本文關鍵詞：口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤作用機制的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《新疆醫(yī)科大學》 2011年

普萘洛爾治療血管瘤分子機制的初步研究及臨床應用

趙忠芳  

【摘要】：研究背景：脈管性疾病(vascular anomalies)是較常見的良性腫瘤和發(fā)育畸形。雖然脈管性疾病屬于良性病變,但發(fā)生在頜面頸部的病變,不僅導致嚴重的容貌毀損,還可能因為阻塞呼吸、消化道而影響發(fā)音、進食,甚至導致出血、窒息并危及生命。根據(jù)影像學資料和血流動力學原理,將脈管畸形分為低流量畸形(毛細管畸形、靜脈畸形和淋巴管畸形)和高流量畸形(動脈畸形、動靜脈畸形)兩大類。血管瘤依據(jù)形態(tài)分為毛細血管瘤、海綿狀血管瘤和蔓狀血管瘤三大類型。其中毛細血管瘤又可分為草莓狀血管瘤、鮮紅斑痣。血管瘤和脈管畸形是兩種性質完全不同的病變,有著完全不同的臨床表現(xiàn)、病程和轉歸。血管畸形是無內皮細胞異常增殖的非腫瘤性的先天性血管結構發(fā)育異常疾病,不會自行消退,隨患者的生長發(fā)育持續(xù)增長。對患者的組織結構和功能產生嚴重影響。血管瘤是一種嬰幼兒常見的先天性的良性、具有血管內皮細胞異常增殖的腫瘤或類腫瘤性疾病,大部分可以自行消退,但仍有20%的血管瘤不能消退。 血管瘤可以發(fā)生在身體的任何部位,多位于皮膚和皮下組織,其次為口腔粘膜和肌肉、骨以及腦、肝、心臟等器官,其中約60%發(fā)生于頭頸部,其次是軀干(25%)和四肢(15%)。不僅影響美觀,還可出現(xiàn)多種并發(fā)癥,如潰瘍、出血、感染等。血管瘤主要發(fā)病于新生兒及1歲左右兒童,該病在新生兒中發(fā)病率為1%-2%,在嬰兒中發(fā)病率為10%-12%,在體重低于1000g的早產兒,發(fā)病率則上升到22.9%,白種人發(fā)病率高于其他人種,原因不詳,女嬰比男嬰發(fā)病率高,發(fā)病比為3：1-5：1。皮膚血管瘤通常單發(fā),少數(shù)多發(fā),血管瘤常在患兒出生時或出生后2周-至1個月內發(fā)現(xiàn)蚊咬狀紅點,并迅速增長,形成鮮紅色斑疹或丘疹樣團塊,表現(xiàn)為一個或數(shù)個鮮紅色、紫色、高出皮面、柔軟的分葉狀腫塊,邊界清楚,直徑大小不等,甚至可達數(shù)厘米,壓之不易褪色,瘤體通常呈鮮紅色,凸出皮面,狀似草莓。即過去所稱的“草莓狀血管瘤”或“毛細血管瘤”。根據(jù)Mulliken診斷標準將血管瘤分為：增生期、消退期和消退完成期。血管瘤患兒一般1歲以內增長最快,增殖期持續(xù)6-12個月,出生后的1個月和出生后的6個月是在增殖期內的2個生長高峰,1歲左右增至最大。1歲之后緩慢增長,進入穩(wěn)定期,并逐漸消退,但完全消退通常需數(shù)年之久。血管瘤可自行消退完成的常常遺留有后遺癥,如：皮膚松弛、色素沉著、瘢痕及纖維脂肪組織沉積等。位于眼瞼、氣管等處特殊部位的血管瘤常壓迫周圍器官,甚至危及生命。而位于眼瞼、外鼻、耳郭、口唇等部位的病變,除了造成顏面部美容缺陷、畸形、兇險的出血傾向以外還可引起相應功能障礙等并嚴重威脅其生活質量,給患者及親屬帶來極大的精神創(chuàng)傷和心理負擔。少數(shù)迅速增殖的重癥血管瘤還可能導致嚴重的外形和功能障礙,甚至危及生命。因此對于無法消退或不能完全消退的血管瘤或位于特殊部位的血管瘤應及時正確積極的治療。 目前對血管瘤的治療沒有統(tǒng)一的方案。治療方法主要有：1)等待觀察；2)冷凍治療；3)激光治療；4)放射與放射性核素治療；5)注射治療；6)介入治療；7)血管瘤銅針療法；8)手術治療；9)外用藥物治療；10)口服藥物治療等。