,丁兆英;丹參性藥物變態(tài)反應(yīng)1例臨床分析[J];醫(yī)學(xué)文選;2000年S1期

5 匡永鋒,許治強(qiáng),張三蓮;藥物變態(tài)反應(yīng)性腦病1例報(bào)告[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2002年09期

6 何綏平;159例藥物變態(tài)反應(yīng)評(píng)析[J];中國(guó)新藥雜志;1997年06期

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8 李世蔭;藥物變態(tài)反應(yīng)專題講座之三 藥物變態(tài)反應(yīng)的臨床表現(xiàn)(上)[J];藥物流行病學(xué)雜志;1999年02期

9 陳鐘禎;;藥物變態(tài)反應(yīng)——藥源性疾病專題講座之十一[J];中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志;1983年08期

10 陳孟祿,王琪;藥物變態(tài)反應(yīng)所致單核細(xì)胞增多癥綜合征一例[J];中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志;1990年03期

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1 文摘;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

2 陳金偉;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

3 曹國(guó)霞;[N];健康報(bào);2007年

4 湖北省黃岡市中心醫(yī)院藥劑科 主管藥師 張廣求;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

5 曹國(guó)霞;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

6 北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科 倪春雅　劉玲玲;[N];健康報(bào);2009年

7 本報(bào)記者　 劉景峰;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

8 葉丹青;[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2006年

9 北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科 倪春雅　劉玲玲;[N];健康報(bào);2009年

10 本版稿件由本報(bào)記者 黎虹;[N];中國(guó)質(zhì)量報(bào);2000年

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1 魏俊妮;胎盤(pán)細(xì)胞凋亡在HBsAg陽(yáng)性孕婦PBMC母—胎轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制中的作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

2 王新國(guó);人肝再生增強(qiáng)因子免疫抑制機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

3 胡向農(nóng);未甲基化CpG寡核苷酸誘導(dǎo)人PBMC抗膀胱腫瘤細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[D];四川大學(xué);2005年

4 韓剛;腫瘤凍融抗原、CpGODN和IL-2共同刺激誘導(dǎo)人外周血單個(gè)核細(xì)胞增殖活性及對(duì)SW1116的殺傷活性的研究[D];吉林大學(xué);2008年

5 彭金美;豬程序性死亡因子1的克隆鑒定以及豬繁殖與呼吸綜合征病毒感染對(duì)PD-1/PD-L通路的影響[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

6 郝勇;HBV cccDNA特異性定量檢測(cè)方法篩選優(yōu)化及應(yīng)用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2006年

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