本文選題：β-catenin + Wnt��； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2011年碩士論文

【摘要】：白發(fā)是人類衰老的一個明顯信號,盡管衰老性白發(fā)本身并不對人類整體的生命活動有關(guān)鍵性的影響,但如能了解其產(chǎn)生的機(jī)制,應(yīng)該能對機(jī)體衰老的發(fā)生提供一些理論上的依據(jù)。毛發(fā)具有周期性生長的特性,其毛干結(jié)構(gòu)的更替伴隨著周期性的色素形成。年輕機(jī)體正常的毛囊中,黑色素譜系細(xì)胞周期性的激活、分化、增殖、遷移及合成、遞呈黑色素給角質(zhì)化細(xì)胞是毛發(fā)周期性色素形成的基礎(chǔ)。經(jīng)典Wnt信號通路對許多組織器官的發(fā)育、細(xì)胞的增殖、分化、遷移等等都起著非常重要的作用。而β-catenin是經(jīng)典Wnt信號通路的中心環(huán)節(jié)。有研究發(fā)現(xiàn)β-catenin與毛囊發(fā)育階段的黑素母細(xì)胞的增殖、遷移分化和色素形成有密切關(guān)系。在出生后發(fā)育成熟的毛囊中,也有證據(jù)指出β-catenin與毛囊干細(xì)胞(HSC)的周期性增殖分化有密切的關(guān)系。在關(guān)于衰老機(jī)制的研究中,人們發(fā)現(xiàn)許多組織器官的衰老性變化都與經(jīng)典Wnt-β-catenin信號通路相關(guān)。綜合以上已知的線索,我們提出以下的疑問:一、鑒于經(jīng)典Wnt-β-catenin信號通路對毛囊發(fā)育階段的黑色素譜系細(xì)胞的分化、增殖、遷移和色素形成有重要作用,那么其對出生后發(fā)育成熟的毛囊中黑色素譜系細(xì)胞有何影響?二、經(jīng)典Wnt-β-catenin信號通路對HSC的周期性行為有重要作用,那么對于與HSC同巢共存且同步地具有周期性行為的黑素干細(xì)胞(MSC)的增殖分化和色素形成具有什么樣的影響呢?三、其它衰老組織及Klotho早老模型鼠的皮膚組織中都觀察到經(jīng)典Wnt-β-catenin信號通路的改變,那么正常衰老皮膚組織中經(jīng)典Wnt-β-catenin信號通路是否有變化,如有變化,其對毛囊黑色素譜系細(xì)胞有什么影響,是否與衰老性白發(fā)的產(chǎn)生有關(guān)? 為了解答以上疑問,本課題做了如下的初步研究:一、利用Dct-Lac-Z轉(zhuǎn)基因CD1小鼠,通過RT-PCR、Western Blot、X-gal染色及IHC的方法檢測了小鼠毛囊中黑素譜系細(xì)胞的周期性變化及β-catenin在其中的表達(dá)規(guī)律;二、利用C57年輕鼠和鼠齡34個月的老年鼠,通過RT-PCR、Western Blot及IF的方法檢測比較了老齡與年輕小鼠皮膚毛囊的β-catenin的表達(dá)差異;三、擴(kuò)增提取Wnt10b腺病毒,對8周鼠齡,處于毛囊周期第二周期靜止期的C57及Dct-Lac-Z轉(zhuǎn)基因CD1小鼠進(jìn)行在體皮內(nèi)注射,模擬老齡皮膚β-catenin增強(qiáng)的情況,觀察其對毛囊黑素譜系細(xì)胞周期性行為及毛發(fā)色素生成的影響。 主要結(jié)果與結(jié)論如下: 一、在年輕小鼠的毛囊β-catenin的總體表達(dá)量不論是在mRNA水平還是蛋白質(zhì)水平,生長期的表達(dá)明顯高于退化期和靜止期,生長早期強(qiáng)于生長中期,靜止期強(qiáng)于退化期。在毛囊黑色素譜系細(xì)胞中的周期性活動過程中,β-catenin強(qiáng)表達(dá)于激活的MSC及分化過程中的黑色素譜系細(xì)胞。提示β-catenin的上調(diào)能促進(jìn)毛囊黑素譜系細(xì)胞的分化,其周期性的表達(dá)變化可能是毛發(fā)周期性色素生成的基礎(chǔ)。 二、在衰老小鼠的毛囊β-catenin的總體表達(dá)量不論是在mRNA水平,還是在蛋白質(zhì)水平,相較于處于同一毛囊周期階段的年輕鼠皮膚均有上調(diào)。且老年小鼠毛囊β-catenin的表達(dá)在靜止期和生長期都是增強(qiáng)的,無明顯周期性波動。從表達(dá)部位上看,在老齡小鼠的毛囊,β-catenin的表達(dá)不論在靜止期或生長期,都集中于外根鞘上段和Bulge,均有入核表現(xiàn),在外根鞘下段與毛基質(zhì)未見明顯表達(dá),這與年輕小鼠有明顯不同,提示老齡鼠毛囊中β-catenin表達(dá)時間和部位的變化可能影響黑色素譜系細(xì)胞正常的分化及分化過程中的遷移導(dǎo)致毛發(fā)周期性色素生成障礙。 三、人為給予8周齡小鼠Wnt10b腺病毒在體皮內(nèi)注射后,β-catenin表達(dá)上調(diào),促發(fā)了新的毛發(fā)周期,新生毛發(fā)周期中黑色素譜系細(xì)胞的行為及β-catenin在毛囊中表達(dá)的組織學(xué)定位情況均接近于年輕小鼠正常毛發(fā)周期的情況,在體Wnt10b腺病毒干預(yù)雖然模擬了老齡皮膚中β-catenin表達(dá)上調(diào)的情況,但在周期節(jié)律及表達(dá)部位上沒能擬合老齡的情況,并沒有產(chǎn)生抑制毛囊色素形成單位周期性重構(gòu)的結(jié)果。異常激活的毛囊周期進(jìn)入靜止期后,可觀察到毛囊黑色素譜系細(xì)胞普遍較對照組減少的現(xiàn)象。根據(jù)這些線索我們推測:β-catenin的異常活化可能會影響MSC的維持及分化成熟的黑色素細(xì)胞的凋亡。老齡小鼠皮膚中,在表達(dá)量上調(diào)的基礎(chǔ)上,β-catenin表達(dá)周期節(jié)律和組織學(xué)分布的改變可能是衰老性白發(fā)產(chǎn)生的重要原因。 綜上所述,衰老性白發(fā)的產(chǎn)生可能與衰老皮膚中β-catenin表達(dá)在表達(dá)量、周期節(jié)律和表達(dá)部位上的改變影響了毛囊中黑色素譜系細(xì)胞的周期性行為有關(guān)。其中周期節(jié)律和組織學(xué)分布的改變的作用更為關(guān)鍵。但其中具體的作用機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。
[Abstract]:In the study of aging mechanism , the classical Wnt - 尾 - catenin signaling pathway plays an important role in the growth , differentiation , proliferation , migration and synthesis of the mature hair follicle .