經遠期隨訪證實,效果并不是很理想。冷凍治療易導致增生或萎縮性瘢痕、色素沉著或色素減退。血管瘤的激光治療常常會遺留有瘢痕,如萎縮性或增生性瘢痕等,另外激光治療范圍較大、較深厚度的血管瘤比較困難,甚至會引起大出血等情況,所以對于此類病灶使用激光治療的時候一定要慎重,應嚴格掌握激光治療血管瘤的適應證。對于接受放射與放射性核素治療的血管瘤,治療后在病灶局部容易形成萎縮性瘢痕,而且瘢痕表皮出現(xiàn)脫屑現(xiàn)象。經過臨床的長期觀察,對于這種由于放射線照射局部病灶所產生的萎縮組織或萎縮性瘢痕,并不能排除其有癌變的可能,而且放射核素治療可能致對患兒有潛在危害。因此,現(xiàn)在在血管瘤的治療中已很少使用放射及放射核素治療。血管瘤的注射治療是在血管瘤瘤體內直接注射激素或硬化劑,具體作用機制不是很明確,有可能為了達到治療效果,IH瘤體內注射硬化劑造成內皮細胞的壞死及血管腔栓塞。平陽霉素在血管瘤瘤體的局部注射后6-12h內易發(fā)生發(fā)熱反應,這可能是其抑制了內源性致熱源釋放的緣故,因此在配制平陽霉素混懸液時加入了地塞米松,進行了有效地預防發(fā)熱反應。對于局部注射激素治療無效且嚴重的血管瘤,可局部注射平陽霉素。介入治療常用于內臟血管瘤如肝血管瘤的治療。血管瘤銅針療法由于銅原子的吸收并產生相應毒性作用,故目前很少采用。對于局限或比較局限的血管瘤原則上使用手術切除的方法,手術切除血管瘤不但安全而且可靠,并且有機會得到根治的有效治療方法,對于冷凍、激光治療后及血管瘤消退后遺留的瘢痕也可采用手術修復。對于范圍較大的血管瘤,手術前應確定血管瘤的類型、范圍、層次、血供等,若出血較多,難以切除干凈或一期修復困難者,可采取二期修復。外用咪喹莫特藥物具有抗皰疹病毒及治療某些皮膚腫瘤的作用,且治療范圍逐漸的擴大,對于嬰幼兒血管瘤的治療,顯示了一定的治療效果。外用咪喹莫特藥物治療血管瘤操作方便、簡單、未見的明顯的全身不良反應。對于大面積、多發(fā)性及重癥血管瘤的治療,激素被認為是一線藥物之一。主要適用于全身多發(fā)性血管瘤、增生期血管瘤以及累及重要器官或危及生命的血管瘤�？诜に氐闹饕涣挤磻ǎ篸ushing綜合癥,生長遲緩,胃食管反流,消化道潰瘍,水、電解質紊亂,高血糖,行為異常和免疫抑制。但口服激素應該注意：1)若用藥2周無效,終止治療。若有效,病變減小或消失后再用藥2-3周；2)減量撤藥期間如出現(xiàn)反跳,則調整到較大劑量1周后減量,若再次出現(xiàn)反跳,應增大劑量繼續(xù)2周,然后逐漸停藥�？傊�,血管瘤的治療方法甚多,且涉及多方面因素,在選擇治療方法時,應根據(jù)具體情況而定,目前尚無一種方法適用于所有情況。應該強調,治療的目的不僅是為了消除病變,還必須保持健康的正常組織和外觀。自2008年,法國醫(yī)生Leaute-Labreze等偶然發(fā)現(xiàn)普萘洛爾能促進鼻咽部血管瘤消退并發(fā)表于《新英格蘭雜志》后,開創(chuàng)了應用普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的先河。近年來,普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤開始應用于臨床且療效顯著,國內鮮見相關報道,普萘洛爾治療血管瘤的分子機制國內外鮮見相關報道。 血管瘤的病因、發(fā)生機制仍尚未完全清楚,主要機制為促血管形成因子及抑制因子的失衡。促血管形成因子中最主要的血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)被認為是促進血管內皮細胞增殖活躍的血管形成因子�；|金屬蛋白酶-9(Matrix Metall proteinase-9,MMP-9)在增殖期血管瘤內皮細胞的表達明顯高于退化期及正常組織。