本文關(guān)鍵詞：細(xì)菌超抗原SEB對皮炎局部糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第三軍醫(yī)大學(xué)》 2015年

細(xì)菌超抗原SEB對皮炎局部糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)的影響

冉磊  

【摘要】：特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一種常見的慢性、復(fù)發(fā)性、過敏性、炎癥性皮膚病。外用糖皮質(zhì)激素是治療AD的一線藥物,在臨床實踐中觀察到一些AD患者外用糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)治療一段時間后出現(xiàn)療效減低,這種現(xiàn)象稱為“激素耐受”或“激素抵抗”,這類似于系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素治療哮喘等內(nèi)科系統(tǒng)疾病過程中常發(fā)生的“激素耐受”或“激素抵抗”。GC需要與GRα結(jié)合進(jìn)而激活抗炎基因才能發(fā)揮抗炎效應(yīng),GRβ充當(dāng)負(fù)調(diào)因子能與GRα特異性的結(jié)合形成異二聚體,抑制GRα的活性,降低GC的抗炎療效。在AD皮損處金黃色葡萄球菌是最常見的定植菌與致病菌,并能檢測到細(xì)菌超抗原SEB的分泌。SEB能誘導(dǎo)AD的炎癥反應(yīng),使得AD臨床癥狀加重。目前關(guān)于過敏性鼻炎及哮喘“激素抵抗”的研究發(fā)現(xiàn),SEB可以誘導(dǎo)鼻粘膜及呼吸道上皮細(xì)胞GRβ的表達(dá)上調(diào),降低激素的作用效果。SEB是否也能誘導(dǎo)皮炎局部GRβ的表達(dá)上調(diào)導(dǎo)致外用GC“激素抵抗”,目前還沒有相關(guān)研究證實。故本實驗選擇DNCB為變應(yīng)原構(gòu)建BALB/c小鼠AD模型,分別以SEB、地塞米松(Dexamethasone,DEX)以及SEB+DEX處理AD小鼠,通過組織病理學(xué)、免疫組化、qRT-PCR、Western blot等方法觀察SEB對皮炎局部糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)的影響。目的:1、利用DNCB構(gòu)建本實驗所需的特應(yīng)性皮炎(AD)動物模型;2、探討金黃色葡萄球菌腸毒素B(SEB)對于皮炎局部糖皮質(zhì)激素受體α(GRα)和糖皮質(zhì)激素受體β(GRβ)表達(dá)的影響。方法:1、在查閱、總結(jié)國內(nèi)外構(gòu)建AD動物模型研究的基礎(chǔ)上,結(jié)合本實驗對動物模型的要求,選擇1%DNCB和2%DNCB兩種不同濃度的半抗原,增加刺激頻次、縮短刺激時間間隔,構(gòu)建小鼠AD動物模型,通過觀察與記錄小鼠生理指標(biāo)、皮炎表現(xiàn)、組織病理學(xué)變化,選擇合適的AD動物模型構(gòu)建方法,構(gòu)建符合后續(xù)實驗要求的動物模型。2、以構(gòu)建成功的AD動物模型為基礎(chǔ),以未經(jīng)處理的AD小鼠為對照組,實驗組分為3組,分別于AD小鼠皮炎局部予以5μg SEB、5μg SEB+0.03%DEX、0.03%DEX處理。通過HE染色觀察組織病理學(xué)變化,計數(shù)真皮內(nèi)炎癥細(xì)胞數(shù)量來反映不同處理組皮炎的變化情況,采用qRT-PCR、Western blot和免疫組織化學(xué)染色方法檢測糖皮質(zhì)激素受體α(GRα)與糖皮質(zhì)激素受體β(GRβ)在mRNA水平和蛋白水平的表達(dá)。結(jié)果:1、以1%DNCB為皮炎誘導(dǎo)劑采用增加刺激頻次、縮短刺激時間間隔的方法能誘導(dǎo)皮膚產(chǎn)生炎癥反應(yīng),小鼠皮炎表現(xiàn)以紅斑、水腫、脫屑、粗糙、增厚為主,未出現(xiàn)糜爛、潰瘍及瘢痕;組織病理學(xué)顯示:1%DNCB構(gòu)建的皮炎模型皮膚組織結(jié)構(gòu)清晰,表現(xiàn)為表皮、真皮增厚,真皮內(nèi)大量炎癥細(xì)胞浸潤,符合AD樣皮損病理學(xué)改變。2、觀察各組組織病理學(xué)改變發(fā)現(xiàn):與未經(jīng)處理的AD模型組相比,SEB處理后炎癥細(xì)胞顯著增加,能誘導(dǎo)炎癥加重;在SEB存在的情況下,DEX的抗炎作用下降,SEB能降低DEX的抗炎效應(yīng)。3、SEB處理組與未經(jīng)處理的皮炎組相比,在蛋白及mRNAs水平GRβ的表達(dá)均顯著升高(P0.01);SEB+DEX組與DEX組相比,GRβ亦有顯著升高(P0.05)。結(jié)論:1、1%DNCB重復(fù)刺激BALB/c小鼠背部皮膚能夠構(gòu)建穩(wěn)定的AD動物模型,且皮炎以紅斑、水腫、脫屑、粗糙、浸潤增厚為主要表現(xiàn),病理切片顯示組織結(jié)構(gòu)清晰,細(xì)胞間層次分明,適合免疫組織化學(xué)染色等方法觀察組織及細(xì)胞內(nèi)目標(biāo)蛋白的表達(dá)及分布情況,符合后續(xù)實驗要求。2、細(xì)菌超抗原(SEB)在皮炎局部誘導(dǎo)了GRβ的表達(dá)升高,這可能是外用GC后“激素抵抗”發(fā)生的部分原因。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R758.2
【目錄】：

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