In order to answer the above questions , we studied the expression of 尾 - catenin in mouse hair follicles by RT - PCR , Western Blot , X - gal staining and IHC by using Dct - Lac - Z transgenic mouse .

The main results and conclusions are as follows :

1 . The expression of 尾 - catenin in hair follicle 尾 - catenin in young mice is significantly higher than that in the stage of degeneration and quiescent period . During the period of growth , the expression of 尾 - catenin is stronger than that in the mature period and the quiescent period is stronger than the degeneration stage . In the process of the periodic activity in the hair follicle black pigment lineage cells , 尾 - catenin is strongly expressed in the activated MSC and the black pigment lineage cells in the differentiation process .

The expression of 尾 - catenin in the hair follicle and 尾 - catenin in aged mice was enhanced in both the quiescent period and the growth period .

3 . The expression of 尾 - catenin in the hair follicle stimulated the growth of 尾 - catenin in aged mice . The expression of 尾 - catenin in the hair follicle stimulated the growth of 尾 - catenin in aged mice .

In conclusion , the production of senile white hair may be related to the expression of 尾 - catenin in the aged skin , and the changes of the cycle rhythm and the expression site affect the periodic behavior of the black pigment lineage cells in the hair follicle . The effect of the changes of the cycle rhythm and the histological distribution is more critical . However , the specific mechanism of action is still to be further studied .

【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R758.7

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本文編號：1823721