因此,我們希望通過臨床研究和分析普萘洛爾治療增生期血管瘤的效果的顯著進一步研究該病的發(fā)病機制的提供一些線索；通過采用干預措施觀察增生期血管瘤患者的臨床表現(xiàn)及血清、尿液因子水平的變化在增生期血管瘤治療前后組間的差別,為疾病的治療提供理論依據(jù)。 目的：1)觀察普萘洛爾治療增生期血管瘤患者的臨床效果；2)觀察普萘洛爾治療增生期血管瘤患者血清VEGF的水平變化；3)觀察普萘洛爾治療增生期血管瘤患者血清MMP-9的水平變化；4)普萘洛爾治療增生期血管瘤患者血清VEGF與MMP-9的相關性；5)觀察普萘洛爾治療增生期血管瘤患者血清bFGF的水平變化；6)觀察普萘洛爾治療增生期血管瘤患者尿液bFGF的水平變化；7)普萘洛爾治療增生期血管瘤的效果和bFGF變化的相關性；8)分析增生期血管瘤的臨床特點及用普萘洛爾治療的療效和安全性。 方法：本研究第一部分：1)按照Mulliken對血管瘤的診斷標準,對山東大學附屬省立醫(yī)院整形美容外科于2010年04月-2010年11月收治的增生期血管瘤患者53例收住入院,患者年齡為2個月-11個月,平均年齡6.5個月。血管瘤直徑1.0cm (1.0cm～8.9cm),化驗血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、血糖、測量心率、血壓和B超檢查,對于各項檢查符合要求的患兒口服普萘洛爾(天津力生制藥廠生產,批號：H12020151),初始劑量0.5mg/kg/day　q8h;1周內逐漸加量至2.0mg/kg/day q8h;2)口服普萘洛爾期間每次服藥前、服藥后0.5小時測量心率、血壓變化(與正常嬰幼兒心率、血壓正常值表作對照),血壓或心率低于正常標準,或服藥后有其他較重的異常反應,作為停藥標準；3)分別于服藥前,服藥4周與服藥8周清晨空腹采集外周靜脈血液樣本；4)用采用酶聯(lián)免疫吸附-雙抗夾心(ELISA)法分別測定服藥前,服藥4周與服藥8周血清中VEGF與MMP-9的水平變化,根據(jù)這些指標不同的組合分析各指標與增生期血管瘤患兒服用普萘洛爾藥物效果的相關性。 本研究第二部分：1)按照Mulliken對血管瘤的診斷標準,對山東大學附屬省立醫(yī)院整形美容外科于2010年04月-2010年11月收治的81例血管瘤患者(增生期53例,消退期29例),血管畸形患者24例,正常對照30例收住入院,血管瘤直徑1.0cm (1.0cm～8.9cm)，年齡2-11個月,平均年齡6.5個月,收住入院,化驗血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、血糖、心率、血壓和B超檢查,對于各項檢查符合要求的患兒口服普萘洛爾(天津力生制藥廠生產,批號：H12020151),初始劑量0.5mg/kg/day q8h;1周內逐漸加量至2.Omg/kg/day q8h;2)口服普萘洛爾期間每次服藥前、服藥后0.5小時測量心率、血壓變化(與正常嬰幼兒心率、血壓正常值表作對照),血壓或心率低于正常標準,或服藥后有其他較重的異常反應,作為停藥標準；3)分別于服藥前,服藥4周與服藥8周清晨空腹采集外周靜脈血液樣本；4)用采用酶聯(lián)免疫吸附-X雙抗夾心(ELISA)法分別測定服藥前,服藥4周與服藥8周血清、尿液中的bFGF水平變化,根據(jù)這些指標不同的組合分析各指標與增生期血管瘤患者服用普萘洛爾效果的相關性。 本研究第三部分對82例血管瘤患者(增殖期53例,消退期29例),分析增生期血管瘤患者臨床特征及用普萘洛爾治療前、后、臨床特征、超聲檢查的變化情況及安全性,同時觀察停藥后的相應臨床癥狀及體征的變化。 結果：本研究第一部分結果表明：1)用藥前增殖性血管瘤患者53例(性別統(tǒng)計無差異),但治療過程中因出現(xiàn)胃腸道反應(腹瀉)、低血壓等終止治療者7例,治療后4周的樣本數(shù)是48例,治療后8周的樣本數(shù)是46例。用普萘洛爾治療后的有效率逐漸增高,治療后4周以好轉病例較多,治療后8周以有效病例較多,治療后8周有效率明顯增高(P0.01),有效率達20%左右；2)血清VEGF水平在服藥后4周和服藥后8周呈逐漸下降趨勢,治療前與治療后8周有統(tǒng)計學差異(P0.05),而治療前與治療后4周無統(tǒng)計學差異(P0.05),治療后4周、8周無統(tǒng)計學差異(P0.05)；3)血清MMP-9水平在服藥后4周和服藥后8周呈逐漸下降趨勢,治療前與治療后8周有統(tǒng)計學差異(P0.05),治療前與治療后4周無統(tǒng)計學差異(P0.05),治療后4周與治療后8周無統(tǒng)計學差異(P0.05)；4)MMP-9的表達變化與VEGF一致,并與VEGF呈正相關(r=0.9997,P0.01)。 本研究第二部分結果表明：1)普萘洛爾治療前增殖性血管瘤增生期患者53例,治療過程中因出現(xiàn)胃腸道反應(腹瀉)、低血壓等終止治療者7例,治療后4周的樣本數(shù)是48例,治療后8周的樣本數(shù)是46例。治療前增殖性血管瘤消退期患者29例,治療4周后25例,治療8周后24例。治療前血管畸形患者24例,治療4周后23例,治療8周后20例。對照組30例,上述各組性別統(tǒng)計均無差異(P0.05)；2)用普萘洛爾治療增生期血管瘤,治療前患者血清、尿液的bFGF水平顯著高于正常對照(P0.01)；患者血清bFGF水平在服藥后4周和服藥后8周呈逐漸下降趨勢,治療前與治療后8周有統(tǒng)計學差異(P0.05),而治療前與治療后4周無統(tǒng)計學差異(P0.05),治療后4周、8周無統(tǒng)計學差異(P0.05)；3)患者尿液bFGF水平在服藥后4周和服藥后8周呈逐漸下降趨勢,治療前與治療后8周有統(tǒng)計學差異(P0.05),治療前與治療后4周無統(tǒng)計學差異(P0.05),治療后4周與治療后8周無統(tǒng)計學差異(P0.05)；4)普萘洛爾治療消退期血管瘤,患者血清、尿液bFGF水平在治療4周和治療8周后與治療前相比,均無統(tǒng)計學差異(P0.05)；5)用普萘洛爾治療血管畸形,患者血清、尿液bFGF水平在治療4周和治療8周后與治療前相比,均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。 本研究第三部分結果表明：1)普萘洛爾治療增生期血管瘤患者之前必須詳細的檢查,確保心、肺功能良好；2)普萘洛爾治療增生期血管瘤患者用藥劑量不超過[2mg/(kg#d)],不良反應輕；3)普萘洛爾用藥持續(xù)時間至血管瘤的增生期結束或者血管瘤瘤體消退不再繼續(xù)生長,并逐漸減量至停藥。 結論：1)普萘洛爾治療增生期血管瘤效果顯著,副作用�。�2)普萘洛爾治療消退期血管瘤無明顯效果；3)普萘洛爾治療血管畸形無明顯效果；4)普萘洛爾通過降低患者血清VEGF、MMP-9、bFGF及尿液bFGF水平,從而為治療增生期血管瘤提供理論依據(jù)；5)普萘洛爾治療增生期血管瘤的分子機制與下調患者外周血清VEGF、MMP-9、bFGF及尿液bFGF水平有關；6)本課題因樣本量少,試驗方法簡單,隨訪時間短,希望擴大樣本量,選用其他方法及長期隨訪進一步研究普萘洛爾治療血管瘤的分子機制。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R739.5
【目錄】：

摘要9-14

Abstract14-22

前言22-36

第一部分 普萘洛爾治療增生期血管瘤患兒血清中VEGF、MMP-9的變化36-56

1. 研究內容和方法37-40

1.1 研究對象37

1.2 研究方法37-40

1.3 倫理許可40

1.4 統(tǒng)計方法40

2. 結果40-42

3. 討論42-55

4. 小結55-56

第二部分 普萘洛爾治療血管瘤患者bFGF的變化56-67

1. 研究內容和方法57-60

1.1 研究對象57

1.2 研究方法57-60

1.3 倫理許可60

1.4 統(tǒng)計方法60

2. 結果60-63

3. 討論63-66

4. 小結66-67

第三部分 普萘洛爾治療血管瘤的療效及安全性分析67-89

1. 研究內容與方法68-70

1.1 研究對象68

1.2 內容和方法68-70

1.3 倫理許可70

1.4 統(tǒng)計方法70

2. 結果70-77

3. 討論77-87

4. 小結87-89

結論89-92

致謝92-94

參考文獻94-108

附錄108-117

綜述117-136

參考文獻131-136

攻讀博士學位期間發(fā)表的學術論文136-137

個人簡歷137-138

新疆醫(yī)科大學博士研究生學位論文導師評閱表138

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 汪世存;呂維富;許實成;;兒童顱面部血管瘤及血管畸形的DSA診斷及介入治療[J];安徽醫(yī)藥;2006年05期

2 壽柏泉,壽衛(wèi)東,孟昭業(yè),楊震,張森林;平陽霉素治療口腔頜頸部淋巴管瘤[J];南京部隊醫(yī)藥;2002年02期

3 趙平,于華軍;基質金屬蛋白酶及其組織抑制劑在糖尿病小鼠視網(wǎng)膜組織中的表達[J];國際眼科雜志;2004年04期

4 蘇彤,趙怡芳,張文峰;堿性成纖維細胞生長因子與增殖性血管瘤[J];國外醫(yī)學.口腔醫(yī)學分冊;2005年02期

5 張社紅;項平;;血管內皮祖細胞及其在腫瘤中的作用[J];國際內科學雜志;2007年05期

6 付時章;楊曉楠;殷國前;;體表血管瘤及血管畸形的診斷治療進展[J];廣西醫(yī)學;2005年11期

7 陳志雄,張端蓮,陜聲國,劉昱,楊勇,余瑛,陜光,唐甜,熊燕娥,李紅;雌激素受體與組織蛋白酶D在皮膚血管瘤和血管畸形中的表達[J];武漢大學學報(醫(yī)學版);2004年06期

8 趙登秋,沈陽,李躍武;小兒及成人血管瘤瘤體與雌激素受體關系的研究[J];河南腫瘤學雜志;2000年01期

9 程剛;鐘秋海;黃乃艷;顧瑛;;鮮紅斑痣光動力治療數(shù)學模型及臨床驗證[J];中國激光;2006年06期

10 劉昱,張端蓮,王瑞綿,陳錫昌;雌激素受體、血管內皮生長因子和基質金屬蛋白酶-2在血管瘤和血管畸形中的表達[J];解剖學雜志;2002年04期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張莉;張成書;王君;林曉曦;王琛;王煒;;大劑量皮質激素治療嬰幼兒血管瘤[J];蚌埠醫(yī)學院學報;2007年05期

2 張莉;張成書;王君;李旭文;葛樹星;李光早;林曉曦;;基因芯片技術篩選血管瘤發(fā)生相關基因[J];蚌埠醫(yī)學院學報;2008年06期

3 馬麗霜;葉蓁蓁;馬繼東;鄒繼珍;李靖;;組織學和生物學檢測對小兒血管瘤臨床治療價值的探討[J];北京醫(yī)學;2006年09期

4 趙福運;高巖;吳美娟;駱泉豐;劉宇;許振起;;血管瘤和脈管畸形新分類診斷和治療[J];北京大學學報(醫(yī)學版);2009年01期

5 許振起;劉宇;王依祥;張偉;趙福運;;Avastin治療小鼠血管內皮瘤的實驗研究[J];北京大學學報(醫(yī)學版);2009年01期

6 劉學源;劉翠萍;;平陽霉素注射治療血管瘤91例療效觀察[J];才智;2009年16期

7 傅榮;游曉波;;體表巨大血管瘤的手術治療(附18例報告)[J];成都醫(yī)學院學報;2010年02期

8 ;Role of Epstein-Barr Virus Encoded Latent Membrane Protein 1 in the Carcinogenesis of Nasopharyngeal Carcinoma[J];Cellular & Molecular Immunology;2007年03期

9 鄒韌;顧勝利;金曄;;彩色多普勒診斷體表靜脈畸形的價值[J];重慶醫(yī)學;2011年17期

10 劉國林;;嬰幼兒血管瘤增殖、退化機制的研究進展[J];當代醫(yī)學;2010年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 胡瓊華;王鵬;易陽艷;李云霞;袁敬東;林濤;萬磊;;難治性血管瘤的激光汽化治療[A];江西省第六次中西醫(yī)結合皮膚性病學術交流會、江西省第一次中西醫(yī)結合醫(yī)學美容學術交流會論文集[C];2008年

2 ;A Novel Medical Robotic System for Laser-based Therapies[A];中國自動化學會控制理論專業(yè)委員會B卷[C];2011年

3 張宗堯;張徐祥;楊柳燕;;微囊藻毒素MC-LR 270d暴露對小鼠肝臟損傷以及MMP-2/-9表達的影響[A];第六屆全國環(huán)境化學大會暨環(huán)境科學儀器與分析儀器展覽會摘要集[C];2011年

4 劉洪泉;張靜;祁建春;;平陽霉素地塞米松聯(lián)合瘤體注射治療頜面部血管瘤療效觀察[A];第八次全國口腔頜面—頭頸腫瘤會議論文匯編[C];2009年

5 王思明;;平陽霉素瘤內注射治療嬰幼兒頭面部血管瘤的臨床觀察[A];江蘇省第二屆頭頸腫瘤學術研討會暨2010年度省級醫(yī)學繼續(xù)教育項目“頭頸腫瘤診療新進展”學習班資料匯編[C];2010年

6 付時章;王斌;黃和平;黃琳玲;蕭慶昌;殷國前;;銅針留置治療血管瘤對體內溶血及腎功能影響[A];江西省第五次中西醫(yī)結合皮膚科學術交流會論文集[C];2006年

7 付時章;王斌;黃和平;黃琳玲;蕭慶昌;殷國前;;銅針留置治療血管瘤對血清銅及肝毒性影響[A];江西省第五次中西醫(yī)結合皮膚科學術交流會論文集[C];2006年

8 付時章;王斌;黃和平;黃琳玲;簫慶昌;殷國前;;銅針治療體表血管瘤55例臨床分析[A];江西省第五次中西醫(yī)結合皮膚科學術交流會論文集[C];2006年

9 陳光;賀占國;成繼民;王琪;王永海;;頜面部毛細血管瘤凋亡相關癌基因蛋白的表達[A];2002全國口腔頜面部血管瘤治療與研究學術研討會論文匯編[C];2002年

10 李新明;龔建民;崔文光;劉學杰;;縫扎硬化治療口腔頜面部血管瘤和血管畸形[A];2004'全國口腔頜面部脈管性疾病學術研討會論文集[C];2004年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 丁衛(wèi)民;肺癌支氣管灌洗液MMP-7、Survivin mRNA的表達及臨床意義[D];北京市結核病胸部腫瘤研究所;2010年

2 費晨;基質金屬蛋白酶在痘病毒感染中的作用和表達變化[D];西北農林科技大學;2010年

3 王立洪;腫瘤標志物中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白（NGAL）與鈣調磷酸酶B同源蛋白2（CHP2）的生物學功能研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2011年

4 李若虹;血卟啉單甲醚光動力治療鮮紅斑痣的臨床和基礎研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2011年

5 張波;聯(lián)合基因轉染骨髓間充質干細胞修復顱骨標準骨缺損的實驗研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2011年

6 田相國;鈣結合蛋白S100A4在膽管癌中的表達及其影響膽管癌侵襲轉移的機制研究[D];山東大學;2011年

7 宋曉敏;分泌型熱休克蛋白90α在腫瘤發(fā)生和轉移中的作用機理[D];清華大學;2010年

8 劉旭;KAI1基因抑制胰腺癌淋巴轉移的作用及其相關機制的研究[D];第四軍醫(yī)大學;2011年

9 袁斯明;嬰幼兒血管瘤病理演變機制研究[D];第二軍醫(yī)大學;2005年

10 曾凡偉;重組腺病毒載體介導的反義基質金屬蛋白酶-2基因治療增殖期血管瘤的實驗研究[D];四川大學;2005年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 高慶;MMP-2、MMP-9、TIMP-2在人腦膠質瘤中的表達及意義[D];鄭州大學;2010年

2 趙燕;貝伐單抗（Bevacizumab）對兔角膜新生血管作用及藥物濃度與作用的相關性[D];濱州醫(yī)學院;2010年

3 段紅鈺;內皮抑素和平陽霉素對血管內皮細胞的作用[D];廣西醫(yī)科大學;2011年

4 孫玉;皮膚滾針聯(lián)合藥物對雞冠毛細血管作用的實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學;2011年

5 李岳令;不同濃度乙醇對大鼠肌肉組織影響的探討[D];廣西醫(yī)科大學;2011年

6 徐偉;血管瘤與血管畸形治療方法選擇的探討[D];廣西醫(yī)科大學;2011年

7 周偉;消痰散結方對人胃癌裸鼠移植瘤血管生成擬態(tài)的影響[D];第二軍醫(yī)大學;2011年

8 范紅燕;單核細胞及成纖維細胞和肺癌H460細胞混合培養(yǎng)條件下對MT1-MMP表達的影響及NS398的干預研究[D];蘭州大學;2011年

9 莊兢;基于雙光子激發(fā)熒光與二次諧波相結合的非線性光譜成像技術對小兒毛細血管瘤的研究[D];福建醫(yī)科大學;2011年

10 王雪春;uPA合成抑制劑Amiloride對人宮頸癌細胞體外侵襲遷移及凋亡的影響[D];福建醫(yī)科大學;2011年

【二級參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 顧瑛,李峻亨,郭中和,崔效杰,梁潔;光動力學療法治療鮮紅斑痣[J];北京醫(yī)學;1991年05期

2 張志愿,周國瑜;頜面部血管瘤及血管畸形分類選擇綜合治療研究進展[J];北京大學學報(醫(yī)學版);2002年02期

3 徐允璋,陳繩林,陳宇東,殷祥生,張洪;癌光啉靜脈滴注后的臨床藥物動力學研究[J];第二軍醫(yī)大學學報;1986年02期

4 徐泉,張憲生,李恭才,高亞,段怡濤,郭正團;500例新生兒血管瘤流行病學調查[J];中華兒童保健雜志;1995年03期

5 陳進木;劉日晶;劉向農;李蓉;張遠峰;;強的松治療嬰幼兒腫塊型血管瘤49例臨床分析[J];福建醫(yī)藥雜志;1990年02期

6 溫桂青;強的松治療嬰幼兒口腔頜面部大型血管瘤的臨床體會[J];華夏醫(yī)學;1998年05期

7 楊海平;酷似皮下脂膜炎的T細胞淋巴瘤[J];國外醫(yī)學.皮膚性病學分冊;1997年03期

8 曾嶸,李進;c-myc的結構和功能[J];國外醫(yī)學.遺傳學分冊;1997年03期

9 來建成,李振華,王春勇,賀安之;線光束照射下局部病變組織背散射場角分布研究[J];光學學報;2003年11期

10 高凌;胃癌組織中E-鈣粘附素和血管內皮生長因子的表達[J];鄭州大學學報(醫(yī)學版);2002年04期

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 汪秀玲,榮玉濤,仇吉生;血管瘤病二例[J];臨床放射學雜志;1999年08期

2 袁明純;多發(fā)性臟器性血管瘤病一例[J];中國小兒血液;1999年05期

3 張學星;腦—面血管瘤病1例報告[J];濱州醫(yī)學院學報;1995年06期

4 朱春江,李雄;三叉神經血管瘤病1例報告[J];中國實用兒科雜志;1998年04期

5 ;巧針妙治血管瘤[J];中國保健;1995年11期

6 吳星恒，趙玲，，賀之連，張青;腦－三叉神經血管瘤病一例報告[J];江西醫(yī)學院學報;1994年01期

7 張懷強;張桂玲;李樹麗;;腦面部血管瘤病1例報告[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2008年05期

8 彭志遠,肖昌前;顱面血管瘤病1例報告[J];四川醫(yī)學;1999年02期

9 戴捷;顱面部血管瘤病的臨床及影像學診斷[J];現(xiàn)代醫(yī)用影像學;2004年06期

10 王延華;;顏面血管瘤合并青光眼[J];天津醫(yī)藥;1964年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉海金;吳平輝;劉潛;;先天性血管瘤2例及文獻回顧[A];中華醫(yī)學會第八次全國小兒外科學術會論文集[C];2010年

2 徐曉青;劉愛亞;王玉紅;楊廣承;;基質金屬蛋白酶—2、VEGF在血管瘤不同時期中表達[A];中國抗癌協(xié)會第七屆全國小兒腫瘤學術會議論文匯編[C];2007年

3 黃巧玲;馮曉玲;;胰島素樣生長因子-2在嬰幼兒血管瘤中的表達及意義[A];中華醫(yī)學會整形外科學分會第十一次全國會議、中國人民解放軍整形外科學專業(yè)委員會學術交流會、中國中西醫(yī)結合學會醫(yī)學美容專業(yè)委員會全國會議論文集[C];2011年

4 歐陽天祥;虞杰;劉軍;陳惠平;肖燕;黃瑩瀅;宋佳;林軍;;眶區(qū)嬰幼兒血管瘤的診斷與治療策略[A];中華醫(yī)學會第八次全國小兒外科學術會論文集[C];2010年

5 晏丹;黃澤春;余涵;李帥華;張安莉;譚章梅;彭麗;李霞霞;;595nm脈沖染料激光治療體表嬰幼兒血管瘤150例效果分析[A];美麗人生 和諧世界——中華醫(yī)學會第七次全國醫(yī)學美學與美容學術年會、中華醫(yī)學會醫(yī)學美學與美容學分會20周年慶典暨第三屆兩岸四地美容醫(yī)學學術論壇論文匯編[C];2010年

6 董平;王國芬;安寧;田磊;;肛門直腸血管瘤診治的研討——附15例臨床報告[A];中華中醫(yī)藥學會第十二次大腸肛門病學術會議論文匯編[C];2006年

7 張志愿;;口腔頜面部脈管性疾病:過去、現(xiàn)在和將來[A];2005’口腔頜面部靜脈、淋巴管畸形治療專題研討會資料匯編[C];2005年

8 高慶紅;劉坤;王曉毅;董佳增;于濤;張彥聰;王昌美;;瘤內藥物注射治療兒童腮腺區(qū)血管瘤[A];2007'全國口腔頜面部脈管性疾病學術研討會論文集[C];2007年

9 李蕙萍;李笑天;趙寧;姜學鈞;;上頜竇血管瘤-附12例報告[A];中華醫(yī)學會第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學術會議論文匯編（下）[C];2007年

10 陶曉峰;肖湘生;萬衛(wèi)平;魏銳利;施增儒;劉士遠;;動態(tài)增強MRI檢查對眼眶血管瘤診斷[A];中華醫(yī)學會第十三屆全國放射學大會論文匯編（上冊）[C];2006年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 元城;[N];中國高新技術產業(yè)導報;2001年

2 特約撰稿 徐錚奎;[N];醫(yī)藥經濟報;2010年

3 林松;[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2007年

4 鄭建衛(wèi)　錢寶琦 翟楠楠 湯潤清;[N];河北日報;2007年

5 陳祖亮;[N];健康報;2001年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 劉超;beta腎上腺素受體在嬰幼兒血管瘤發(fā)病中的作用研究[D];山東大學;2013年

2 徐建國;嬰幼兒血管瘤病程相關microRNAs的篩選和作用研究[D];第二軍醫(yī)大學;2013年

3 褚亞棟;心臟血管瘤：病例匯報及文獻綜述[D];浙江大學;2013年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 姜福貴;磷脂酰肌醇3激酶和蛋白激酶B在小兒血管瘤中的表達及意義[D];遵義醫(yī)學院;2012年

2 黃巧玲;胰島素樣生長因子-2在嬰幼兒血管瘤中的表達及意義[D];華中科技大學;2011年

3 梁紅雨;超聲對小兒淺表血管瘤分期的應用價值[D];遵義醫(yī)學院;2014年

4 陳巖青;巨噬細胞在嬰幼兒血管瘤中分布及表型變化的實驗研究[D];南方醫(yī)科大學;2011年

5 富娜;普萘洛爾治療血管瘤作用機制的實驗研究[D];南方醫(yī)科大學;2013年

6 雍熙;平陽霉素治療血管瘤臨床研究—單中心21年治療回顧性分析[D];川北醫(yī)學院;2014年

7 劉柳;缺氧誘導因子-1α、葡萄糖轉運蛋白-1、Ki-67在血管瘤和血管畸形中的表達及意義[D];廣西醫(yī)科大學;2011年

8 羅林;口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤作用機制的初步研究[D];南方醫(yī)科大學;2012年

9 牛靜靜;β2-AR和VEGFR-2在嬰幼兒血管瘤組織中的表達及意義[D];山東大學;2013年

10 彭崗;P13Kp85、p-Akt在人血管瘤裸鼠移植模型中的表達及調控[D];遵義醫(yī)學院;2013年

  本文關鍵詞：口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤作用機制的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：166074